ఒత్తిడి-ప్రేరిత అన్హెడోనియా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ యొక్క మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల హైపర్ట్రోఫీతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది | అనువాద మనోరోగచికిత్స

ఒత్తిడి-ప్రేరిత అన్హెడోనియా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ యొక్క మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల హైపర్ట్రోఫీతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • డిప్రెషన్
  • డ్రగ్ థెరపీ
  • నాడీ వ్యక్తీకరణలు
  • న్యూరోనల్ ఫిజియాలజీ

నైరూప్య

మాంద్యం యొక్క పాథోఫిజియాలజీలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) కు ముఖ్యమైన పాత్ర ఉందని ఆధారాలు ఉన్నాయి. రివార్డ్ యొక్క న్యూరల్ సర్క్యూట్లో NAc ఒక ముఖ్య భాగం కాబట్టి, మాంద్యం యొక్క ప్రధాన లక్షణమైన అన్హెడోనియా ఈ మెదడు ప్రాంతం యొక్క పనిచేయకపోవటానికి సంబంధించినదని hyp హించబడింది. దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడికి ప్రతిస్పందనగా యాన్హెడానిక్ ప్రవర్తనను (సుక్రోజ్-వినియోగ పరీక్షలో కొలుస్తారు) ప్రదర్శించే ఎలుకల NAc లో న్యూరోనల్ పదనిర్మాణం మరియు ప్లాస్టిసిటీ-సంబంధిత అణువుల వ్యక్తీకరణ పరిశీలించబడ్డాయి. మా కొలతలకు మాంద్యం యొక్క ance చిత్యాన్ని ప్రదర్శించడానికి, గమనించిన మార్పులు యాంటిడిప్రెసెంట్స్ (ఇమిప్రమైన్ మరియు ఫ్లూక్సేటైన్) తో తిరగబడటానికి సున్నితంగా ఉన్నాయా అని మేము పరీక్షించాము. యాన్హేడోనిక్ ప్రవర్తనను ప్రదర్శించే జంతువులు NAc లో మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క హైపర్ట్రోఫీని ప్రదర్శిస్తాయని మరియు సమాంతరంగా, మెదడు-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోఫిక్ కారకం, న్యూరల్ సెల్ సంశ్లేషణ అణువు మరియు సినాప్టిక్ ప్రోటీన్ సినాప్సిన్ కొరకు జన్యువుల ఎన్కోడింగ్ యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగింది 1. ముఖ్యంగా, రివర్సల్ యాంటిడిప్రెసెంట్స్ చేత ఒత్తిడి-ప్రేరిత అన్హెడోనియా యొక్క జన్యు-వ్యక్తీకరణ నమూనాల పునరుద్ధరణ మరియు NAc లోని డెన్డ్రిటిక్ పదనిర్మాణ శాస్త్రంతో ముడిపడి ఉంది. డిప్రెషన్ యొక్క జంతు నమూనాను ఉపయోగించి, న్యూరోనల్ పదనిర్మాణ శాస్త్రంలో మరియు NAc యొక్క జన్యు-వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లో నిర్దిష్ట మార్పులతో సంబంధం ఉన్న అన్‌హెడోనిక్ ప్రవర్తనను ఒత్తిడి ప్రేరేపిస్తుందని మేము చూపిస్తాము, ఇవి యాంటిడిప్రెసెంట్స్‌తో చికిత్స తర్వాత సమర్థవంతంగా తిరగబడతాయి.

పరిచయం

ప్రధాన నిస్పృహ రుగ్మత యొక్క ప్రధాన లక్షణాలలో ఒకటి అన్‌హేడోనియా (ఆసక్తి లేదా ఆనందం తగ్గిపోతుంది). [1] మెదడు రివార్డ్ మార్గాల పనిచేయకపోవడం వ్యాధి యొక్క పాథోఫిజియాలజీకి దోహదం చేస్తుందని ఇది సూచిస్తుంది. బహుమతి కలిగించే ఉద్దీపనలకు మెదడు యొక్క ప్రతిస్పందనలో ముఖ్యమైన రిలే స్టేషన్ అయిన న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) యొక్క పనిచేయకపోవడం నిరాశలో స్థిరంగా చిక్కుకుంది. 2, 3, 4, 5 దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి మాంద్యం యొక్క జంతు నమూనాలలో అన్హెడోనియాను ప్రేరేపిస్తుందని అంటారు, [ 6] మరియు NAc యొక్క చక్కటి నిర్మాణంపై దాని ప్రభావం సినాప్టిక్ మరియు పరమాణు స్థాయిలలో వివరించబడింది. 7

వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో భాగమైన NAc ప్రేరణ, బహుమతి, అభ్యాసం, సమస్య పరిష్కారం మరియు మోటారు పనితీరులో పాల్గొంటుంది, ఇవన్నీ క్లినికల్ డిప్రెషన్‌లో ప్రభావితమవుతాయి. వెంట్రల్ స్ట్రియాటం యొక్క ఒక భాగం అయిన NAc రెండు క్రియాత్మకంగా విభిన్న విభాగాలను కలిగి ఉంటుంది: కోర్ మరియు షెల్. కోర్ లక్ష్య-నిర్దేశిత ప్రవర్తన, వాయిద్య అభ్యాసం మరియు ప్రేరణతో సంబంధం కలిగి ఉండగా, 9, 10 షెల్ ప్రేరణాత్మక వ్యాలెన్స్ మరియు కొత్తదనాన్ని ఏకీకృతం చేస్తుంది. [11 ] NAc లో ఎక్కువ భాగం మీడియం స్పైనీ am- అమినోబ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (GABA) ఎర్జిక్ న్యూరాన్‌లతో కూడి ఉంటుంది, అయితే ఈ నిర్మాణంలో GABA లేదా ఎసిటైల్కోలిన్‌ను వ్యక్తీకరించే ఇంటర్న్‌యూరాన్‌ల యొక్క చిన్న జనాభా కూడా ఉంది. ముఖ్యముగా, ఒత్తిడి-ప్రేరిత మాంద్యానికి సున్నితమైన మెదడు ప్రాంతాలలో ఉద్భవించే గ్లూటామాటర్జిక్, డోపామినెర్జిక్, సెరోటోనెర్జిక్, నోరాడ్రెనెర్జిక్ మరియు కోలినెర్జిక్ అఫిరెంట్లను స్వీకరించే సంక్లిష్ట నెట్‌వర్క్‌లో NAc భాగం. 13, 14, 15 మునుపటి అధ్యయనాలు NAc లోని ఒత్తిడి-ప్రేరిత డెన్డ్రిటిక్ మరియు సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ మెదడు-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోఫిక్ కారకం (BDNF) 16 మరియు న్యూరోపెప్టైడ్ మెలనోకోర్టిన్ చేత మాడ్యులేట్ చేయబడిందని నివేదించాయి. 17

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడి (CMS) ప్రోటోకాల్‌కు గురైన ఎలుకల NAc లో అన్హేడోనిక్ ప్రవర్తన యొక్క నిర్మాణ మరియు పరమాణు సహసంబంధాల కోసం మేము శోధించాము. అదనంగా, NAc లోని ప్లాస్టిసిటీలో ఒత్తిడి-ప్రేరిత మార్పులు సాధారణంగా ఉపయోగించే రెండు యాంటిడిప్రెసెంట్స్, ఫ్లూక్సేటైన్ మరియు ఇమిప్రమైన్ ద్వారా ప్రభావితమవుతాయా అని మేము పరిశీలించాము. NAc లోని వివిధ న్యూరోట్రోఫిన్లు, కణ సంశ్లేషణ అణువులు మరియు సినాప్టిక్ ప్రోటీన్ల యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలలో సారూప్య మార్పులతో NAc యొక్క మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క డెన్డ్రైట్ల యొక్క పదనిర్మాణంలో మార్పులతో ఒత్తిడి-ప్రేరిత యాన్‌హేడోనిక్ ప్రవర్తన సంబంధం కలిగి ఉందని మా ఫలితాలు చూపుతున్నాయి. హెడోనిక్ ప్రవర్తనను పునరుద్ధరించేటప్పుడు ఫ్లూక్సెటైన్ లేదా ఇమిప్రమైన్ తో యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స ఈ ఒత్తిడి-ప్రేరిత పదనిర్మాణ మరియు న్యూరోకెమికల్ మార్పులను తిప్పికొట్టింది.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

జంతువులు

ఈ అధ్యయనంలో 300–400 గ్రా బరువు మరియు 3 నెలల వయస్సు గల మగ విస్టార్ ఎలుకలను (చార్లెస్-రివర్ లాబొరేటరీస్, బార్సిలోనా, స్పెయిన్) ఉపయోగించారు. ప్రామాణిక ప్రయోగశాల పరిస్థితులలో జంతువులను ఉంచారు (పంజరానికి మూడు) (12 గం కాంతి: 12 గం చీకటి చక్రం, 22 ° C వద్ద, సాపేక్ష ఆర్ద్రత 55%; ఆహారం మరియు నీటికి ఉచిత ప్రవేశం). జంతువులను రెండు ప్రధాన చికిత్స సమూహాలలో ఒకదానికి కేటాయించారు (నియంత్రణ, n = 14 మరియు CMS, n = 42). జంతువుల ప్రయోగం కోసం పోర్చుగీస్ జాతీయ అధికారం, డైరెకో జెరల్ డి వెటెరినారియా (ID: DGV9457) మరియు యూరోపియన్ యొక్క డైరెక్టివ్ 2010/63 / EU లో ప్రయోగశాల జంతువుల సంరక్షణ మరియు నిర్వహణ మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా అన్ని విధానాలు జరిగాయి. పార్లమెంట్ మరియు కౌన్సిల్.

డ్రగ్స్

ఉపయోగించిన మందులు ఫ్లూక్సేటైన్ (10 మి.గ్రా కేజీ −1, కెంప్రొటెక్, మిడిల్స్‌బ్రో, యుకె) మరియు ఇమిప్రమైన్ (10 మి.గ్రా కేజీ −1, సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్, సెయింట్ లూయిస్, ఎంఓ, యుఎస్‌ఎ). CMS ప్రోటోకాల్ యొక్క చివరి 2 వారాలలో, సమ్మేళనాలు 5% DMSO లో 0.9% సెలైన్‌లో కరిగించబడతాయి మరియు ప్రతిరోజూ 20:00 గంటలకు జంతువులకు ఇంట్రాపెరిటోనియల్‌గా (1 మి.లీ కేజీ -1 ) ఇవ్వబడతాయి. సాహిత్యంలో వివరించిన విధంగా రోజూ ఇచ్చే యాంటిడిప్రెసెంట్ drugs షధాల మోతాదులను వారి చికిత్సా ప్రభావాల ఆధారంగా ఎంపిక చేశారు. 18

CMS

అనూహ్య CMS ప్రోటోకాల్ యొక్క కొద్దిగా సవరించిన సంస్కరణ ఉపయోగించబడింది. [6] ఇది అనూహ్య తేలికపాటి ఒత్తిళ్లకు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం (1 గం వరకు పరిమితం చేయబడిన స్థలం, 3 గంటలకు వంగి ఉన్న బోనులో (30 °), 8 గంటలకు తడిగా ఉన్న పరుపుపై ​​గృహనిర్మాణం, రాత్రిపూట ప్రకాశం, 18 గంటలకు ఆహార కొరత 1 గంటకు ప్రవేశించలేని ఆహారాన్ని బహిర్గతం చేయడం ద్వారా, 18 గంటలకు నీటి కొరత, తరువాత 1 గంటకు ఖాళీ సీసాను బహిర్గతం చేయడం మరియు 6 వారాలలో ప్రతి 7 రోజులకు 48 గంటలకు కాంతి / చీకటి చక్రం తిప్పడం). CMS యొక్క చివరి 2 వారాలలో, జంతువులకు రోజువారీ సెలైన్ ( n = 14), ఫ్లూక్సేటైన్ ( n = 14) లేదా ఇమిప్రమైన్ ( n = 14) తో ఇంజెక్షన్లు ఇచ్చారు.

ఓపెన్-ఫీల్డ్ పరీక్ష

తెల్లని కాంతితో ప్రకాశవంతంగా వెలిగించబడిన గదిలో ఓపెన్-ఫీల్డ్ పరీక్షను ఉపయోగించి లోకోమోటర్ కార్యాచరణను పరిశోధించారు. క్లుప్తంగా, ఎలుకలను ఒక అరేనా మధ్యలో ఉంచారు (43.2 × 43.2 సెం.మీ 2, పారదర్శక యాక్రిలిక్ గోడలు మరియు వైట్ ఫ్లోర్, మెడ్‌అసోసియేట్స్, సెయింట్ ఆల్బన్స్, విటి, యుఎస్‌ఎ) మరియు తక్షణ స్థానం ఆన్‌లైన్‌లో 5 నిమిషాల వ్యవధిలో ఆన్‌లైన్‌లో పర్యవేక్షించబడింది. రెండు 16-బీమ్ పరారుణ శ్రేణులు. ప్రయాణించిన మొత్తం దూరాలు మరియు సగటు వేగం లోకోమోటర్ కార్యకలాపాల కొలతలుగా ఉపయోగించబడ్డాయి.

సుక్రోజ్-ప్రాధాన్యత పరీక్ష

సుక్రోజ్ ప్రిఫరెన్స్ టెస్ట్ ఉపయోగించి CMS కి బహిర్గతం అయినప్పుడు వారానికి అన్హెడోనియా అంచనా వేయబడింది. క్లుప్తంగా, బేస్లైన్ ప్రాధాన్యత స్థాయిలను స్థాపించడానికి CMS ప్రోటోకాల్‌కు 1 వారం ముందు జంతువులను సుక్రోజ్ ద్రావణానికి అలవాటు చేయడానికి అనుమతించారు. సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యతను పరీక్షించడానికి, ఆహారం మరియు 18 గంటలకు నీటిని కోల్పోయిన జంతువులకు 1% సుక్రోజ్ ద్రావణం లేదా 1 గం కాలానికి నీటిని నొక్కే రెండు ముందు బరువున్న సీసాలు సమర్పించారు. సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యత సూత్రం ప్రకారం లెక్కించబడుతుంది: సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యత = (సుక్రోజ్ తీసుకోవడం / (సుక్రోజ్ తీసుకోవడం + నీరు తీసుకోవడం)) × 100, గతంలో వివరించినట్లు. [19] బేస్లైన్ స్థాయిలకు సంబంధించి సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యత తగ్గింపుగా అన్హెడోనియా నిర్వచించబడింది.

బలవంతంగా ఈత పరీక్ష (FST)

CMS కి బహిర్గతం అయిన చివరి రోజున FST లో నేర్చుకున్న నిస్సహాయత అంచనా వేయబడింది. ప్రీ-టెస్ట్ సెషన్ (10 నిమి) తర్వాత ఇరవై నాలుగు గంటలు, ఎలుకలను 5 నిముషాల పాటు నీటితో నిండిన సిలిండర్లలో (25 ° C; లోతు 30 సెం.మీ) ఉంచారు. వీడియో ట్రాకింగ్ సిస్టమ్‌కు అనుసంధానించబడిన కెమెరాను ఉపయోగించి పరీక్షా సెషన్‌లు అంచనా వేయబడ్డాయి (వ్యూ పాయింట్, లియోన్, ఫ్రాన్స్); సిస్టమ్ స్వయంచాలకంగా అస్థిరత సమయం మరియు స్థిరాంకం యొక్క జాప్యాన్ని లెక్కించింది. నేర్చుకున్న నిస్సహాయత ప్రవర్తన స్థిరాంకం యొక్క సమయం పెరుగుదల మరియు అస్థిరతకు జాప్యం తగ్గడం అని నిర్వచించబడింది.

నిర్మాణ విశ్లేషణ

ప్రయోగాత్మక విధానాల ముగింపులో, అనస్థీషియా కింద జంతువులు చంపబడ్డాయి. ప్రతి ప్రయోగాత్మక సమూహం నుండి నాలుగు జంతువుల కుడి అర్ధగోళంలో ఆప్టికల్ ఫ్రాక్షేటర్ 20 ను ఉపయోగించి NAc యొక్క కోర్ మరియు షెల్ విభాగాలలోని మొత్తం న్యూరాన్ల సంఖ్య అంచనా వేయబడింది. మెదడులను 48 గంటలకు 4% పారాఫార్మల్డిహైడ్‌లో పోస్ట్‌ఫిక్స్ చేసి గ్లైకాల్మెథాక్రిలేట్‌లో పొందుపరిచారు. స్టీరియోఇన్వెస్టిగేటర్ సాఫ్ట్‌వేర్ (మైక్రోబ్రైట్ఫీల్డ్, విల్లిన్‌స్టన్, ఎన్డి, యుఎస్ఎ) ఉపయోగించి కావలీరీ సూత్రం ద్వారా వాల్యూమ్‌లు నిర్ణయించబడ్డాయి. త్రిమితీయ మోర్ఫోమెట్రిక్ విశ్లేషణ కోసం, ప్రతి చికిత్స సమూహానికి చెందిన ఆరు జంతువులను ట్రాన్స్‌కార్డియల్‌గా 0.9% సెలైన్‌తో పెర్ఫ్యూజ్ చేసి ప్రాసెస్ చేశారు. క్లుప్తంగా, మెదళ్ళు గొల్గి-కాక్స్ ద్రావణం 22 లో 21 రోజులు మునిగి, 30% సుక్రోజ్ ద్రావణానికి బదిలీ చేయబడి, వైబ్రాటోమ్‌పై కత్తిరించబడ్డాయి. కరోనల్ విభాగాలు (200 μm మందపాటి) 6% సుక్రోజ్‌లో సేకరించి, జెలటిన్-పూతతో కూడిన మైక్రోస్కోప్ స్లైడ్‌లపై పొడిగా ఉంచబడ్డాయి. తరువాత వాటిని 18.7% అమ్మోనియాలో ఆల్కలీనైజ్ చేశారు, దీనిని డెక్టోల్ (కోడాక్, రోచెస్టర్, NY, USA) లో అభివృద్ధి చేశారు, కోడాక్ రాపిడ్ ఫిక్స్‌లో పరిష్కరించబడింది, కవర్‌స్లిప్పింగ్‌కు ముందు డీహైడ్రేటెడ్ మరియు జిలీన్-క్లియర్ చేయబడింది. NAc యొక్క కోర్ మరియు షెల్ విభాగాలలో డెన్డ్రిటిక్ అర్బరైజేషన్ మరియు వెన్నెముక సంఖ్యలు మరియు ఆకారం విశ్లేషించబడ్డాయి. ఎంచుకున్న ప్రతి న్యూరాన్ కోసం, డెన్డ్రిటిక్ చెట్టు యొక్క అన్ని శాఖలు మోటరైజ్డ్ మైక్రోస్కోప్ (ఆక్సియోప్లాన్ 2, కార్ల్ జీస్, థోర్న్‌వుడ్, NY, USA) మరియు న్యూరోలుసిడా సాఫ్ట్‌వేర్ (మైక్రోబ్రైట్ఫీల్డ్) ఉపయోగించి × 600 (ఆయిల్) మాగ్నిఫికేషన్ వద్ద పునర్నిర్మించబడ్డాయి. న్యూరోఎక్స్ప్లోరర్ సాఫ్ట్‌వేర్ (మైక్రోబ్రైట్ఫీల్డ్) ఉపయోగించి పునర్నిర్మించిన న్యూరాన్ల యొక్క 3 డి విశ్లేషణ జరిగింది. ప్రతి జంతువుకు నలభై న్యూరాన్లు అధ్యయనం చేయబడ్డాయి మరియు ప్రతి జంతువు నుండి వ్యక్తిగత న్యూరాన్ల నుండి కొలతలు సగటున ఉన్నాయి. డెన్డ్రిటిక్ పదనిర్మాణ శాస్త్రం యొక్క అనేక అంశాలు పరిశీలించబడ్డాయి: (i) మొత్తం డెన్డ్రిటిక్ పొడవును ప్రయోగాత్మక సమూహాలలో పోల్చారు; (ii) డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక సాంద్రత (వెన్నుముక సంఖ్య / డెన్డ్రిటిక్ పొడవు) సమాంతరంగా లేదా విభాగం యొక్క కరోనల్ ఉపరితలంపై తీవ్రమైన కోణాలలో ఉండే శాఖలలో నిర్ణయించబడుతుంది; మరియు (iii) వెన్నెముక పదనిర్మాణం, ప్రత్యేకంగా ఎంచుకున్న విభాగాలలోని వెన్నెముకలను పుట్టగొడుగు ఆకారంలో, సన్నని, వెడల్పు మరియు రామిఫైడ్ వెన్నుముకలుగా వర్గీకరించడం ద్వారా, ప్రతి న్యూరాన్ కోసం ప్రతి రకం వెన్నెముక నిష్పత్తిని లెక్కిస్తారు. 23

పరిమాణాత్మక రియల్ టైమ్ PCR (qRT-PCR) ద్వారా జన్యు-వ్యక్తీకరణ కొలతలు

Bdnf , Ncam1 (న్యూరల్ సెల్ సంశ్లేషణ అణువు) మరియు Syn1 (సినాప్సిన్ 1) mRNA యొక్క స్థాయిలు ప్రతి చికిత్స సమూహంలోని నాలుగు జంతువుల నుండి తీసుకోబడిన NAc లోని qRT-PCR చేత నిర్ణయించబడతాయి. NAc నుండి కణజాలం సూక్ష్మదర్శిని క్రింద విచ్ఛిన్నమైంది. క్లుప్తంగా, మొత్తం RNA లో 2 μg RT-PCR (ఇన్విట్రోజెన్, కార్ల్స్ బాడ్, CA, USA) కోసం సూపర్ స్క్రిప్ట్ ఫస్ట్-స్ట్రాండ్ సింథసిస్ సిస్టమ్ యొక్క ఒలిగో-డిటి ప్రైమర్‌లను ఉపయోగించి రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్ చేయబడింది. హైపోక్సంథైన్ గ్వానైన్ ఫాస్ఫోరిబోసిల్ ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ( హెచ్‌పిఆర్టి ) ను సాధారణీకరణకు అంతర్గత ప్రమాణంగా ఉపయోగించారు. Bdnf కొరకు ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ ప్రైమర్‌లు (సెన్స్ 5′-GCGGCAGATAAAAAGACTGC-3 ′, యాంటిసెన్స్ 5′-GCAGCCTTCCTTCGTGTAAC-3 ′), Ncam1 (సెన్స్ 5′-AAAGGATGGGGAACCCATAG-3GTGG- 3GT ) -CACCGACTGGGCAAAATACT-3 ant, యాంటిసెన్స్ 5′-TCCGAACTTCCATGTCC-3 ′) మరియు Hprt (సెన్స్ 5′-GCAGACTTTGCTTTCCTTGG-3 ′, యాంటీ-సెన్స్ 5′-TCCACTTTCGCTGATGACAC3 సాఫ్ట్‌వేర్, సిమ్ CA, USA) వరుసగా జెన్‌బ్యాంక్ సీక్వెన్స్‌ల ఆధారంగా NM_031521, NM_019133 మరియు NM_012583. qRT-PCR ను CFX 96TM రియల్ టైమ్ సిస్టమ్ ఇన్స్ట్రుమెంట్ (బయో-రాడ్ లాబొరేటరీస్, హెర్క్యులస్, CA, USA) పై క్వాంటిటెక్ SYBR గ్రీన్ RT-PCR రియాజెంట్ కిట్ (కియాగెన్, హాంబర్గ్, జర్మనీ) తో తయారీదారు సూచనల ప్రకారం ప్రదర్శించారు, ప్రతి నమూనాల నుండి సమాన మొత్తంలో RNA ను ఉపయోగించడం. పొడుగు చక్రం చివరిలో ఉత్పత్తి ఫ్లోరోసెన్స్ కనుగొనబడింది. అన్ని ద్రవీభవన వక్రతలు expected హించిన ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఒకే పదునైన శిఖరాన్ని ప్రదర్శించాయి.

గణాంక విశ్లేషణ

సజాతీయతను నిర్ధారించిన తరువాత, డేటాకు తగిన గణాంక పరీక్షలు వర్తించబడ్డాయి. సుక్రోజ్ వినియోగ పరీక్ష (SCT) ఫలితాలను విశ్లేషించడానికి వైవిధ్యం యొక్క పునరావృత-కొలతల విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. మరింత ప్రవర్తనా, నిర్మాణ మరియు జన్యు-వ్యక్తీకరణ డేటాను అంచనా వేయడానికి వ్యత్యాసం యొక్క రెండు-కారకాల విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. సమూహాల మధ్య తేడాలు టుకే యొక్క నిజాయితీగా ముఖ్యమైన వ్యత్యాస పరీక్ష అనంతర విశ్లేషణ ద్వారా నిర్ణయించబడ్డాయి. P <0.05 కొరకు గణాంక ప్రాముఖ్యత అంగీకరించబడింది. ఫలితాలు సగటు ± sem గా వ్యక్తీకరించబడతాయి

ఫలితాలు

ప్రవర్తనా ఫలితాలు

ప్రయోగాత్మక ప్రోటోకాల్ యొక్క 6 వారాలలో ప్రదర్శించిన SCT లో అన్హెడోనియాను వారానికి అంచనా వేస్తారు. నియంత్రణ జంతువులతో (ఎఫ్ 1, 26 = 89.53, పి <0.001) (మూర్తి 1 ఎ) పోల్చినప్పుడు సిఎమ్‌ఎస్‌కు గురైన జంతువులు సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యతలో గణనీయమైన తగ్గుదలని వెల్లడించాయి, ఇది యాన్‌హేడోనిక్ సమలక్షణాన్ని సూచిస్తుంది. CMS ప్రోటోకాల్ యొక్క చివరి 2 వారాలలో యాంటిడిప్రెసెంట్స్ యొక్క పరిపాలన ఈ ప్రవర్తనా సమలక్షణాన్ని గణనీయంగా తిప్పికొట్టింది (F 2, 52 = 4.875, P = 0.011). ఇంతకుముందు చూపినట్లుగా, ట్రైసైక్లిక్ యాంటిడిప్రెసెంట్ ఇమిప్రమైన్ యాంటిడిప్రెసెంట్ చర్య యొక్క ప్రారంభ ఆగమనాన్ని తెలియజేసింది, చికిత్స యొక్క మొదటి వారంలోనే ( పి <0.001) యాన్హేడోనిక్ ప్రవర్తనను తిప్పికొట్టింది, అయితే సెలెక్టివ్ సిరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్ ఫ్లూక్సెటైన్కు ప్రతిస్పందన 2 వారాల తర్వాత మాత్రమే స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది ( పి <0.001) (మూర్తి 1 ఎ). SCT డేటాకు అనుగుణంగా, FST లో నేర్చుకున్న నిస్సహాయత CMS కి గురైన జంతువులు పెరిగిన స్థిరాంకం సమయాన్ని చూపించాయని వెల్లడించింది (F 1, 26 = 37.568, P <0.001) (మూర్తి 1 బి) మరియు అస్థిరతకు జాప్యం తగ్గింది (F 1, 26 = 32.894, పి <0.001) (మూర్తి 1 సి). యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స నేర్చుకున్న నిస్సహాయత (F 2, 52 = 27.962, P <0.001) నుండి కోలుకోవడానికి ఒక ముఖ్యమైన కారకంగా నిరూపించబడింది; treat షధ చికిత్సలను అందుకోని ఒత్తిడితో కూడిన ఎలుకలతో పోల్చినప్పుడు, స్థిరమైన సమయం ఫ్లూక్సేటైన్ ( పి <0.001) మరియు ఇమిప్రమైన్ ( పి <0.001) ద్వారా గణనీయంగా తగ్గింది మరియు అస్థిరతకు జాప్యం సమయం రెండు drugs షధాల ద్వారా గణనీయంగా పెరిగింది ( పి <0.001). ఇంతకుముందు వివరించినట్లుగా, SCT లోని అన్‌హెడోనిక్ ప్రవర్తన మరియు FST లో నేర్చుకున్న నిస్సహాయత మధ్య సమన్వయం CMS ప్రోటోకాల్ యొక్క నిరాశను జంతు నమూనాగా మరింత బలపరుస్తుంది. [24] ఓపెన్-ఫీల్డ్ టెస్ట్ (సప్లిమెంటరీ ఫిగర్ ఎస్ 1) లో అంచనా వేసిన లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలలో CMS లేదా ఫ్లూక్సేటైన్ మరియు ఇమిప్రమైన్లతో చికిత్స యొక్క ముఖ్యమైన ప్రభావాలు గమనించబడలేదు.

Image

హెడోనిక్ మరియు నేర్చుకున్న నిస్సహాయత ప్రవర్తనపై దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడి (CMS) యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలు. ( ) CMS సమయంలో నిర్వహించిన సుక్రోజ్-వినియోగ పరీక్షలలో సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యత. ( బి ) అస్థిరత సమయం మరియు ( సి ) CMS మరియు డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ తర్వాత నిర్వహించిన బలవంతపు ఈత పరీక్షలో స్థిరమైన సమయానికి జాప్యం. * పి <0.005; ** పి <0.001. డేటా సగటు ± sem గా సమర్పించబడింది

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

నిర్మాణ విశ్లేషణ

యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స లేకుండా CMS కి గురైన జంతువులలోని రెండు ఉపప్రాంతాలలో వాల్యూమ్ పెరిగిన ధోరణిని NAc యొక్క కోర్ మరియు షెల్ విభాగాల వాల్యూమెట్రిక్ కొలతలు వెల్లడించాయి, అయినప్పటికీ, గణాంక ప్రాముఖ్యతను చేరుకోవడంలో విఫలమైంది (షెల్: P = 0.612; కోర్: P = 0.339 ) (గణాంకాలు 2 సి మరియు డి). NAc యొక్క కోర్ మరియు షెల్ విభాగాలలోని మొత్తం కణాల యొక్క స్టీరియోలాజికల్ అంచనా కూడా ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య ముఖ్యమైన తేడాలను వెల్లడించలేదు (షెల్: P = 0.770; కోర్: P = 0.666) (గణాంకాలు 2e మరియు f).

Image

స్టీరియోలాజికల్ వాల్యూమెట్రిక్ కొలతలు మరియు మొత్తం న్యూరాన్ల అంచనా. ( ) పాక్సినోస్ అట్లాస్ పథకం, ఫిగర్ 56 (బ్రెగ్మా 1.8). ( బి ) జిమ్సాతో తడిసిన గ్లైకాల్మెథాక్రిలేట్-ఎంబెడెడ్ మెదడు విభాగం యొక్క తక్కువ-శక్తి మైక్రోగ్రాఫ్. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) యొక్క కోర్ ( సి ) మరియు షెల్ ( డి ) విభాగాల వాల్యూమెట్రిక్ కొలతలు. NAc యొక్క కోర్ ( ) మరియు షెల్ ( ఎఫ్ ) విభాగాలలోని మొత్తం కణాల స్టీరియోలాజికల్ అంచనా. ఎసి, పూర్వ కామిజర్; CMS, దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడి; ఎల్వి, పార్శ్వ జఠరిక.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

మరోవైపు, గొల్గి-కలిపిన న్యూరాన్ల యొక్క 3 డి మోర్ఫోమెట్రిక్ విశ్లేషణ CMS కు గురికావడం మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్లలో డెన్డ్రిటిక్ హైపర్ట్రోఫీని ప్రేరేపించిందని, కోర్ (F 1, 10 = 7.195, P = 0.023) మరియు వాటి మొత్తం డెన్డ్రిటిక్ పొడవులో గణనీయమైన పెరుగుదలతో NAc యొక్క షెల్ (F 1, 10 = 8.148, P = 0.017) విభాగాలు (గణాంకాలు 3g మరియు h). ముఖ్యంగా, యాంటిడిప్రెసెంట్స్ ఫ్లూక్సేటైన్ (కోర్: పి <0.001; షెల్: పి = 0.021) మరియు ఇమిప్రమైన్ (కోర్: పి = 0.001; షెల్: పి = 0.041) యొక్క పరిపాలన తర్వాత ఒత్తిడి యొక్క ఈ హైపర్ట్రోఫిక్ ప్రభావం తిరగబడింది.

Image

న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క కంప్యూటర్ సహాయంతో పునర్నిర్మాణాలను ఉపయోగించి గొల్గి-కలిపిన న్యూరాన్ల యొక్క 3D మోర్ఫోమెట్రిక్ విశ్లేషణ. NAc యొక్క కోర్ ( a, c, e ) మరియు షెల్ ( b, d, f ) విభాగాలలోని వివిధ ప్రయోగాత్మక సమూహాల ప్రతినిధి న్యూరాన్లు. కణాలు XY ఆర్తోగోనల్ ప్రణాళికలో వర్ణించబడ్డాయి. NAc యొక్క కోర్ ( జి ) మరియు షెల్ ( హెచ్ ) విభాగాలలోని న్యూరాన్ల మొత్తం డెన్డ్రిటిక్ పొడవు. నియంత్రణ మరియు దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడి (CMS) సమూహాల మధ్య పోలికను ఆస్టరిస్క్ సూచిస్తుంది. యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాలను డబుల్ ఆస్టరిస్క్ సూచిస్తుంది. * పి <0.03, ** పి <0.03. డేటా సగటు ± sem గా ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుంది

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

ఇంకా, CMS కు గురికావడం వల్ల NAc (F 1, 10 = 7.903, P = 0.018) (మూర్తి 4 బి) యొక్క కోర్ విభాగంలో వెన్నెముక సాంద్రత గణనీయంగా పెరిగింది. ఫ్లూక్సేటైన్ ( పి = 0.016) మరియు ఇమిప్రమైన్ ( పి = 0.002) పరిపాలన ద్వారా సినాప్టిక్ పరిచయాలలో ఈ లాభం తిరగబడింది. NAc (మూర్తి 4 సి) యొక్క షెల్ విభాగంలో వెన్నెముక సాంద్రతలలో గణనీయమైన మార్పులు కనిపించలేదు. చికిత్సలు ఏవీ NAC యొక్క ప్రధాన మరియు షెల్ విభాగాలలో పరిపక్వ (పుట్టగొడుగు) మరియు అపరిపక్వ (సన్నని) వెన్నుముకలలో గణనీయమైన తేడాలకు దారితీయలేదు (గణాంకాలు 4 డి మరియు ఇ).

Image

వెన్నెముక సాంద్రత మరియు పదనిర్మాణ వర్గీకరణ. ప్రతి ప్రయోగాత్మక సమూహం ( ) నుండి వెన్నెముక విశ్లేషణ కోసం ప్రతినిధి డెన్డ్రిటిక్ విభాగాలు. NAc యొక్క కోర్ ( బి ) మరియు షెల్ ( సి ) విభాగాలలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (ఎన్‌ఐసి) మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్‌ల వెన్నెముక సాంద్రతలు. NAc యొక్క కోర్ ( డి ) మరియు షెల్ ( ) ఉపప్రాంతాల్లోని డెన్డ్రిటిక్ స్పైన్‌ల యొక్క పదనిర్మాణ వర్గీకరణ. నియంత్రణ మరియు దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడి సమూహాల మధ్య పోలికను ఆస్టరిస్క్ సూచిస్తుంది. యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాలను డబుల్ ఆస్టరిస్క్ సూచిస్తుంది. * పి <0.02, ** పి <0.02. డేటా సగటు ± sem గా ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుంది

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

జన్యు వ్యక్తీకరణ అధ్యయనాలు

Bdnf , Ncam1 మరియు Syn1 యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ qRT-PCR చేత కొలవబడింది. CMS కి గురైన జంతువులలో NAc (F 1, 6 = 8.794, P = 0.025) లో Bdnf యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయి. ఫ్లూక్సేటైన్ ( పి = 0.003) మరియు ఇమిప్రమైన్ ( పి = 0.021) (మూర్తి 5 ఎ) పరిపాలన తర్వాత ఈ మార్పులు తిరగబడ్డాయి. అదనంగా, CMS సమూహం NAc (F 1, 6 = 10.767, P = 0.017) లో గణనీయంగా పెరిగిన Ncam1 వ్యక్తీకరణను ఫ్లూక్సేటైన్ ( P = 0.001) మరియు ఇమిప్రమైన్ ( P = 0.027) (Figure 5b) చేత తిప్పికొట్టింది. అదేవిధంగా, CMS (F 1, 6 = 6.771, P = 0.041) కు గురైన ఎలుకల NAc లో Syn1 యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయి మరియు ఫ్లూక్సేటైన్ ( P = 0.039) మరియు ఇమిప్రమైన్ ( P = 0.039) ( మూర్తి 5 సి).

Image

( ) బిడిఎన్ఎఫ్ (మెదడు-ఉత్పన్న వృద్ధి కారకం), ( బి ) ఎన్‌కామ్ 1 (న్యూరల్ సెల్ సంశ్లేషణ అణువు 1) మరియు ( సి ) న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో సిన్ 1 (సినాప్సిన్ 1) యొక్క పరిమాణాత్మక నిజ-సమయ పిసిఆర్ చేత కొలవబడిన mRNA వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు. విశ్లేషించిన అన్ని జన్యువులు దీర్ఘకాలిక తేలికపాటి ఒత్తిడికి (CMS) ప్రతిస్పందనగా పెరిగిన వ్యక్తీకరణ స్థాయిని చూపించాయి, ఈ ప్రభావాన్ని యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స ద్వారా రద్దు చేస్తారు. నియంత్రణ మరియు CMS సమూహాల మధ్య పోలికను ఆస్టరిస్క్ సూచిస్తుంది. యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాలను డబుల్ ఆస్టరిస్క్ సూచిస్తుంది. * పి <0.05, ** పి <0.05. డేటా సగటు ± sem Hprt, హైపోక్సంథైన్ గ్వానైన్ ఫాస్ఫోరిబోసిల్ ట్రాన్స్‌ఫేరేస్‌గా సూచించబడుతుంది.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

చర్చా

నిరాశతో సంబంధం ఉన్న సైకోపాథలాజికల్ దృగ్విషయం యొక్క జన్యువులో పాల్గొన్న మెదడు ప్రాంతాలు పూర్తిగా గుర్తించబడలేదు. ఈ స్థితిలో అన్‌హెడోనియా ఒక కార్డినల్ లక్షణం కాబట్టి డిప్రెషన్‌లో NAc కోసం చాలా అధ్యయనాలు సూచించాయి మరియు ప్రేరణ మరియు రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్ నియంత్రణలో NAc చిక్కుకుంది. 1, 2, 3, 4, 5 ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు ఈ అభిప్రాయానికి ముఖ్యమైన కొత్త మద్దతును ఇస్తాయి. ఎలుకలలో నిరాశ-లాంటి ప్రవర్తనను ప్రేరేపించడానికి స్థాపించబడిన సగటు అనూహ్య CMS కు గురికావడం, NAc యొక్క చక్కటి నిర్మాణంలో మార్పులతో అనుబంధంగా అన్హెడోనిక్ ప్రవర్తనను (సుక్రోజ్ ప్రాధాన్యత తగ్గించడం) పెంచుతుందని వారు చూపిస్తారు. NAc యొక్క కోర్ లేదా షెల్‌లో వాల్యూమ్‌లు లేదా న్యూరానల్ సంఖ్యలను ప్రభావితం చేయకపోయినా, దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి వల్ల డెన్డ్రిటిక్ చెట్ల హైపర్ట్రోఫీ (పెరిగిన డెన్డ్రిటిక్ పొడవు) మరియు NAc యొక్క కోర్ డివిజన్‌లో వెన్నెముక సాంద్రతలు పెరిగాయి. ముఖ్యమైనది, ట్రైసైక్లిక్ యాంటిడిప్రెసెంట్ ఇమిప్రమైన్తో చికిత్స ద్వారా మరియు సెరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్ ఫ్లూక్సేటైన్ ద్వారా తరువాతి పదనిర్మాణ అనుసరణలు తిరగబడ్డాయి; సమకాలీనంగా, ఈ మందులు ఒత్తిడితో బాధపడుతున్న జంతువులలో కనిపించే ప్రవర్తనా లోటులను తీర్చాయి. మొత్తంగా, ఈ పరిశీలనలు NAc లోని న్యూరోప్లాస్టిక్ మార్పులు డిప్రెషన్ యొక్క పాథోఫిజియాలజీకి మరియు దాని c షధశాస్త్రపరంగా ప్రేరేపించబడిన రికవరీకి దోహదం చేస్తాయనడానికి సాక్ష్యాలను జోడిస్తాయి మరియు (ఒక) హెడోనియా నియంత్రణలో NAc పాత్రను సూచిస్తాయి.

NAc లోని పదనిర్మాణ పరిశోధనలు ఆసక్తికరంగా ఉంటాయి, అవి హిప్పోకాంపల్ ఏర్పడటం మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ 14, 25 లలో దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి ప్రభావాలకు భిన్నంగా ఉంటాయి, ఇవి మాంద్యం యొక్క న్యూరోఅనాటమికల్ మరియు న్యూరోకెమికల్ సబ్‌స్ట్రేట్‌లను గుర్తించే లక్ష్యంతో చాలా మునుపటి అధ్యయనాలకు కేంద్రంగా ఉన్నాయి; రెండు ప్రాంతాలలో, దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి గణనీయమైన డెన్డ్రిటిక్ క్షీణతకు దారితీస్తుంది. మరోవైపు, మానసిక స్థితిని నియంత్రించడంలో మరియు ప్రభావితం చేసే ఇతర కార్టికోలింబిక్ నిర్మాణాలలో డెన్డ్రిటిక్ హైపర్ట్రోఫీని ప్రేరేపించడానికి ఒత్తిడి గతంలో చూపబడింది, అవి, అమిగ్డాలా, స్ట్రియా టెర్మినల్స్ యొక్క 26 పడకల కేంద్రకం, 27 డోర్సోలెటరల్ స్ట్రియాటం మరియు ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, 28 మరియు NAc లో డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక సాంద్రత మరియు ఫంక్షనల్ ఎక్సైటేటరీ సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని పెంచండి. 7, 29 ఈ పరిశీలనలు సంక్లిష్ట నాడీ నెట్‌వర్క్‌లను ప్రతిబింబిస్తాయి, ఇవి నిస్పృహ లక్షణాల సమూహానికి లోబడి ఉంటాయి. 13

విస్తరించిన అమిగ్డాలాలో డెన్డ్రిటిక్ అర్బరైజేషన్‌లో ఒత్తిడి-ప్రేరిత పెరుగుదల గతంలో BDNF వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదలకు కారణమని చెప్పబడింది. [30] ముఖ్యమైనది, NAc లో వెన్నెముక సాంద్రత మరియు సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీలో ఒత్తిడి-ప్రేరిత పెరుగుదల BDNF యొక్క దిగువ లక్ష్యం అయిన KB కినేస్ యొక్క నిరోధకం యొక్క కార్యాచరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది. [31] ఇక్కడ, BDNF mRNA స్థాయిలలో అధిక నియంత్రణను మేము గమనించాము, ఇది ఒత్తిడితో కూడిన ఎలుకల NAc లో డెన్డ్రిటిక్ హైపర్ట్రోఫీకి అనుగుణంగా ఉంటుంది; అంతేకాకుండా, రెండు సంఘటనలు యాంటిడిప్రెసెంట్స్ ఫ్లూక్సేటైన్ మరియు ఇమిప్రమైన్ చేత తిరిగి మార్చబడ్డాయి. ఇక్కడ గమనించవలసిన విషయం ఏమిటంటే, మాలెంకా మరియు సహచరులు ఇటీవల చేసిన పని ప్రవర్తనా నిరాశ నుండి NAc- మధ్యవర్తిత్వ అనెడోనిక్ ప్రవర్తనను విడదీసినప్పటికీ, FST లో మూల్యాంకనం చేసిన 17 నేర్చుకున్న నిస్సహాయత ఇంట్రా- VTA (వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా) BDNF ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు అతిగా ఒత్తిడి ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. BDNF గ్రాహక, TrkB యొక్క ఆధిపత్య-ప్రతికూల ఉత్పరివర్తన రూపం. [32 ] అదనంగా, VTA-NAc మార్గంలో పెరిగిన BDNF సిగ్నలింగ్ ఇతర మాంద్యం లాంటి ప్రవర్తనల ప్రదర్శనలో కూడా సూచించబడింది (లైంగిక ప్రవర్తన తగ్గడం, సామాజిక పరస్పర చర్య తగ్గడం మరియు లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలలో సాధారణ తగ్గుదల), వీటిలో ఎక్కువ భాగం యాంటిడిప్రెసెంట్ ద్వారా రివర్సబుల్ చికిత్స. ఇంకా, మీసోలింబిక్ మార్గంలో BDNF యొక్క ఎంపిక నాక్‌డౌన్ ఉన్న ఎలుకలు సామాజిక ఓటమి ఒత్తిడికి గురైన తర్వాత నిరాశ వంటి ప్రవర్తనను అభివృద్ధి చేయడంలో విఫలమవుతాయి. [16] అందువల్ల, NAc లోని BDNF సిగ్నలింగ్‌లో అసమతుల్యత హెడోనిక్ టోనస్‌ను మార్చడం ద్వారా క్రమబద్ధీకరించని మానసిక స్థితికి దోహదం చేస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, వ్యసనపరుడైన ప్రవర్తనలో BDNF యొక్క మాడ్యులేటరీ ప్రభావాన్ని ఇటీవలి సాక్ష్యాలు సూచిస్తున్నాయి, ఇక్కడ మెసోలింబిక్ మార్గాల్లో BDNF ను అణచివేయడం డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్ ఉత్తేజితతను పెంచుతుంది మరియు బహుమతిని ప్రోత్సహిస్తుంది. 33

ప్రస్తుత పని యొక్క ఆసక్తికరమైన ఫలితం ఏమిటంటే, హిప్పోకాంపస్‌లో మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో డిప్రెషన్ మరియు యాంటిడిప్రెసెంట్ చర్యలో చిక్కుకున్న అదే పరమాణు మార్గాలు కూడా ఈ దృగ్విషయాలను NAc స్థాయిలో ప్రభావితం చేస్తాయి, అయినప్పటికీ వీటిలో చాలా భిన్నమైన ప్రభావాలు కనిపిస్తాయి వివిధ ప్రాంతాలు. ప్రవర్తనలో ఒత్తిడి-ప్రేరిత మార్పులు పెరిగిన BDNF వ్యక్తీకరణతో పాటు న్యూరోప్లాస్టిసిటీలో చిక్కుకున్న ఇతర జన్యువుల వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లలో మార్పులతో కూడి ఉంటాయి. దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి NCAM మరియు SYN1 రెండింటి స్థాయిలను అధికం చేస్తుందని మేము ఇక్కడ నివేదిస్తున్నాము, డెన్డ్రిటిక్ పొడవు మరియు NAc యొక్క మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క సినాప్టిక్ పరిచయాలలో గమనించిన పెరుగుదలకు అనుగుణంగా మార్పులు. ఈ ప్రాంతం హిప్పోకాంపస్ మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌తో పరస్పరం అనుసంధానించబడి ఉన్నందున, ఇక్కడ వివరించిన మార్పులు కారణమా లేదా ఈ 'కార్టికల్' ప్రాంతాలలో ఒత్తిడి వల్ల ప్రేరేపించబడిన న్యూరోడెజెనరేటివ్ ఎఫెక్ట్స్ యొక్క పరిణామమా అనేది నిరూపించబడాలి. అయితే, ఆసక్తికరంగా, ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, NAc తో కూడా బాగా అనుసంధానించబడిన ప్రాంతం, ప్రస్తుత ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఉండే హైపర్ట్రోఫిక్ మార్పులను ప్రదర్శిస్తుంది, ఈ మార్పులు సర్క్యూట్ నిర్దిష్టంగా ఉండవచ్చని సూచించవచ్చు. 28

ముగింపులో, ప్రస్తుత ఫలితాలు మెసోలింబిక్ మార్గం యొక్క కేంద్ర భాగం అయిన NAc లో నిర్మాణాత్మక మార్పుల యొక్క స్పష్టమైన ప్రదర్శనను అందిస్తాయి, ఒత్తిడికి గురైన జంతువులలో అనెడోనిక్ ప్రవర్తనను ప్రదర్శిస్తుంది. గమనించదగినది, ఈ నిర్మాణాత్మక మార్పులు సమర్థవంతమైన యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స తర్వాత తిరిగి మార్చబడతాయి మరియు న్యూరోప్లాస్టిసిటీలో పాల్గొన్న అణువుల యొక్క మార్పు వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు. రివార్డ్ సర్క్యూట్లో ప్రాధమిక అసాధారణతలు మాంద్యం యొక్క ఎటియాలజీలో పాల్గొంటున్నాయా లేదా యాంటిడిప్రెసెంట్స్ మెసోలింబిక్ మార్గంలో ప్రత్యక్ష చర్యల ద్వారా పనిచేస్తాయా లేదా ఇతర మెదడు ప్రాంతాల ద్వారా పరోక్షంగా పనిచేస్తాయా అనే విషయాలను భవిష్యత్తు అధ్యయనాలకు ఈ పరిశీలనలు మార్గం చూపుతాయి.

అనుబంధ సమాచారం

చిత్ర ఫైళ్లు

  1. 1.

    అనుబంధ మూర్తి ఎస్ 1

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ ఫిగర్ లెజెండ్

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం