రెండవ తరం యాంటిసైకోటిక్, రిస్పెరిడోన్ మరియు ద్వితీయ బరువు పెరుగుట పిల్లలలో మార్పు చెందిన గట్ మైక్రోబయోటాతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి | అనువాద మనోరోగచికిత్స

రెండవ తరం యాంటిసైకోటిక్, రిస్పెరిడోన్ మరియు ద్వితీయ బరువు పెరుగుట పిల్లలలో మార్పు చెందిన గట్ మైక్రోబయోటాతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • బైపోలార్ డిజార్డర్
  • తులనాత్మక జన్యుశాస్త్రం

నైరూప్య

వైవిధ్య యాంటిసైకోటిక్ రిస్పెరిడోన్ (RSP) తరచుగా బరువు పెరగడం మరియు కార్డియోమెటబోలిక్ దుష్ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ ప్రతికూల సంఘటనల యొక్క యంత్రాంగాలు సరిగా అర్థం కాలేదు మరియు నిస్సందేహంగా, ఎటియాలజీలో మల్టిఫ్యాక్టోరియల్. హోస్ట్ యొక్క శక్తి నియంత్రణలో మరియు జెనోబయోటిక్ జీవక్రియలో గట్ మైక్రోబయోమ్‌ను సూచించే పెరుగుతున్న సాక్ష్యాల వెలుగులో, పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో గట్ మైక్రోబయోమ్‌లో మార్పులతో RSP చికిత్స ముడిపడి ఉంటుందని మేము hyp హించాము. అందువల్ల, పీడియాట్రిక్ మానసిక అనారోగ్యంతో బాధపడుతున్న మగ పాల్గొనేవారి గట్ మైక్రోబయోమ్‌పై దీర్ఘకాలిక (> 12 నెలలు) మరియు స్వల్పకాలిక ఉపయోగం యొక్క ప్రభావం వరుసగా క్రాస్ సెక్షనల్ మరియు కాబోయే (10 నెలల వరకు) రూపకల్పనలో పరిశీలించబడింది. RSP తో దీర్ఘకాలిక చికిత్స బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI) మరియు బాక్టీరోయిడెట్స్ యొక్క తక్కువ నిష్పత్తితో సంబంధం కలిగి ఉంది: యాంటిసైకోటిక్-అమాయక మానసిక నియంత్రణలతో పోలిస్తే నిర్ధారణలు (నిష్పత్తి = 0.15 vs 1.24, వరుసగా; P <0.05). ఇంకా, RSP చికిత్స ప్రారంభమైన కొద్దిసేపటికే ప్రారంభమయ్యే ఒక రేఖాంశ పరిశీలన, BMI లాభంతో అనుబంధంగా, బాక్టీరోయిడెట్స్: తరువాతి నెల చికిత్సలో నిర్ధారణ నిష్పత్తిలో క్రమంగా తగ్గుదలని వెల్లడించింది. చివరగా, సాఫ్ట్‌వేర్ ప్యాకేజీని ఉపయోగించి 16S రిబోసోమల్ ఆర్‌ఎన్‌ఏ డేటా నుండి ఎక్స్‌ట్రాపోలేషన్ ఆధారంగా మెటాజెనోమిక్ విశ్లేషణలు జరిగాయి, ఫైలోజెనెటిక్ ఇన్వెస్టిగేషన్ ఆఫ్ కమ్యూనిటీస్ బై పునర్నిర్మాణం ద్వారా అన్‌బ్జర్వ్డ్ స్టేట్స్ (PICRUSt). షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్ ఉత్పత్తి వంటి బరువు పెరుగుటలో చిక్కుకున్న మార్గాల కోసం RSP- చికిత్సలో పాల్గొనేవారిని ఆధిపత్యం చేసే గట్ మైక్రోబయోటా సమృద్ధిగా ఉందని ఆ డేటా సూచిస్తుంది.

పరిచయం

గత రెండు దశాబ్దాలుగా, పిల్లలకు చికిత్స చేయడానికి రెండవ తరం యాంటిసైకోటిక్ ations షధాల (SGA లు) సూచించే రేటు దాదాపు ఎనిమిది రెట్లు పెరిగింది, వారి సామర్థ్యాన్ని సమర్థించే ఆధారాల దృష్ట్యా. 1, 2, 3 అయినప్పటికీ, గణనీయమైన బరువు పెరగడం మరియు సంబంధిత కార్డియోమెటబోలిక్ ఆటంకాలు సాధారణ దుష్ప్రభావాలు, టైప్ 2 డయాబెటిస్ మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధుల కోసం రోగులను అధిక ప్రమాదంలో ఉంచుతాయి. 1, 4, 5, 6 భయంకరంగా, తీవ్రమైన మానసిక అనారోగ్యంతో బాధపడుతున్న రోగుల ఆయుర్దాయం సాధారణ జనాభా కంటే 20-25 సంవత్సరాలు తక్కువగా ఉంటుంది, ప్రధానంగా పెరిగిన హృదయ సంబంధ వ్యాధుల కారణంగా. 7, 8, 9

SGA- ప్రేరిత బరువు పెరుగుట యొక్క అంతర్లీన విధానాలు బాగా అర్థం కాలేదు. జీవక్రియ దుష్ప్రభావాలు వారి ఎటియాలజీలో ఫార్మాకోలాజికల్, జన్యు, జీవనశైలి మరియు పర్యావరణ సహాయకులతో సహా మల్టిఫ్యాక్టోరియల్ అని నమ్ముతారు. 10, 11, 12 ఇటీవలి సాక్ష్యాలు గట్ మైక్రోబయోమ్‌ను కూడా సూచిస్తాయి, ఇది జీవక్రియ యొక్క వివిధ అంశాలను ప్రభావితం చేస్తుంది, వీటిలో శక్తి పంట మరియు es బకాయం అభివృద్ధి. 3, 13, 14, 15, 16, 17 డేవి మరియు ఇతరులు. ఎలుకలలో తీవ్రమైన ఓలాన్జాపైన్ చికిత్స వలన గట్ మైక్రోబయోటాలో మార్పులతో సంబంధం లేకుండా గణనీయమైన బరువు పెరుగుట మరియు కార్డియోమెటబోలిక్ పనిచేయకపోవడం జరిగింది. 1, 2, 3 ముఖ్యంగా, మైక్రోబయోటా లేని ఎలుకలు చికిత్స చేయని నియంత్రణలతో పోలిస్తే ఎక్కువ బరువు పెరగవు. 18

గట్ మైక్రోబయోటా మరియు SGA ల మధ్య పరస్పర చర్య ద్వైపాక్షికంగా ఉండవచ్చు. వాస్తవానికి, యాంటిసైకోటిక్ by షధాల ద్వారా లక్ష్యంగా ఉన్న న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను గట్ బ్యాక్టీరియా ఉపయోగించుకుంటుంది. 19, 20, 21 మరోవైపు, జెనోబయోటిక్ ఫార్మకోకైనటిక్స్లో వారికి గణనీయమైన పాత్ర ఉంది. ఉదాహరణకు, రిస్పెరిడోన్ (RSP) యొక్క బెంజిసోక్సాజోల్ రింగ్ సిస్టమ్ యొక్క చీలిక అనేది ప్రధానంగా పేగు మైక్రోబయోటా చేత ప్రభావితమయ్యే ఒక ప్రక్రియ, ఇది ప్రత్యామ్నాయ జీవక్రియలను ఇస్తుంది. మైక్రోబయోటా-మధ్యవర్తిత్వ యంత్రాంగాలు బరువు పెరగడంతో సహా ప్రతికూల drug షధ సంఘటనల ఆవిర్భావానికి దోహదం చేస్తాయి. 7, 8, 9, 22

ఓలాన్జాపైన్కు విరుద్ధంగా, గణనీయమైన బరువు పెరగడానికి కారణమవుతున్న కారణంగా కౌమారదశలో ఉన్నవారిని ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ నిరుత్సాహపరిచింది, 10, 11, 12 RSP అనేది సాధారణంగా సూచించబడిన SGA లలో ఒకటి, ముఖ్యంగా పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో. 2, 3 RSP, అయితే, బరువు పెరగడానికి ప్రేరేపించే మధ్యస్తంగా అధిక సామర్థ్యంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అందువల్ల, పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో గట్ బాక్టీరియల్ కూర్పుపై మరియు సంబంధిత జీవక్రియ మార్గాలపై దీర్ఘకాలిక RSP ఎక్స్పోజర్ ప్రభావం గురించి మేము క్రాస్ సెక్షనల్ పరీక్ష చేసాము. RSP చికిత్స ప్రారంభమైన తరువాత గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క రేఖాంశ డైనమిక్స్ గురించి మేము మరింత అన్వేషించాము. మా ఫలితాలు RSP వాడకం గట్ మైక్రోబయోమ్ యొక్క మార్పుతో ముడిపడి ఉందని సూచిస్తుంది, ఇది జీవక్రియ మార్గాల కోసం సమృద్ధిగా ఉంటుంది, ఇవి బరువు పెరుగుటకు కారణమవుతాయి లేదా తీవ్రతరం చేస్తాయి.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

నమూనా సేకరణ

క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనంలో 18, 9–15 ఏళ్ల, వైద్యపరంగా ఆరోగ్యకరమైన మగవారు ఉన్నారు, వీరు కనీసం 1 సంవత్సరం (దీర్ఘకాలిక RSP సమూహం) RSP లో ఉన్నారు. రేఖాంశ అధ్యయనం 9-13 సంవత్సరాల వయస్సు గల ఐదుగురు మగవారిని కలిగి ఉంది, RSP ప్రారంభించిన 1 నెలలోపు నమోదు చేయబడింది. మానసిక అనారోగ్యంతో బాధపడుతున్న కానీ ఏ SGA లను స్వీకరించని పది 10-14 సంవత్సరాల పాల్గొనేవారు నియంత్రణలుగా పనిచేశారు. పరిశోధన సందర్శనల సమయంలో ప్రామాణిక మార్గదర్శకాలను అనుసరించి ఎత్తు మరియు బరువును కొలుస్తారు. బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI) లెక్కించబడింది మరియు వయస్సు-లింగ-నిర్దిష్ట BMI Z- స్కోర్‌లు సహజ పెరుగుదలకు లెక్కించబడ్డాయి. [24] అందుబాటులో ఉన్నప్పుడు, RSP ప్రారంభించిన −31 నుండి +3 రోజులలోపు RSP- చికిత్సలో పాల్గొనేవారికి బేస్‌లైన్ BMI Z- స్కోర్‌ను లెక్కించడానికి వైద్య రికార్డుల నుండి ఆంత్రోపోమెట్రిక్ డేటా సేకరించబడింది. [23] ఇది RSP ప్రారంభించిన సమయం మరియు అధ్యయన సందర్శన మధ్య BMI Z- స్కోర్‌లో మార్పును అంచనా వేయడానికి అనుమతించింది. మనోవిక్షేప నియంత్రణ సమూహానికి అదే విధంగా చేయడానికి, చికిత్స సమూహాలలో మలం నమూనా సేకరణ సమయంలో బేస్లైన్ BMI మరియు BMI ల మధ్య పోల్చదగిన సగటు ± sd విరామాన్ని అందించడానికి వైద్య రికార్డుల నుండి బేస్‌లైన్ BMI కొలతలు నిర్ణయించబడ్డాయి. క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనంలో ఒకసారి మలం నమూనాలను సేకరించారు, మరియు రేఖాంశ అధ్యయనంలో ప్రతి నెల తరచూ. మలం నమూనాలను తాజాగా సేకరించి, ప్రయోగశాలకు రవాణా చేసి, అక్కడ 15-30 నిమిషాల్లో వాటిని ఆల్కట్ చేసి స్తంభింపజేస్తారు. ప్రత్యామ్నాయంగా, వాటిని ఇంట్లో అందించారు, పరిశోధనా సిబ్బంది సరఫరా చేసిన పొడి మంచు మీద ఉంచారు మరియు 24 గంటలలోపు (ఇంకా స్తంభింపజేసినప్పుడు) తీసుకున్నారు. నమూనాలను DNA వెలికితీసే వరకు −80 ° C వద్ద నిల్వ చేశారు మరియు నమూనా సేకరణ చేసిన 6 నెలల్లో యాంటీబయాటిక్ వాడకం జరిగినప్పుడు అధ్యయనం నుండి మినహాయించారు. ఈ అధ్యయనాలను అయోవా విశ్వవిద్యాలయంలోని సంస్థాగత సమీక్ష బోర్డు ఆమోదించింది.

మల్టీప్లెక్స్ DNA సీక్వెన్సింగ్ మరియు అసెంబ్లీ

సంగ్రహించిన జెనోమిక్ డిఎన్‌ఎను మల్టీప్లెక్స్ జత-ముగింపు ఇల్యూమినా (ఇల్యూమినా, శాన్ డియాగో, సిఎ, యుఎస్‌ఎ) కు గురిచేసింది, బ్యాక్టీరియా 16 ఎస్ రిబోసోమల్ ఆర్‌ఎన్‌ఎ (ఆర్‌ఆర్‌ఎన్‌ఎ) జన్యువుల V1-2 ప్రాంతం యొక్క సీక్వెన్సింగ్‌లో మిసెక్ పరికరంతో (చాపెల్ హిల్, ఎన్‌సి, యుఎస్‌ఎ) UNC మైక్రోబయోమ్ కోర్ సౌకర్యం. విశ్లేషణ గురించి మరిన్ని వివరాల కోసం అనుబంధ పద్ధతులు చూడండి.

ఫలితాలు

3.6 (sd = 2.4) సంవత్సరాల RSP చికిత్స తర్వాత, పద్దెనిమిది మంది మగ పాల్గొనేవారు, సగటు వయస్సు 12.2 (sd = 2.5) సంవత్సరాలు, క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనం కోసం మలం నమూనాలను అందించారు. RSP తో పాటు, పాల్గొనేవారు సైకోస్టిమ్యులెంట్లు ( n = 18, 100%), α-2 అగోనిస్ట్‌లు ( n = 12, 66%) మరియు సెలెక్టివ్ సిరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్స్ ( n = 2, 11%) ను కూడా ఉపయోగించారు. చికిత్స సమయంలో, BMI Z- స్కోరు 0.31 (sd = 1.11) పాయింట్ల సగటుతో పెరిగింది. ఆర్‌ఎస్‌పి అందుకోని పది మంది బాలురు మానసిక నియంత్రణలుగా పనిచేశారు. వారి సగటు వయస్సు 12.0 (sd = 1.8) సంవత్సరాలు. వారు సైకోస్టిమ్యులెంట్స్ ( n = 7, 70%), α-2 అగోనిస్ట్‌లు ( n = 3, 30%) మరియు సెలెక్టివ్ సిరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్స్ ( n = 2, 20%) తీసుకుంటున్నారు. పోల్చదగిన సమయ వ్యవధిలో (మెథడ్స్ విభాగం చూడండి), వారి BMI Z- స్కోరు వాస్తవంగా మారలేదు (అంటే ΔBMI Z- స్కోర్ = 0.09, sd = 0.61). మానసిక రోగ నిర్ధారణలు మరియు జీర్ణశయాంతర లక్షణాలు రెండు సమూహాల మధ్య భిన్నంగా లేవు, లేదా ఆహారం తీసుకోవడం కూడా లేదు (అనుబంధ పట్టిక 1).

రేఖాంశ అధ్యయనం 9 మరియు 13 సంవత్సరాల మధ్య వయస్సు గల ఐదుగురు పాల్గొనేవారిని కలిగి ఉంది (సగటు = 11.7, sd = 1.1), 0.12 (sd = 0.84) అధ్యయన ప్రవేశంలో సగటు BMI Z- స్కోర్‌తో. పాల్గొనేవారు ఆర్‌ఎస్‌పి చికిత్స ప్రారంభించిన కొద్ది రోజుల్లో (సగటు = 3.2, ఎస్‌డి = 5.2), ఆపై నెలవారీ వరకు, 10 నెలల వరకు మలం నమూనాను అందించారు. చికిత్స సమయంలో, BMI Z- స్కోర్లు 0.28 (sd = 0.23) యూనిట్ల సగటుతో పెరిగాయి. పాల్గొన్న ఐదుగురు అదనంగా సైకోస్టిమ్యులెంట్లను తీసుకుంటున్నారు మరియు వారిలో ముగ్గురు (60%) కూడా α-2 అగోనిస్టులను తీసుకుంటున్నారు.

దీర్ఘకాలిక RSP చికిత్స ప్రత్యేకమైన గట్ మైక్రోబయోమ్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది

RSP తో దీర్ఘకాలిక చికిత్స సమయంలో సూక్ష్మజీవుల వైవిధ్యం మార్చబడిందా అని విశ్లేషించడానికి, మేము 16S rRNA సీక్వెన్సింగ్ ఉపయోగించి మల బాక్టీరియా జనాభాను సర్వే చేసాము. మానసిక నియంత్రణ పాల్గొనే వారితో పోల్చినప్పుడు దీర్ఘకాలిక RSP సమూహం గణనీయంగా ఎక్కువ షానన్ వైవిధ్యాన్ని ప్రదర్శించింది (వరుసగా 5.9 vs 5.2, P <0.05; అనుబంధ గణాంకాలు 1A మరియు B). మానసిక నియంత్రణలో పాల్గొనేవారిలో అధిక ఫైలోజెనెటిక్ వైవిధ్యం ( పి = 0.05; అనుబంధ గణాంకాలు 1 సి మరియు డి) అలాగే సంఖ్యాపరంగా, కానీ గణాంకపరంగా కాదు, గమనించిన జాతుల సంఖ్య పెరిగింది (అనుబంధ గణాంకాలు 1 ఇ మరియు ఎఫ్).

ఫైలోజెనెటిక్ దూర మెట్రిక్ అయిన యునిఫ్రాక్ ఉపయోగించి, దీర్ఘకాలిక RSP సమూహంలో పాల్గొనేవారు మానసిక నియంత్రణల నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా ఉన్నారు (సారూప్యత యొక్క విశ్లేషణ (ANOSIM) R = 0.516, P <0.05). రెండు సమూహాల మొత్తం గట్ సూక్ష్మజీవుల ప్రొఫైల్స్ మధ్య బలమైన వ్యత్యాసం ఉందని ఇది సూచిస్తుంది (మూర్తి 1). అయినప్పటికీ, RSP తీసుకునే పాల్గొనేవారిలో ఇదే మెట్రిక్‌ను ఉపయోగించడం ద్వారా, BMI Z- స్కోర్‌గా నిర్వచించబడిన ముఖ్యమైన BMI లాభం ( n = 10) ఉన్నవారి మధ్య సూక్ష్మజీవుల ప్రొఫైల్‌లలో గణనీయమైన తేడా లేదు (ANOSIM R = 0.001, P = 0.41). 0.5 యూనిట్ల ద్వారా పెరుగుతుంది, మరియు చేయని వారు ( n = 8; అనుబంధ మూర్తి 2 బి).

Image

క్రానిక్ రిస్పెరిడోన్ (ఆర్‌ఎస్‌పి) లోని మల సూక్ష్మజీవుల వర్గాలలో తేడాలు - పాల్గొనేవారు vs మానసిక నియంత్రణలు. మానసిక నియంత్రణ పాల్గొనేవారు (ఆకుపచ్చ), ముఖ్యమైన బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (బిఎమ్‌ఐ) లాభంతో దీర్ఘకాలిక ఆర్‌ఎస్‌పి-చికిత్సలో పాల్గొనేవారు (నీలం, అనగా, వయస్సు పెరుగుదల-లింగ-నిర్దిష్ట BMI Z- స్కోర్ 0.5 యూనిట్ల RSP ప్రారంభించినప్పటి నుండి ), మరియు గణనీయమైన BMI లాభం (పసుపు) లేకుండా RSP- చికిత్సలో పాల్గొనేవారు. ప్రతి పాయింట్ వ్యక్తుల మధ్య సగటు దూరాన్ని చూపుతుంది. ఫలితాలు బాక్టీరియల్ V1 - V2 16S rRNA డేటా సెట్ల నుండి తీసుకోబడ్డాయి. ANOSIM R = 0.5169, P = 0.0001. PCoA, ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

RSP తో దీర్ఘకాలిక మరియు తీవ్రమైన చికిత్స బరువు పెరుగుట మరియు గట్ బాక్టీరియల్ కూర్పులో మార్పులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది

ఆరోగ్యకరమైన పెద్దలలో సర్వసాధారణమైన బ్యాక్టీరియా ఫైలా, ఫెర్మిక్యూట్స్ మరియు బాక్టీరాయిడెట్స్, ఆక్టినోబాక్టీరియా మరియు ప్రోటీబాక్టీరియా యొక్క గణనీయమైన ప్రాతినిధ్యం. ఈ ఫైలా యొక్క సాపేక్ష నిష్పత్తి కొన్నిసార్లు విస్తృతంగా విభేదిస్తుంది, ఇది వ్యక్తుల మధ్య, భౌగోళిక మరియు జీవనశైలి వైవిధ్యాలను మాత్రమే కాకుండా, వ్యాధి వలన కలిగే ఇబ్బందులను కూడా ప్రతిబింబిస్తుంది. మా అధ్యయనంలో, మానసిక నియంత్రణలో పాల్గొనేవారు ఆరోగ్యకరమైన జనాభాలో గమనించిన 26 (మూర్తి 2 ఎ మరియు సప్లిమెంటరీ టేబుల్ 2) తో పోల్చదగిన రెండు ప్రధాన గట్ ఫైలా, ఫర్మిక్యూట్స్ మరియు బాక్టీరాయిడ్ల పంపిణీని ప్రదర్శించారు. దీనికి విరుద్ధంగా, పాల్గొనేవారు RSP తో దీర్ఘకాలిక చికిత్స పొందారు మరియు గణనీయమైన BMI లాభాలను ప్రదర్శించిన వారు నియంత్రణలకు సంబంధించి సంస్థల కంటే తక్కువ బాక్టీరాయిడెట్లను కలిగి ఉన్నారు (నిష్పత్తి = 0.20 vs 1.24, వరుసగా, P <0.05). ముఖ్యముగా, బ్యాక్టీరియా కూర్పులో గణనీయమైన తేడాలు RSP- చికిత్స పొందిన పాల్గొనేవారిని కూడా వేరుచేస్తాయి, వారు లేనివారి నుండి గణనీయమైన BMI లాభాలను ప్రదర్శించారు (మూర్తి 2a మరియు అనుబంధ పట్టిక 2). చివరగా, ప్రతి రెండు RSP చికిత్స సమూహాలలోని బ్యాక్టీరియా కూర్పు (BMI Z- స్కోర్‌లో మార్పులతో సంబంధం లేకుండా) మానసిక నియంత్రణలలో (Figure 2a మరియు అనుబంధ పట్టిక 2) కనిపించే వాటికి భిన్నంగా ఉంటుంది. అందువల్ల, దీర్ఘకాలిక RSP చికిత్స మరియు ముఖ్యమైన RSP- సంబంధిత BMI లాభం రెండూ గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క మార్చబడిన పంపిణీతో స్వతంత్రంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

Image

ఫైలా-స్థాయి సమృద్ధి. ( ) మానసిక నియంత్రణలు (ఆకుపచ్చ), దీర్ఘకాలిక రిస్పెరిడోన్ (ఆర్‌ఎస్‌పి) లో ఫైలా-స్థాయి సమృద్ధి - ముఖ్యమైన శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (బిఎమ్‌ఐ) లాభంతో పాల్గొనేవారు (నీలం, అంటే వయస్సు-లింగ-నిర్దిష్ట బిఎమ్‌ఐ జెడ్ -స్కోరు  గణనీయమైన BMI లాభం (పసుపు) లేకుండా RSP ప్రారంభించినప్పటి నుండి 0.5 యూనిట్లు) మరియు దీర్ఘకాలిక RSP- చికిత్సలో పాల్గొనేవారు. ( బి ) ఆర్‌ఎస్‌పి ప్రారంభించిన తరువాత రెండు ప్రధాన గట్ బాక్టీరియల్ ఫైలా, బాక్టీరాయిడెట్స్ మరియు ఫర్మిక్యూట్స్‌లో కాలక్రమేణా మార్పు యొక్క పథం. ( సి ) బాక్టీరాయిడ్లు మరియు సంస్థల శాతం సమృద్ధిలో మార్పు యొక్క పరస్పర సంబంధం, మరియు RSP ప్రారంభించిన తరువాత BMI Z- స్కోర్‌లో మార్పు.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

సీక్వెన్షియల్ స్టూల్ శాంప్లింగ్ నుండి వచ్చిన డేటా బాక్టీరోయిడెట్స్‌కు సంబంధించి ఫర్మిక్యూట్స్‌లో పెరుగుదలను వెల్లడించింది, ఆర్‌ఎస్‌పి చికిత్స ప్రారంభించిన 1–3 నెలల్లో, అంటే మొదటి ఫాలో-అప్ స్టూల్ నమూనాతో (మూర్తి 2 బి). ఎక్కువ కాలం బహిర్గతం అయినప్పుడు ఈ ధోరణి మరింత ప్రాచుర్యం పొందింది. ముఖ్యముగా, బిఎమ్‌ఐ జెడ్- స్కోర్‌లో ఆర్‌ఎస్‌పి-ప్రేరిత పెరుగుదలతో, ఫెర్మిక్యూట్స్ మరియు బాక్టీరాయిడెట్ల శాతం సమృద్ధిగా కనబడుతోంది, ఇది గణనీయంగా కాకపోయినా, చిన్న నమూనా పరిమాణం కారణంగా కావచ్చు (బాక్టీరోయిడెట్స్ కోసం: స్పియర్‌మ్యాన్స్ r = .0.29, పి = 0.30; సంస్థలు: r = 0.32, పి = 0.26; మూర్తి 2 సి).

బరువు పెరగడానికి సంబంధించిన చికిత్స సమూహాలలో వివక్షత లేని OTU లు గుర్తించబడతాయి

మానసిక నియంత్రణలు మరియు దీర్ఘకాలిక RSP పాల్గొనేవారి మధ్య వివక్ష చూపడానికి యాభై కీ కార్యాచరణ వర్గీకరణ యూనిట్లు (OTU లు) గుర్తించబడ్డాయి (మూర్తి 3). మానసిక నియంత్రణలలో ఫైలం బాక్టీరాయిడెట్స్‌కు చెందిన మూడు జాతులు మాత్రమే ఎక్కువగా ఉన్నాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, RSP పాల్గొనేవారిలో 47 OTU లు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి, వీటిలో చాలా సమృద్ధిగా క్లోస్ట్రిడియం sp., కొల్లిన్సెల్లా ఏరోఫాసియన్స్, లాక్టోబాసిల్లస్ sp. , రాల్స్టోనియా sp. మరియు ఎరిసిపెలోట్రిచేసి కుటుంబం.

Image

క్రానిక్ రిస్పెరిడోన్ (RSP) యొక్క గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క ప్రత్యేకమైన జాతి-స్థాయి కార్యాచరణ వర్గీకరణ యూనిట్ల (OTUs) సాపేక్ష సమృద్ధి - పాల్గొనేవారు మరియు మానసిక నియంత్రణలను చికిత్స చేసింది. యాభై ప్రత్యేకమైన OTU లను మూడు పద్ధతుల ద్వారా నిర్వచించారు (మెటాస్టాట్స్ పోలిక, యాదృచ్ఛిక అడవుల అల్గోరిథం మరియు సరళ వివక్ష విశ్లేషణ ప్రభావ పరిమాణం విశ్లేషణ). జాతి-స్థాయి OTU లు ఫైలా (దిగువ, x- అక్షం) మరియు వ్యక్తిగత జీవ ప్రతిరూపాలు (ఎడమ, ఆకుపచ్చ లేదా నీలం) చేత వర్ణించబడతాయి, ఇక్కడ ఎరుపు రంగులు ప్రత్యేకమైన OTU యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని సూచిస్తాయి. BMI, బాడీ మాస్ ఇండెక్స్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

ముఖ్యంగా, క్లోస్ట్రిడియం sp. , లాక్టోబాసిల్లస్ sp. , రాల్స్టోనియా sp. మరియు దీర్ఘకాలిక RSP సమూహంలో పాల్గొనేవారిలో ఎరిసిపెలోట్రిచేసి కుటుంబ సభ్యులు అధికంగా ఉన్నారు, వారు గణనీయమైన BMI లాభాలను కూడా ప్రదర్శించారు. దీనికి విరుద్ధంగా, కోరియోబాక్టీరియల్స్, ప్రత్యేకంగా సి. ఏరోఫేసియన్స్, దీర్ఘకాలిక RSP సమూహంలో పాల్గొనేవారిలో ఎక్కువ సమృద్ధిగా ఉన్నాయి, వారు గణనీయమైన BMI లాభాలను చూపించలేదు. ఈ ఫలితాలు నిర్దిష్ట ఫర్మిక్యూట్స్ మరియు బుర్కోల్డెరియల్స్ జాతులు RSP- ప్రేరిత బరువు పెరుగుటలో పాత్రను కలిగి ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి, అయితే కోరియోబాక్టీరియల్స్ రక్షణగా ఉండవచ్చు. అదనంగా, మానసిక నియంత్రణలతో పోలిస్తే గణనీయమైన BMI లాభంతో RSP పాల్గొనేవారిలో రుమినోకాకాసి కుటుంబ సభ్యులు చాలా సమృద్ధిగా ఉన్నారు, అయితే బాక్టీరాయిడెట్స్ spp. BMI లాభంతో సంబంధం లేకుండా RSP పాల్గొనే వారితో పోలిస్తే మానసిక నియంత్రణలలో చాలా ఎక్కువ ఉన్నాయి (అనుబంధ మూర్తి 3).

జన్యు పౌన frequency పున్యం RSP తో దీర్ఘకాలిక చికిత్స తరువాత మార్పు చెందిన సూక్ష్మజీవుల జీవక్రియ కార్యాచరణను వెల్లడిస్తుంది

RSP చికిత్సకు ప్రతిస్పందనగా సూక్ష్మజీవుల గట్ కూర్పును మార్చడం వలన సంభావ్య పరిణామాలను అంచనా వేయడానికి, అల్గోరిథం ఉపయోగించి 16S rRNA సన్నివేశాల ద్వారా గుర్తించబడిన జీవుల ఉనికి ఆధారంగా మైక్రోబయోటా యొక్క జీవక్రియ సామర్థ్యాన్ని మేము అంచనా వేసాము, అన్‌బ్జర్వ్డ్ స్టేట్స్ యొక్క పునర్నిర్మాణం ద్వారా కమ్యూనిటీల ఫైలోజెనెటిక్ ఇన్వెస్టిగేషన్ (PICRUSt ). మొత్తంమీద, 6909 సంభావ్య జీవక్రియ లక్షణాలలో, రెండు సమూహాల మధ్య గణనీయంగా భిన్నమైన 1212 KEGG (క్యోటో ఎన్సైక్లోపీడియా ఆఫ్ జీన్స్ అండ్ జీన్ సిస్టమ్స్) ఆర్థోలాగ్లను మేము కనుగొన్నాము ( P <0.05; మూర్తి 4). ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ (మూర్తి 4 ఎ) ను ఉపయోగించి చికిత్స సమూహం ఆధారంగా KEGG ఆర్థోలాగ్స్ యొక్క కుటుంబాలు మారుతూ ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. నిర్దిష్ట బ్యాక్టీరియా జీవక్రియ మార్గాలకు KEGG ఆర్థోలాగ్‌లను కేటాయించడం ద్వారా, దీర్ఘకాలిక RSP చికిత్స సమూహంలో పాల్గొనేవారు పర్యావరణ సమాచార ప్రాసెసింగ్ మార్గాలకు (ఉదాహరణకు, యాంటీబయాటిక్స్‌కు ప్రతిస్పందన) మరియు సెల్యులార్ ప్రక్రియలకు (మూర్తి 4 బి) సమృద్ధిగా ఉండే సూక్ష్మజీవులను కలిగి ఉన్నారని వెల్లడించారు. దీనికి విరుద్ధంగా, మనోవిక్షేప నియంత్రణలో పాల్గొనేవారు బ్యాక్టీరియా జీవక్రియ మార్గాల్లో వర్గీకరించబడిన గణనీయంగా ఎక్కువ ఆర్థోలాగ్‌లను కలిగి ఉన్నారు (మూర్తి 4 బి). దీర్ఘకాలిక RSP చికిత్స సమూహంలో ప్రముఖమైన మార్గాల్లో పొర రవాణా, కణ చలనశీలత, జెనోబయోటిక్స్ బయోడిగ్రేడేషన్ మరియు జీవక్రియ, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ (మూర్తి 4 సి) ఉన్నాయి. జెనోబయోటిక్స్ బయోడిగ్రేడేషన్ మరియు మెటబాలిజం విభాగంలో, ప్రధాన మార్గాల్లో బ్యూటానోయేట్, ప్రొపనోయేట్, ఫ్యాటీ యాసిడ్ మరియు ట్రిప్టోఫాన్ మెటబాలిజం (మూర్తి 4 సి) ఉన్నాయి, ఇవన్నీ బరువు పెరుగుటలో చిక్కుకున్నాయి. 28, 29 దీనికి విరుద్ధంగా, మానసిక నియంత్రణలలో అధికంగా ఉన్న మార్గాల్లో గ్లైకాన్ బయోసింథసిస్ మరియు జీవక్రియ, అలాగే కాఫాక్టర్స్ మరియు విటమిన్ల జీవక్రియ ఉన్నాయి. ఇక్కడ, గ్లైకాన్ బయోసింథసిస్లో ఎక్కువగా లిపోపాలిసాకరైడ్ బయోసింథసిస్ ఉంటుంది, ఇది ప్రధానంగా బాక్టీరాయిడెట్స్ ఎస్పిపి వంటి గ్రామ్-నెగటివ్ జీవులలో కనిపిస్తుంది. తరువాతి వారు RSP పాల్గొనేవారిలో చాలా వరకు తగ్గారు. అందువల్ల, PICRUSt బ్యాక్టీరియా టాక్సాలో గమనించిన మార్పులకు మరియు RSP తో చికిత్సకు ప్రతిస్పందనగా వాటికి సంబంధించిన జీవక్రియ సంభావ్యత మధ్య సంభావ్య యాంత్రిక సంబంధాన్ని వెల్లడిస్తుంది.

Image

అన్‌బ్సర్వ్డ్ స్టేట్స్ (PICRUSt) యొక్క పునర్నిర్మాణం ద్వారా కమ్యూనిటీల ఫైలోజెనెటిక్ ఇన్వెస్టిగేషన్ KEGG (క్యోటో ఎన్సైక్లోపీడియా ఆఫ్ జీన్స్ అండ్ జీన్ సిస్టమ్స్) ఆర్థోలాగ్‌లను అంచనా వేసింది. PICRUSt సాఫ్ట్‌వేర్‌తో 1212 ముఖ్యమైన KEGG ఆర్థోలాగ్‌లు were హించబడ్డాయి. ( ) క్రానిక్ రిస్పెరిడోన్ (ఆర్‌ఎస్‌పి) లోని కెఇజిజి ఆర్థోలాగ్స్ యొక్క పిసిఒఎ - మానసిక నియంత్రణలకు వ్యతిరేకంగా పాల్గొనేవారు. ( బి, సి ) దీర్ఘకాలిక RSP- చికిత్సలో పాల్గొనేవారి యొక్క ప్రపంచ మరియు వ్యక్తిగత KEGG మార్గాలు (నీలం) vs మానసిక నియంత్రణలు (ఆకుపచ్చ). PCoA, ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

చర్చా

మా జ్ఞానానికి, ఇది SGA ల వాడకాన్ని అనుసరించి మానవ గట్ మైక్రోబయోటాలో మార్పు యొక్క మొదటి వివరణ. మనోవిక్షేప నియంత్రణలతో (వరుసగా 51 మరియు 41%) పోల్చినప్పుడు పాల్గొనేవారిలో బాక్టీరాయిడ్ మరియు సంస్థలలో గణనీయమైన మార్పు RSP (వరుసగా 76 మరియు 11%) కు బహిర్గతమైంది. గణనీయమైన బరువు పెరిగిన వారిలో ఈ తేడాల పరిమాణం చాలా ప్రముఖమైనది. దీర్ఘకాలిక చికిత్స తరువాత గట్ మైక్రోబయోమ్ కూర్పులో ఈ తేడాలు భావి అధ్యయనం నుండి కనుగొన్న వాటికి అనుగుణంగా ఉంటాయి, ఇక్కడ ఇలాంటి మార్పులు BMI Z- స్కోర్‌లో మార్పు యొక్క పరిమాణంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

Es బకాయం యొక్క దీర్ఘకాలిక ఆరోగ్య సీక్వెలే ముఖ్యమైనవి మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులు మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ ఉన్నాయి, [ 30] ముఖ్యంగా బాల్యంలో es బకాయం అభివృద్ధి చెందినప్పుడు. మానసిక రుగ్మతలతో బాధపడుతున్న పీడియాట్రిక్ రోగులు వ్యాధి సంబంధిత కారకాల వల్ల es బకాయం వచ్చే ప్రమాదం ఉంది; మానసిక అనారోగ్యంతో నియంత్రణలో పాల్గొనేవారిని ఎన్నుకోవటానికి ఇది ఒక ప్రధాన కారణం, కాని వారు SGA అమాయకులు. తీవ్రమైన లక్షణాలను పరిష్కరించడానికి మరియు పనితీరును మెరుగుపరచడానికి ఫార్మాకోథెరపీ తరచుగా అనివార్యమైనప్పటికీ, SGA లు బరువు పెరుగుటను ప్రేరేపిస్తాయి, ob బకాయంతో కలిగే ఆరోగ్య ప్రమాదాలను పెంచుతాయి. SGA- ప్రేరిత బరువు పెరుగుట మల్టిఫ్యాక్టోరియల్ మరియు గట్ మైక్రోబయోమ్ ఒక ముఖ్య సహకారి. వాస్తవానికి, ఒలాన్జాపైన్‌తో 3 వారాల చికిత్స ఎలుకలలో బరువు పెరగడానికి ప్రేరేపించింది మరియు బాక్టీరాయిడెట్స్‌లో 4.3% తగ్గుదలకు దారితీసింది. [1] ఎలుక మరియు మానవ సూక్ష్మజీవుల మధ్య తేడాలు ఉన్నప్పటికీ, ఓలాన్జాపైన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకల మాదిరిగానే, మా పాల్గొనేవారు RSP తో దీర్ఘకాలికంగా చికిత్స పొందడం బాక్టీరాయిడెట్స్ యొక్క సాపేక్షంగా తక్కువ ప్రాబల్యాన్ని ప్రదర్శించింది. ముఖ్యంగా, ob బకాయం ఉన్న వ్యక్తులలో పోల్చదగిన పరిమాణం యొక్క బాక్టీరాయిడెట్స్ తగ్గుదల నివేదించబడింది, అయినప్పటికీ సాక్ష్యం అస్థిరత లేకుండా లేదు. 13, 31 ముఖ్యమైనది, రేఖాంశ అధ్యయనం నుండి వచ్చిన మా ఫలితాలు గట్ బాక్టీరియల్ కూర్పులో మార్పు (బాక్టీరోయిడెట్ల తగ్గుదలతో సహా) RSP చికిత్సను అనుసరిస్తుందని మరియు ప్రారంభ చికిత్స దశలో బరువు పెరుగుటతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని ప్రాథమిక నిర్ధారణను అందిస్తుంది.

మొత్తం బ్యాక్టీరియా ప్రొఫైల్ యొక్క సూచిక అయిన యునిఫ్రాక్‌ను ఉపయోగించడం ద్వారా, గణనీయమైన BMI లాభాలను ప్రదర్శించినవారికి మరియు చేయనివారికి, RSP చికిత్సను అనుసరించి (మూర్తి 1) మాకు ముఖ్యమైన సంబంధం లేదు. ఏదేమైనా, వ్యక్తిగత ఫైలా, జాతులు మరియు జాతులు పోల్చినప్పుడు, గణనీయమైన BMI లాభంతో దీర్ఘకాలిక RSP పాల్గొనేవారు ప్రత్యేకమైన జీవుల సమూహాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది, ఇది BMI లాభం లేకుండా దీర్ఘకాలిక RSP పాల్గొనేవారి నుండి వేరు చేస్తుంది (మూర్తి 2). అందువల్ల, SGA లను ప్రారంభించిన తరువాత బేస్లైన్ సూక్ష్మజీవుల ప్రొఫైల్ బరువు పెరగడానికి ఒకరి ప్రవృత్తిని ఎలా రూపొందిస్తుందో పరిశీలించడం చాలా క్లిష్టమైనది.

RSP చికిత్స తరువాత గణనీయమైన బరువు పెరుగుటతో పరస్పర సంబంధం ఉన్న నిర్దిష్ట టాక్సాను గుర్తించడానికి, ప్రతి చికిత్స సమూహంతో సంబంధం ఉన్న వివక్షత లేని OTU లను మేము వివరించాము (మూర్తి 3). మానసిక నియంత్రణల కోసం, వివక్షత లేని OTU లు తరగతి బాక్టీరాయిడెల్స్‌కు ఆపాదించబడ్డాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, గణనీయమైన BMI లాభంతో దీర్ఘకాలిక RSP సమూహంలో పాల్గొనేవారికి, రాల్స్టోనియా sp. , క్లోస్ట్రిడియం sp. మరియు ఎరిసిపెలోట్రిచేసి కుటుంబ సభ్యులు చాలా సమృద్ధిగా OTU లు. దీనికి విరుద్ధంగా, దీర్ఘకాలిక బిఎస్ఐ లాభం లేకుండా దీర్ఘకాలిక ఆర్‌ఎస్‌పి సమూహంలో సి. ఏరోఫేసియన్స్ అత్యంత వివక్షత కలిగిన OTU. కలిసి చూస్తే, ఈ ఫలితాలు ఫర్మిక్యూట్స్ మరియు ఆక్టినోబాక్టీరియా ఫైలా యొక్క సభ్యత్వంలోని మార్పులు దీర్ఘకాలిక RSP చికిత్సకు సంబంధించి గట్ మైక్రోబయోటాలో మొత్తం పెద్ద మార్పులకు కారణమవుతాయని సూచిస్తున్నాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, దీర్ఘకాలిక RSP చికిత్స తరువాత ఫర్మిక్యూట్స్ మరియు ప్రోటీబాక్టీరియా సభ్యత్వంలోని మార్పులు బరువు పెరుగుటతో ముడిపడి ఉండవచ్చు. ఆర్‌ఎస్‌పి చికిత్స తరువాత బరువు పెరగడాన్ని నివారించడానికి లేదా రివర్స్ చేయడానికి నవల చికిత్సా (ప్రీబయోటిక్స్ లేదా ప్రోబయోటిక్స్) అభివృద్ధికి ఆక్టినోబాక్టీరియాను ఉపయోగించుకునే అవకాశాన్ని ఇది పెంచుతుంది. నిజమే, బాక్టీరియోడెల్స్ జాతులు గట్ అసాధారణతలను మెరుగుపరుస్తాయి (తరచుగా మానసిక రుగ్మత ఉన్న వ్యక్తులలో కనిపిస్తాయి) కానీ సామాజిక మరియు ప్రవర్తనా బలహీనతలను కూడా పునరుద్ధరించవచ్చని తేలింది. 32, 33, 34

గట్ బాక్టీరియల్ జీవక్రియ మార్గాలు కూడా es బకాయంతో ముడిపడి ఉన్నాయి. 13, 35 వాస్తవానికి, సంక్లిష్ట కార్బోహైడ్రేట్లు మరియు ప్రోటీన్ల యొక్క బ్యాక్టీరియా కిణ్వ ప్రక్రియ ప్రాక్సిమల్ పెద్దప్రేగులో చిన్న-గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఆహారం నుండి కేలరీల పంటను ఆప్టిమైజ్ చేస్తుంది. చిన్న గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లాలు నేరుగా కొలనోసైట్‌లకు శక్తిని అందిస్తాయి మరియు పోర్టల్ ప్రసరణలో శోషణ అనేది అడిపోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. 19, 28 అదనంగా, చిన్న-గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లాలు అనోరెక్టిక్ హార్మోన్ (పెప్టైడ్ YY మరియు గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్ -1) ఉచిత కొవ్వు ఆమ్ల గ్రాహక 2 మరియు ఉచిత కొవ్వు ఆమ్ల గ్రాహకం ద్వారా విడుదల లేదా ఉత్పత్తిని నియంత్రిస్తాయని నమ్ముతారు. 36 మా అధ్యయనంలో, మనోవిక్షేప నియంత్రణలతో (మూర్తి 4) పోలిస్తే RSP చికిత్స సమూహంలో బ్యూటిరేట్ మరియు ప్రొపియోనేట్ జీవక్రియ కోసం KEGG- అనుబంధ మార్గాలు కనుగొనబడ్డాయి, ఈ వ్యక్తుల గట్ మైక్రోబయోమ్ అధిక-స్థాయి గొలుసు-కొవ్వు కొవ్వు ఆమ్లాల ఉత్పత్తిని కలిగి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది, బరువు పెరగడానికి.

ట్రిప్టోఫాన్ జీవక్రియను ప్రభావితం చేసే KEGG ఆర్థోలాగ్స్ కోసం RSP తో దీర్ఘకాలికంగా చికిత్స పొందిన పాల్గొనేవారి మైక్రోబయోటా సమృద్ధిగా ఉందని PICRUSt ను ఉపయోగించి మా విశ్లేషణ కనుగొంది (మూర్తి 4). ట్రిప్టోఫాన్ మరియు దాని మెటాబోలైట్, 5-హైడ్రాక్సిట్రిప్టామైన్ లేదా సెరోటోనిన్ రెండూ అనేక శారీరక ప్రక్రియలకు కీలకం, వీటిలో ప్రభావవంతమైన నియంత్రణ మరియు శక్తి హోమియోస్టాసిస్ ఉన్నాయి. పెరుగుతున్న సాక్ష్యాలు బ్యాక్టీరియా సిగ్నలింగ్‌లో న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లను కూడా సూచించాయి, సూక్ష్మజీవి-గట్-మెదడు అక్షం యొక్క విస్తారమైన కనెక్టివిటీకి మరింత మద్దతు ఇస్తున్నాయి. 20, 37 ప్రత్యేకంగా, హోస్ట్‌లోని పరిధీయ మరియు సెంట్రల్ సెరోటోనిన్ సిగ్నలింగ్ మార్గాల సాధారణ అభివృద్ధికి గట్ బ్యాక్టీరియా అవసరం. [38] అంతేకాకుండా, ప్రోబయోటిక్ పరిపాలన ట్రిప్టోఫాన్ లభ్యతను ప్రభావితం చేస్తుందని తేలింది, మైక్రోబయోటా మానిప్యులేషన్ కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ సిగ్నలింగ్‌ను మాడ్యులేట్ చేయడానికి చెల్లుబాటు అయ్యే చికిత్సా వ్యూహంగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. [39 ] మా పరిశోధనల వెలుగులో, గట్‌లోని ట్రిప్టోఫాన్ జీవక్రియలో మార్పులు కనీసం కొంతవరకు, SGA- ప్రేరిత బరువు పెరుగుటకు మధ్యవర్తిత్వం వహించవచ్చని మేము ulate హిస్తున్నాము. మార్చబడిన ట్రిప్టోఫాన్ జీవక్రియ RSP చికిత్స యొక్క చికిత్సా ప్రయోజనాన్ని కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది.

ఈ అధ్యయనంలో అనేక పరిమితులు ఉన్నాయి. మొదట, రెండు అధ్యయనాల నమూనా పరిమాణం చాలా తక్కువ. ఇది తప్పుడు-సానుకూల ఫలితాలకు దారితీసి ఉండవచ్చు. ఏదేమైనా, ఇంతకుముందు సమీక్షించిన ముందస్తు పరిశోధనల వెలుగులో మరియు రెండు మానవ అధ్యయనాలలో బ్యాక్టీరియా కూర్పులో మార్పు యొక్క స్పష్టమైన అనుగుణ్యత (అనగా, బాక్టీరాయిడెట్స్ తగ్గింది: ఫర్మిక్యూట్స్ నిష్పత్తి), మా పరిశోధనలు RSP చికిత్స యొక్క నిజమైన ప్రభావాన్ని ప్రతిబింబించే అవకాశం ఉంది . బ్యాక్టీరియా కూర్పులో మార్పులు RSP చేత ప్రేరేపించబడిన ఆహారం తీసుకోవడంలో మునుపటి మార్పును ప్రతిబింబించే అవకాశం ఉంది. ఏదేమైనా, సేకరించిన ఆహార డేటా సమూహాల మధ్య తేడాలు గుర్తించలేదు. SGA- చికిత్స పొందిన పిల్లలలో తరచుగా గమనించబడే పాలీఫార్మసీ, అదనంగా మైక్రోబయోమ్‌ను మార్చడంలో పాత్ర ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, మన పాల్గొనేవారిలో గట్ బాక్టీరియల్ కూర్పులో మార్పులతో సైకోస్టిమ్యులెంట్ లేదా సెలెక్టివ్ సిరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్ వాడకం సంబంధం లేదు (అనుబంధ మూర్తి 2). ఏదేమైనా, మా పరిశోధనలకు ఆడపిల్లలతో సహా మరియు పాలిఫార్మసీ లేనప్పుడు పెద్ద సమితిలో ప్రతిరూపం అవసరం. అంతేకాక, గట్ మైక్రోబయోమ్‌ను రూపొందించడంలో ఆహారం కీలక పాత్ర పోషిస్తున్నందున, భవిష్యత్ అధ్యయనాలు చేపట్టడానికి RSP- ప్రేరిత బరువు పెరుగుటపై పాశ్చాత్య ఆహారం యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం చాలా కీలకం.

కలిసి చూస్తే, RSP తో దీర్ఘకాలికంగా చికిత్స పొందిన రోగులలో మానవ గట్ మైక్రోబయోమ్ మార్చబడిందని మరియు బరువు పెరుగుటతో సంబంధం కలిగి ఉంటుందని మా పరిశోధనలు ప్రాథమిక ఆధారాలను అందిస్తున్నాయి. RSP కి తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం తరువాత మైక్రోబయోమ్‌లో గణనీయమైన మార్పులు ఫైలా స్థాయిలో కనిపించాయి. అదనంగా, వివక్షత కలిగిన జాతులు (OTU లు) గుర్తించబడ్డాయి, ఇది ప్రోబయోటిక్‌లను చికిత్సా విధానంగా అభివృద్ధి చేసే ప్రయత్నాలను తెలియజేయడానికి సహాయపడుతుంది. ఈ ఫలితాల ఆధారంగా మరింత పరిశోధించడానికి మానవులు మరియు ఎలుకలలో భవిష్యత్ అధ్యయనాలు జరుగుతున్నాయి.

అనుబంధ సమాచారం

చిత్ర ఫైళ్లు

  1. 1.

    అనుబంధ మూర్తి 1

  2. 2.

    అనుబంధ మూర్తి 2

  3. 3.

    అనుబంధ మూర్తి 3

  4. 4.

    అనుబంధ పట్టిక 1

  5. 5.

    అనుబంధ పట్టిక 2

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ సమాచారం

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం