చరిత్ర, క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ మరియు ఫ్యాటీ-యాసిడ్ బయోమార్కర్లను కలిపే సంభావ్యత నమూనాను ఉపయోగించి అల్ట్రా-హై రిస్క్ నుండి ఫస్ట్-ఎపిసోడ్ సైకోసిస్‌కు పరివర్తన యొక్క అంచనా | అనువాద మనోరోగచికిత్స

చరిత్ర, క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ మరియు ఫ్యాటీ-యాసిడ్ బయోమార్కర్లను కలిపే సంభావ్యత నమూనాను ఉపయోగించి అల్ట్రా-హై రిస్క్ నుండి ఫస్ట్-ఎపిసోడ్ సైకోసిస్‌కు పరివర్తన యొక్క అంచనా | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • ప్రిడిక్టివ్ మార్కర్స్
  • మనోవైకల్యం

నైరూప్య

సైకోసిస్ (UHR) యొక్క అల్ట్రా-హై రిస్క్ ఉన్న రోగులను గుర్తించే ప్రస్తుత ప్రమాణాలు తక్కువ విశిష్టతను కలిగి ఉన్నాయి మరియు UHR కేసులలో మూడింట ఒక వంతు కంటే తక్కువ మంది ప్రాధమిక అంచనా వేసిన 3 సంవత్సరాలలో సైకోసిస్‌కు పరివర్తన చెందుతారు. బయోమార్కర్లతో (ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్, సెల్ మెమ్బ్రేన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్, విశ్రాంతి క్వాంటిటేటివ్ ఎలక్ట్రోఎన్సెఫలోగ్రఫీ (qEEG)) తో బేస్‌లైన్ చారిత్రక మరియు క్లినికల్ రిస్క్ కారకాలను కలిపి బయేసియన్ ప్రాబబిలిస్టిక్ మల్టీమోడల్ మోడల్ ఈ విశిష్టతను మెరుగుపరుస్తుందా అని మేము అన్వేషించాము. మేము 1 సంవత్సరాల పరివర్తన రేటుతో 28% UHR కోహోర్ట్ ( n = 40) యొక్క డేటాను విశ్లేషించాము. గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ క్యారెక్ట్రిక్ కర్వ్స్ (ROC లు) తో ప్రిడిక్టర్ వేరియబుల్స్ కోసం సానుకూల మరియు ప్రతికూల సంభావ్యత నిష్పత్తులు లెక్కించబడ్డాయి, ఇవి ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్ మార్కర్స్ మరియు qEEG పారామితులను పరివర్తన యొక్క ముఖ్యమైన ict హాజనితగా మినహాయించాయి. మేము చారిత్రక (మాదకద్రవ్యాల వాడకం చరిత్ర), క్లినికల్ (పాజిటివ్ మరియు నెగటివ్ సింప్టమ్స్ స్కేల్ పాజిటివ్, నెగటివ్ మరియు జనరల్ స్కోర్లు మరియు గ్లోబల్ అసెస్‌మెంట్ ఆఫ్ ఫంక్షన్) మరియు బయోమార్కర్ (మొత్తం ఒమేగా -3, నెర్వోనిక్ ఆమ్లం) సమూహాలలో గణనీయమైన వేరియబుల్‌లను క్లస్టర్ చేసాము మరియు పోస్ట్- ప్రతి సమూహానికి మరియు బేయస్ నియమం యొక్క అసమానత నిష్పత్తి రూపాన్ని ఉపయోగించి సమూహ కలయికల కోసం పరివర్తన యొక్క పరీక్ష సంభావ్యత. మూడు వేరియబుల్ సమూహాల కలయిక అంచనా యొక్క విశిష్టతను బాగా మెరుగుపరిచింది (ROC = 0.919 కింద ఉన్న ప్రాంతం, సున్నితత్వం = 72.73%, విశిష్టత = 96.43%). ఈ నమూనాలో, మా మోడల్ 1 సంవత్సరంలో పరివర్తన చెందిన 70% UHR రోగులను గుర్తించింది, ప్రామాణిక UHR ప్రమాణాల ద్వారా గుర్తించబడిన 28% తో పోలిస్తే. మోడల్ 77% కేసులను చరిత్ర మరియు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ ఆధారంగా చాలా ఎక్కువ లేదా తక్కువ రిస్క్ ( P > 0.9, <0.1) గా వర్గీకరించింది, స్టేజ్డ్ విధానం చాలా సమర్థవంతంగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది, కొవ్వు-ఆమ్ల గుర్తులను 23% కేసులకు రిజర్వు చేస్తుంది. పడక ఇంటర్వ్యూ తరువాత ఇంటర్మీడియట్ సంభావ్యత.

పరిచయం

సైకోసిస్ కోసం క్లినికల్ అల్ట్రాహ్ రిస్క్ (యుహెచ్ఆర్) అనే భావన ముందస్తుగా గుర్తించడం మరియు జోక్యం చేసుకోవటానికి అభివృద్ధి చేయబడింది మరియు ఇది అవగాహన (ఉదాహరణకు, భ్రాంతులు) మరియు ఆలోచనను ప్రభావితం చేసే సబ్‌ట్రెషోల్డ్ మానసిక లక్షణాల సమూహం ద్వారా నిర్వచించబడింది (ఉదాహరణకు, సూచనల ఆలోచనలు, బేసి నమ్మకాలు లేదా మాయా ఆలోచన) లేదా లక్షణ ప్రమాద కారకాలు (ఉదాహరణకు, సైకోసిస్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర), రోజువారీ పనితీరులో బలహీనతతో పాటు. [1] ఇటీవలి మెటా-విశ్లేషణ UHR రోగులలో 30% కన్నా తక్కువ మంది గుర్తించిన 3 సంవత్సరాల తరువాత సైకోసిస్‌కు మారారని చూపిస్తుంది. UHR ప్రమాణాల యొక్క ఇటువంటి పేలవమైన విశిష్టత ప్రమాదంలో ఉన్న రోగులకు నివారణకు పెద్ద సవాలుగా ఉంది. 3

మునుపటి పని UHR నుండి సైకోసిస్‌కు మారడానికి క్లినికల్ మరియు బయోలాజికల్ ప్రిడిక్టర్లను గుర్తించింది. వయస్సు, లింగం, లక్షణాల వ్యవధి, బాధాకరమైన అనుభవాలు, పదార్థ వినియోగం యొక్క చరిత్ర మరియు బలహీనమైన ప్రీమోర్బిడ్ మానసిక సామాజిక పనితీరు వంటి స్థిరమైన క్లినికల్ లక్షణాలు అన్నీ పరివర్తన యొక్క ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉన్నాయి. 4, 5, 6, 7 డైనమిక్ క్లినికల్ కారకాలు బేస్‌లైన్ మూడ్ మరియు మానసిక లక్షణాల పరిధిని కలిగి ఉంటాయి. 1, 8 అదనంగా, అభిజ్ఞా పనితీరు యొక్క నిర్దిష్ట నమూనాలు, ముఖ్యంగా శబ్ద పటిమ, జ్ఞాపకశక్తి మరియు భావోద్వేగ ప్రాసెసింగ్ యొక్క లోపాలు, 9, 10 అలాగే బలహీనమైన సాధారణ పనితీరు పరివర్తన యొక్క అధిక ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. 6, 11 బయోలాజికల్ ప్రిడిక్టర్లలో స్ట్రక్చరల్ అండ్ ఫంక్షనల్ న్యూరోఇమేజింగ్, 12 ఎలక్ట్రోఫిజియాలజీ, 13, 14, 15 మరియు జెనెటిక్ 16, 17 మరియు ప్రోటీమిక్ మార్కర్స్ యొక్క అసాధారణతలు ఉన్నాయి. వ్యక్తిగతంగా ఈ ప్రిడిక్టర్లన్నీ చిన్న ప్రభావ పరిమాణంలో ఉంటాయి మరియు క్లినికల్ సెట్టింగ్‌లో మల్టీమోడల్ సమాచారాన్ని మిళితం చేయడానికి ఇంటిగ్రేటివ్ మోడల్స్ అవసరం. సాధారణ మల్టీవియారిట్ రిగ్రెషన్‌కు మించి, సపోర్ట్ వెక్టర్ మెషీన్లు, లీనియర్ వివక్షత విశ్లేషణ మరియు కె-సమీప పొరుగు విశ్లేషణలతో సహా యంత్ర అభ్యాస పద్ధతులు పెద్ద డేటా సెట్లలో బహుళ వేరియబుల్స్‌లో నమూనాలను సేకరించేందుకు ఉపయోగించబడ్డాయి. అనేక వేల వేరియబుల్స్ కలిగిన న్యూరోఇమేజింగ్ డేటా సెట్ల విశ్లేషణకు ఈ విధానాలు చాలా ఉపయోగకరంగా ఉన్నాయి. 19 ఇటీవల, అమ్మింగర్ మరియు ఇతరులు. UHR నమూనాలో 12 నెలల క్రియాత్మక ఫలితాలతో సంబంధం ఉన్న ఎరిథ్రోసైట్ పొర నుండి పొందిన కొవ్వు ఆమ్లాల నమూనాను గుర్తించడానికి గాస్సియన్ ప్రాసెస్ వర్గీకరణ అని పిలువబడే పర్యవేక్షించబడిన యంత్ర అభ్యాస పద్ధతిని 20 ఉపయోగించారు. మల్టీమోడల్ డేటాను చేర్చడానికి కొన్ని అధ్యయనాలు ఈ పద్ధతులను విస్తరించాయి.

ఈ సమస్యను అధిగమించడంలో యుటిలిటీని కలిగి ఉన్న బయేసియన్ మోడలింగ్ సాంకేతికతపై మేము ఇటీవల నివేదించాము. బేయస్ రూల్ 21, 22 యొక్క అసమానత నిష్పత్తి రూపం మల్టీవియారిట్ డేటాను సంభావ్య పద్ధతిలో మిళితం చేయడానికి సాపేక్షంగా సరళమైన పద్ధతిని అందిస్తుంది, ఇది రోగనిర్ధారణ ప్రక్రియలో సేకరించిన డేటా యొక్క దశలవారీగా చేరడంను అంచనా వేస్తుంది. 3, 23, 24, 25, 26, 27 ఈ రకమైన మోడలింగ్‌ను ఉపయోగించి, UHR తో మొదటి ప్రదర్శనలో అంచనా వేసే ఖచ్చితత్వాన్ని అనేక రీతుల అంచనా పద్ధతులను కలపడం ద్వారా మెరుగుపరచవచ్చని మేము నిరూపించాము (ఉదాహరణకు, కాగ్నిటివ్, న్యూరోఇమేజింగ్ మరియు ఎలక్ట్రోఫిజియాలజీ). ప్రచురించిన ఫలితాల ఆధారంగా మా అనుకరణ, సైకోసిస్ (ఎఫ్‌ఇపి) యొక్క మొదటి ఎపిసోడ్‌కు పరివర్తన యొక్క అధిక సంభావ్యత కలిగిన సహాయం కోరే సమితిలో కూడా UHR ప్రమాణాలకు అదనంగా కనీసం రెండు ఇతర మదింపులను రోగులను వేరు చేయడానికి ప్రారంభ ప్రదర్శనలో అవసరమని సూచిస్తుంది. అధిక-, ఇంటర్మీడియట్- మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాలలోకి. 3, 27 ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మేము మా అనుకరణ నమూనాను విస్తరించడానికి మరియు ధృవీకరించడానికి ప్రయత్నించాము, రక్త-ఆధారిత మరియు విశ్రాంతి పరిమాణాత్మక ఎలెక్ట్రోఎన్సెఫలోగ్రామ్ (qEEG) బయోమార్కర్లు మరియు UHR రోగుల నమూనా నుండి క్లినికల్ డేటాను కలిగి ఉన్న అసలు సింగిల్ డేటా సెట్‌ను ఉపయోగించి 1 సంవత్సరం వరకు . 28

మానసిక అనారోగ్యంలో న్యూరోనల్ పొరలపై పనిచేసే రక్షిత మరియు క్షీణించిన యంత్రాంగాల సమతుల్యతకు ప్రతిబింబంగా ఎరిథ్రోసైట్ మెమ్బ్రేన్ కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి యొక్క గుర్తులను మేము పరిగణించాము. జీవరసాయన ప్రతిచర్యల ద్వారా ఉత్పన్నమయ్యే రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ లేదా నత్రజని అణువులు మెమ్బ్రేన్ లిపిడ్లు, ప్రోటీన్లు మరియు DNA లతో సంకర్షణ చెందుతున్నప్పుడు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి ఏర్పడుతుంది. 30, 31, 32 FEP రోగులలో, యాంటీఆక్సిడెంట్ ఎంజైములు మరియు సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటేస్ మరియు గ్లూటాతియోన్ (GSH) వంటి కాఫాక్టర్లు తక్కువగా ఉంటాయి, అయితే థియోబార్బిటూరిక్ యాసిడ్-రియాక్టివ్ పదార్థాలు మరియు మాలోండియాల్డిహైడ్ వంటి మెమ్బ్రేన్ ఫాస్ఫోలిపిడ్ల యొక్క ఆక్సీకరణ జీవక్రియలు పెరుగుతాయి, ఇది పొర నష్టం యొక్క అధిక రేటును సూచిస్తుంది. [30 ] స్థాపించబడిన స్కిజోఫ్రెనియా ఉన్న రోగులలో, ఆక్సిడేటివ్ ఒత్తిడి యొక్క గుర్తులు మానసిక లక్షణాల తీవ్రత, అభిజ్ఞా మరియు సాధారణ పనితీరులో బలహీనత మరియు మెదడు వాల్యూమ్ నష్టానికి సంబంధించినవి. 29, 30, 33, 34

పాలీఅన్‌శాచురేటెడ్ కొవ్వు ఆమ్లాలు (పియుఎఫ్‌ఎ) ఆక్సీకరణకు గురవుతాయి కాని శోథ నిరోధక మరియు న్యూరోప్రొటెక్టివ్ లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి. 31, 35 ఒమేగా -3 కొవ్వు-ఆమ్ల భర్తీ న్యూరోనల్ మెమ్బ్రేన్ బిలేయర్ కూర్పును పునరుద్ధరించడానికి పనిచేస్తుంది, దీని ఫలితంగా సాధారణ పొర ద్రవం మరియు పనితీరు ఏర్పడుతుంది. అనుబంధం ఫాస్ఫోలిపేస్ A2 కార్యకలాపాలను కూడా నిరోధిస్తుంది, అరాకిడోనిక్ ఆమ్లం, తాపజనక ఐకోసానాయిడ్స్ మరియు సైటోకిన్‌ల ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. సైక్లో-ఆక్సిజనేస్ మరియు లిపో-ఆక్స్జెనేస్ చేత ఒమేగా -3 PUFA ల యొక్క జీవక్రియ కూడా శోథ నిరోధక పరిష్కారాన్ని మరియు ప్రొటెక్టిన్ మధ్యవర్తులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. 35, 36 ఒమేగా -3 భర్తీ UHR లో 7 సంవత్సరాల వరకు FEP కి పరివర్తన రేటును తగ్గిస్తుంది. 28, 37 స్కిజోఫ్రెనియాలో అధిక PUFA స్థాయిలు మెరుగైన మైలిన్ సమగ్రత, తగ్గిన మానసిక లక్షణాలు మరియు మెరుగైన పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. 20, 38, 39, 40 అయితే, తక్కువ PUFA స్థాయిలు మానసిక అనారోగ్యంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. 41, 42, 43 ప్రత్యేకంగా, తక్కువ నెర్వోనిక్ ఆమ్లం, మైలిన్ సంశ్లేషణలో పాల్గొన్న మోనోశాచురేటెడ్ చాలా పొడవైన గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లం, FEP కి పరివర్తనతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. 40

మానసిక అనారోగ్యంలో లక్షణాలతో సంబంధం ఉన్న న్యూరానల్ సర్క్యూట్ల డోలనం సమకాలీకరణలో అంతర్లీన అసాధారణతలను ప్రతిబింబించేలా సైకోసిస్ రిస్క్ మోడలింగ్ కోసం మేము మరింత మోడ్గా qEEG ని ఎంచుకున్నాము. ఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో పెరిగిన స్లో వేవ్ (డెల్టా మరియు తీటా) కార్యకలాపాలు సైకోసిస్ 45, 46 లో సాధారణం మరియు UHR, FEP మరియు స్థాపించబడిన స్కిజోఫ్రెనియాలో ప్రతికూల లక్షణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. 15, 47, 48 ఒక తాజా అధ్యయనం ప్రకారం ఫ్రంటల్ డెల్టా మరియు తీటా స్పెక్ట్రా పెరిగింది మరియు ఆల్ఫా పీక్ ఫ్రీక్వెన్సీ తగ్గడం గణనీయంగా FEP కి పరివర్తనను అంచనా వేసింది. 49

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, చారిత్రక మరియు క్లినికల్ డేటాను కలిపే మల్టీమోడల్ మోడల్‌ను మరియు ఆక్సీకరణ, కొవ్వు-ఆమ్లం మరియు qEEG అభ్యర్థుల నుండి గుర్తించబడిన బయోమార్కర్ల సమితిని అభివృద్ధి చేయడానికి మేము బేయస్ రూల్ యొక్క అసమానత నిష్పత్తి రూపాన్ని ఉపయోగించాము. పరివర్తనను అంచనా వేయడంలో సింగిల్ మార్కర్ల కంటే మిశ్రమ మల్టీమోడల్ డేటా మంచిదని మేము hyp హించాము మరియు ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్, PUFA స్థాయిలు మరియు qEEG యొక్క బయోమార్కర్లు ఈ అంచనాకు సంబంధించినవి కావచ్చు. ఈ బయోమార్కర్లను జోడించడం ద్వారా, తప్పుడు-సానుకూల రేటును తగ్గించడానికి ప్రస్తుత UHR ప్రమాణాల యొక్క విశిష్టతను మెరుగుపరచడానికి మేము ప్రయత్నించాము, ఇది మరింత ఖచ్చితమైన సూచించిన నివారణకు అనుమతిస్తుంది.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారు

సహాయం కోరిన UHR కోహోర్ట్‌లో సైకోసిస్‌కు 12 నెలల పరివర్తనపై ఒమేగా -3 PUFA భర్తీ యొక్క 12 వారాల ట్రయల్ యొక్క ప్లేసిబో గ్రూప్ ( n = 40) నుండి డేటాను మేము విశ్లేషించాము. మోరిసన్ మరియు ఇతరులను అనుసరించి , యుంగ్ మరియు ఇతరులు ప్రతిపాదించిన ప్రమాణాలను ఉపయోగించి 50 UHR ను పాజిటివ్ అండ్ నెగటివ్ సిండ్రోమ్ స్కేల్ (PANSS) తో గుర్తించారు . [51] చేరిక ప్రమాణాలలో సైకోసిస్ యొక్క మొదటి-డిగ్రీ బంధువులో కుటుంబ చరిత్ర సూచించిన విధంగా సానుకూల మానసిక లక్షణాలు, అస్థిరమైన సైకోసిస్ లేదా లక్షణం మరియు రాష్ట్ర ప్రమాద కారకాలు ఉన్నాయి మరియు గ్లోబల్ అసెస్‌మెంట్ ఆఫ్ ఫంక్షన్ (GAF) లో 30% పనితీరు తగ్గుతుంది. స్థాయి. 28, 50, 51 ఈ ప్రమాణాలు కాంప్రహెన్సివ్ అసెస్‌మెంట్ ఆఫ్ ఎట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్స్ (CAARMS) వంటి సాధనాల లభ్యతకు ముందు అమలు చేయబడ్డాయి , కానీ అవి సమానమైనవి. ఈ ట్రయల్ నుండి కనుగొన్న విషయాలు CAARMS ను ఉపయోగించి అధ్యయనాలతో మెటా-విశ్లేషణలలో చేర్చబడ్డాయి. 52, 53, 54 DSM-IV-TR యాక్సిస్ I డిజార్డర్స్ కోసం స్ట్రక్చర్డ్ క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూ బేస్లైన్ వద్ద మానసిక రోగ నిర్ధారణలను నిర్ధారించడానికి మరియు అసలు అధ్యయనంలో 12 నెలల ఫాలో-అప్ ఉపయోగించబడింది. మినహాయింపు ప్రమాణాలు ఈ క్రింది వాటిని కలిగి ఉన్నాయి: మునుపటి మానసిక రుగ్మత లేదా మానిక్ ఎపిసోడ్ యొక్క చరిత్ర (చికిత్స లేదా చికిత్స చేయనివి); పదార్ధం-ప్రేరిత మానసిక రుగ్మత; తీవ్రమైన ఆత్మహత్య లేదా దూకుడు ప్రవర్తన; పదార్ధం ఆధారపడటం యొక్క ప్రస్తుత DSM-IV నిర్ధారణ (గంజాయి ఆధారపడటం తప్ప); న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ (ఉదాహరణకు, మూర్ఛ); 70 కంటే తక్కువ ఇంటెలిజెన్స్ కోటీన్; రోగనిర్ధారణ v చిత్యం లేకుండా జఠరికలు లేదా సుల్సీ లేదా ఇతర చిన్న అసాధారణతలను విస్తరించడం మినహా మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్‌లో నిర్మాణాత్మక మెదడు మార్పులు స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి (ఉదాహరణకు, వైట్ మ్యాటర్ లూసెన్సీలు లేదా టెంపోరల్ హార్న్ అసిమెట్రీ); యాంటిసైకోటిక్ లేదా మూడ్-స్టెబిలైజింగ్ ఏజెంట్‌తో మునుపటి చికిత్స (1 వారం); విచారణలో చేర్చబడిన 8 వారాల్లో ఒమేగా -3 సప్లిమెంట్లను తీసుకున్నారు; ట్రాన్సామినేస్, థైరాయిడ్ హార్మోన్లు, సి-రియాక్టివ్ ప్రోటీన్ లేదా రక్తస్రావం పారామితుల కోసం సాధారణ పరిధికి వెలుపల 10% కంటే ఎక్కువ ప్రయోగశాల విలువలు; మరియు మరొక తీవ్రమైన అంతరంతర అనారోగ్యం వ్యక్తిని ప్రమాదానికి గురిచేసి ఉండవచ్చు లేదా విచారణ ఫలితాలను ప్రభావితం చేసి ఉండవచ్చు లేదా విచారణలో పాల్గొనే వారి సామర్థ్యాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఈ అధ్యయనానికి మెడికల్ యూనివర్శిటీ ఆఫ్ వియన్నా ఎథిక్స్ కమిటీ ఆమోదం తెలిపింది.

ఏప్రిల్ 2004 మరియు మే 2006 మధ్య వియన్నా జనరల్ హాస్పిటల్‌లోని పిల్లల మరియు కౌమార మనోరోగచికిత్స విభాగం యొక్క సైకోసిస్ డిటెక్షన్ యూనిట్‌కు వరుసగా హాజరైన రెండు వందల యాభై ఆరు మంది వ్యక్తులు అర్హత కోసం అంచనా వేయబడ్డారు, వీరిలో 81 మంది చేరిక ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా మరియు అధ్యయనానికి అంగీకరించారు. ఈ అధ్యయనం యొక్క వివరాలు మరెక్కడా వివరించబడ్డాయి. 28

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన

క్లిన్‌కల్ ట్రయల్‌లో బ్లాక్-రాండమైజ్డ్ డిజైన్ (ప్రతి స్ట్రాటమ్‌లోని నాలుగు బ్లాక్ పరిమాణంతో రెండు స్ట్రాటా) ఆధారంగా కంప్యూటర్ సృష్టించిన యాదృచ్ఛిక క్రమం ఉపయోగించబడింది. ఒమేగా -3 చికిత్స లేదా ప్లేసిబో సమూహానికి యాదృచ్ఛిక నియామకం మోంట్‌గోమేరీ అస్బెర్గ్ డిప్రెషన్ రేటింగ్ స్కేల్ (మొత్తం స్కోరు <21 లేదా 21) ను ఉపయోగించి వర్గీకరించబడింది, ఎందుకంటే నిస్పృహ లక్షణాలు అనారోగ్యం పురోగతిని ప్రభావితం చేస్తాయి. ట్రయల్ యొక్క ప్రాధమిక ఫలిత కొలత పాజిటివ్ అండ్ నెగటివ్ సింప్టమ్స్ స్కేల్ (PANSS; భ్రాంతులు 4, భ్రమలపై 4 లేదా సంభావిత అస్తవ్యస్తతపై 5 స్కోరు, కనీసం 1 వారం పాటు కొనసాగించడం) ఉపయోగించి నిర్వచించిన సైకోసిస్‌కు పరివర్తనం. అందుబాటులో ఉన్న డేటాలో చారిత్రక నష్టాలు (లింగం, వయస్సు, సైకోసిస్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర, ప్రదర్శనలో లక్షణాల వ్యవధి మరియు మాదకద్రవ్యాల వాడకం యొక్క చరిత్ర), ప్రామాణిక క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్స్ (PANSS- పాజిటివ్, నెగటివ్ అండ్ జనరల్ స్కేల్స్, మోంట్‌గోమేరీ అస్బర్గ్ డిప్రెషన్ రేటింగ్ స్కేల్ మరియు GAF స్కోరు ) మరియు రక్త బయోమార్కర్లు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు విశ్రాంతి మెదడు చర్యలతో సహా. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి గుర్తులు, కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ రికార్డింగ్ల యొక్క ప్రయోగశాల విశ్లేషణల వివరాలు మరెక్కడా వివరించబడ్డాయి. 15, 35, 55, 56 ఎరిథ్రోసైట్ పొరల నుండి మొత్తం కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు నెర్వోనిక్ ఆమ్లం విశ్లేషించబడ్డాయి. కొవ్వు-ఆమ్లం-విడుదల చేసే ఎంజైమ్ ఫాస్ఫోలిపేస్ A2 ను సీరంలో విశ్లేషించారు. ఆక్సీకరణ గుర్తులలో ఎంజైమ్ సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటేస్, జిఎస్హెచ్ (తగ్గిన రూపం), ఆక్సిడైజ్డ్ జిఎస్హెచ్ (జిఎస్ఎస్జి) మరియు ఆక్సిడైజ్డ్ జిఎస్హెచ్ (జిఎస్హెచ్ / జిఎస్ఎస్జి) కు తగ్గించబడిన నిష్పత్తి ఎరిథ్రోసైట్ లైసేట్లలో కొలుస్తారు. డెల్టా (1.0–4.0 హెర్ట్జ్), తీటా (4.0–8.0 హెర్ట్జ్), ఆల్ఫా (8.0–12.5), బీటా 1 కోసం 20/10 కాన్ఫిగరేషన్‌లో ఏర్పాటు చేసిన ప్రతి 19 ఎలక్ట్రోడ్ల వద్ద విశ్రాంతి ఇఇజి రికార్డింగ్‌లు, లాగ్-ట్రాన్స్ఫార్మేడ్ సంపూర్ణ శక్తి పొందబడ్డాయి. (12.5–18.5 హెర్ట్జ్) మరియు బీటా 2 (18.5–30.0 హెర్ట్జ్) ఫ్రీక్వెన్సీ బ్యాండ్‌లు. లావోయి మరియు ఇతరుల విశ్లేషణ ఆధారంగా, మొత్తం ఫ్రంటల్, ఫ్రంటల్ లెఫ్ట్ (ఎఫ్ 3, ఎఫ్ 7 మరియు ఎఫ్‌పి 1) మరియు ఫ్రంటల్ రైట్ (ఎఫ్ 4, ఎఫ్ 8 మరియు ఎఫ్‌పి 2) ప్రాంతాల మధ్య 15 డెల్టా ఇఇజి శక్తి సగటున ఉంది. అదేవిధంగా, ఆల్ఫా శక్తి అదే ఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో సగటున ఉంది మరియు ప్యారిటో-ఆక్సిపిటల్, ప్యారిటో-ఆక్సిపిటల్ లెఫ్ట్ (పి 3 మరియు ఓ 1) మరియు ప్యారిటో-ఆక్సిపిటల్ రైట్ (పి 4 మరియు ఓ 2) ప్రాంతాలలో బీటా 1 శక్తి సగటున ఉంది. లావోయి మరియు ఇతరులలో మానసిక లక్షణాలతో సంబంధం ఉన్నందున రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ క్యారెక్ట్రిక్ కర్వ్ (ROC) విశ్లేషణకు ict హాజనితగా మేము డెల్టా ఫ్రంటల్, ఆల్ఫా ఫ్రంటల్ మరియు బీటా 1 ఆక్సిపిటోపారిటల్ విలువలను చేర్చాము . 15

గణాంక విశ్లేషణ

అన్ని గణాంక విశ్లేషణలు మెడ్‌కాల్క్ స్టాటిస్టికల్ సాఫ్ట్‌వేర్ ప్యాకేజీని ఉపయోగించి జరిగాయి. [57 ] స్థిర మోడల్ రిగ్రెషన్ (F = 2.31) ఆధారంగా 0.44 యొక్క మితమైన ప్రభావ పరిమాణంలో ఈ విశ్లేషణ యొక్క శక్తి 0.8 గా ఉంది. మైక్రోసాఫ్ట్ ఎక్సెల్ 2011 లో మాక్ (వెర్షన్ 14.4.5) కోసం బేయస్ రూల్ మోడల్స్ మరియు సంభావ్యత ప్లాట్ల యొక్క ఆడ్స్ నిష్పత్తి రూపం నిర్మించబడింది. మొదటి దశగా, నిరంతర వేరియబుల్స్ యొక్క కటాఫ్‌ల కోసం సరైన ప్రవేశాన్ని స్థాపించడానికి యుడెన్ ఇండెక్స్ ఉపయోగించి అన్ని ప్రిడిక్టర్ వేరియబుల్స్ కోసం మేము ROCs 58 ను లెక్కించాము. మేము బేయస్ రూల్ మోడల్ యొక్క తుది అసమానత నిష్పత్తి రూపం కోసం ROC (AUROC) క్రింద 0.5 ( P> 0.05) కంటే ఎక్కువ విస్తీర్ణంతో వేరియబుల్స్ ఎంచుకున్నాము. 0.5 యొక్క AUROC వద్ద, ఒక పరీక్షకు రెండు సమూహాల మధ్య తేడాను గుర్తించే సామర్థ్యం లేదు. పూర్తి మోడల్‌ను అంతర్గతంగా ధృవీకరించడానికి, స్థిర విశిష్టత వద్ద మోడల్ సున్నితత్వం కోసం 95% విశ్వాస అంతరాల లెక్కలు బిసి అల్గోరిథం ఉపయోగించి మెడ్‌కాల్క్ ప్రోగ్రామ్‌తో 1000 పునరావృతాల వద్ద బూట్‌స్ట్రాప్ చేయబడ్డాయి. 61, 62 ఆక్సీకరణ గుర్తులు మరియు qEEG పారామితులు పరివర్తనతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి లేవు మరియు తదుపరి మోడలింగ్ నుండి మినహాయించబడ్డాయి.

రెండవ దశగా, మేము ఈ క్రింది సూత్రాలను ఉపయోగించి ప్రతి ముఖ్యమైన బేస్లైన్ ప్రిడిక్టర్ కోసం సానుకూల మరియు ప్రతికూల సంభావ్యత నిష్పత్తులను (LR లు) లెక్కించాము: 26 పాజిటివ్ లైక్లిహుడ్ రేషియో (LR +) = సున్నితత్వం / (1 - విశిష్టత); ప్రతికూల లైక్లిహుడ్ నిష్పత్తి (LR -) = (1 - సున్నితత్వం) / విశిష్టత. LR + అనేది ప్రభావిత వ్యక్తులలో సానుకూల పరీక్ష ఫలితం యొక్క సంభావ్యత యొక్క కొలత, ఇది ప్రభావితం కాని వ్యక్తులలో సానుకూల ఫలితం యొక్క సంభావ్యతతో విభజించబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, LR− అనేది వ్యాధిగ్రస్తులలో ప్రతికూల పరీక్ష ఫలితం యొక్క సంభావ్యత యొక్క కొలత, ఇది వ్యాధిగ్రహిత వ్యక్తులలో ప్రతికూల ఫలితం యొక్క సంభావ్యతతో విభజించబడింది. 1 కి సమానమైన LR ఉన్న పరీక్షకు value హాజనిత విలువ లేదు. LR + 1 కంటే ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు, సానుకూల పరీక్ష ఫలితం వ్యాధి యొక్క సంభావ్యతను సూచిస్తుంది. 10 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ LR + రోగ నిర్ధారణలో పాలించటానికి బలమైన సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది. LR− 1 కన్నా తక్కువ ఉన్నప్పుడు, ప్రతికూల పరీక్ష ఫలితం ఒక వ్యాధి యొక్క సంభావ్యతను తగ్గిస్తుందని సూచిస్తుంది. LR− 0.1 కన్నా తక్కువ రోగ నిర్ధారణను తోసిపుచ్చడానికి బలమైన ఆధారాలను అందిస్తుంది. 63

మూడవ దశగా, డేటా రకం ఆధారంగా వేరియబుల్స్ లాజికల్ అసెస్‌మెంట్ గ్రూపులుగా మిళితం చేయబడ్డాయి: మాదకద్రవ్యాల వాడకం చరిత్ర (చారిత్రక); పాన్స్-పాజిటివ్, -నెగటివ్ మరియు జనరల్ స్కోర్లు (క్లినికల్); GAF స్కోరు (క్లినికల్); మొత్తం ఒమేగా -3 (ఆల్ఫా-లినోలెనిక్ ఆమ్లం, ఐకోసాపెంటెనోయిక్ ఆమ్లం, డోకోసాపెంటెనోయిక్ ఆమ్లం మరియు డోకోసాహెక్సేనోయిక్ ఆమ్లం); మరియు నెర్వోనిక్ కొవ్వు ఆమ్లాలు (బయోమార్కర్స్). ఆసక్తి ఉన్న జనాభాలో పరివర్తన యొక్క బేస్‌లైన్ అసమానతతో మొదలై, ప్రతి కేసుకు పరీక్షానంతర అసమానతలను నిర్ణయించడానికి LR లు (ఫలితాన్ని బట్టి సానుకూల లేదా ప్రతికూల) వరుసగా కలుపుతారు. పోస్ట్-టెస్ట్ అసమానత అప్పుడు పరీక్ష-పోస్ట్ సంభావ్యతగా మార్చబడింది. డేటా తప్పిపోయినందున 12 నెలల్లో పరివర్తనం చెందని ఒక కేసు విశ్లేషణ నుండి మినహాయించబడింది. మూర్తి 1 మోడల్‌ను ఉపయోగించి అసెస్‌మెంట్ రీతుల్లో పరివర్తన ప్రమాదం యొక్క పరిణామం యొక్క గ్రాఫికల్ ప్రాతినిధ్యాన్ని అందిస్తుంది. ప్రతి క్రొత్త అన్వేషణ పరివర్తన యొక్క సంభావ్యతను పెంచుతుంది (LR +) లేదా తగ్గిస్తుంది (LR−). అసమానత నిష్పత్తి నమూనా యొక్క గణనలోని దశలు ఈ క్రింది సూత్రాలను ఉపయోగించాయి: (1) ప్రెటెస్ట్ అసమానత = పరివర్తన సంభావ్యత / (పరివర్తన యొక్క 1 prob సంభావ్యత); . ఒమేగా -3 కొవ్వు ఆమ్లాలు); (3) పరివర్తన యొక్క సంభావ్యత = పరివర్తన యొక్క అసమానత / (పరివర్తన యొక్క 1 + అసమానత). ప్రతి అసెస్‌మెంట్ గ్రూపుకు మరియు సరైన సమూహ ప్రవేశాన్ని గుర్తించడానికి యూడెన్ ఇండెక్స్‌ను ఉపయోగించి ఈ సమూహాల కారకమైన కలయికల కోసం ROC లు లెక్కించబడ్డాయి. [59] ఈ వక్రాల మధ్య పెయిర్‌వైస్ పోలికలు డెలాంగ్ మరియు ఇతరుల పద్ధతిని ఉపయోగించి లెక్కించబడ్డాయి . 58

Image

బేయస్ రూల్ మోడల్ యొక్క అసమానత నిష్పత్తి రూపాన్ని ఉపయోగించి కొత్త సమాచారంతో పరివర్తన సంభావ్యత యొక్క దశలవారీ పరిణామం. LR +, సానుకూల సంభావ్యత నిష్పత్తి; LR−, ప్రతికూల సంభావ్యత నిష్పత్తి.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

ప్రతి తదుపరి పరీక్షా విధానాన్ని జోడించే యుటిలిటీని దృశ్యమానం చేయడానికి మరియు మిస్‌క్లాసిఫైడ్ కేసులను అన్వేషించడానికి, ప్రతి కేసుకు పరివర్తన యొక్క అభివృద్ధి చెందుతున్న సంభావ్యతను మేము ప్లాట్ చేసాము. 64, 65 ఈ సంభావ్యత ప్లాట్లలో, అసెస్‌మెంట్ గ్రూప్ (చారిత్రక, క్లినికల్ మరియు బయోమార్కర్) x అక్షం మీద ప్రాతినిధ్యం వహించింది, మరియు U అక్షంపై UHR నుండి సైకోసిస్‌కు మారే సంభావ్యత (మూర్తి 1).

ఫలితాలు

నమూనా లక్షణాలు

ట్రయల్‌లోకి ప్రవేశించిన 12 నెలల తర్వాత సైకోసిస్‌కు పరివర్తన రేటు విశ్లేషించబడిన UHR కోహోర్ట్ ( n = 40) లో 28% ( n = 11) గా అంచనా వేయబడింది. ఎనిమిది మంది రోగులు స్కిజోఫ్రెనియా, పారానోయిడ్ రకానికి మారారు; 1 స్కిజోఫ్రెనిఫార్మ్ డిజార్డర్, 1 స్కిజోఆఫెక్టివ్ మరియు 1 టు బైపోలార్ I డిజార్డర్ సైకోటిక్ లక్షణాలతో. వయస్సు పరిధి 12.9–22.3 సంవత్సరాలు. అధిక ధూమపానం మరియు సాధారణ మద్యపానం కలిగిన యువత-వయస్సు గల స్త్రీలు ఈ నమూనా ప్రధానంగా ఉన్నారు. మూడింట ఒక వంతు యాంటిడిప్రెసెంట్ మందులతో చికిత్స పొందారు. అరవై రెండు శాతం మందికి మానసిక రుగ్మత యొక్క కుటుంబ చరిత్ర ఉంది, దాదాపు మూడింట ఒక వంతు కుటుంబ చరిత్ర మాంద్యం మరియు 15% సైకోసిస్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర. ప్రధానంగా UHR లక్షణాలను అటెన్యూయేటెడ్ సైకోటిక్ లక్షణాలు (55%), 33% అటెన్యూయేటెడ్ లక్షణాలు మరియు అస్థిరమైన సైకోసిస్ రెండింటినీ నివేదించాయి (అనుబంధ పట్టిక 1 చూడండి).

ROC విశ్లేషణ సైకోసిస్‌కు పరివర్తన యొక్క ors హాగానాలుగా పరిమిత సంఖ్యలో చారిత్రక, క్లినికల్ మరియు జీవ వేరియబుల్స్‌ను సూచిస్తుంది

ROC విశ్లేషణ (టేబుల్ 1) సూచించిన పరివర్తన యొక్క ముఖ్యమైన చారిత్రక or హాజనిత use షధ వినియోగం. PANSS- పాజిటివ్, -నెగటివ్ మరియు జనరల్ సైకోసిస్ సింప్టమ్ స్కోర్‌లు మరియు GAF స్కోర్‌లు గణనీయమైన క్లినికల్ ప్రిడిక్టర్లు. రక్త బయోమార్కర్లలో, మొత్తం ఒమేగా -3 మరియు నెర్వోనిక్ ఆమ్ల స్థాయిలు మాత్రమే సైకోసిస్‌కు పరివర్తనను గణనీయంగా icted హించాయి. తుది నమూనాలో చేర్చబడిన అన్ని నిరంతర వేరియబుల్స్ కోసం పరివర్తన మరియు పరివర్తన లేని సమూహాలలో వైవిధ్యం సమానంగా ఉంటుంది. PANSS- నెగటివ్, -పోజిటివ్ మరియు మొత్తం ఒమేగా -3 కోసం తేడాలు పెద్దవిగా ఉన్నాయి (అనుబంధ పట్టిక 2 చూడండి). వ్యక్తిగత ఆక్సీకరణ గుర్తులు లేదా qEEG పారామితులు పరివర్తనతో సంబంధం కలిగి లేవు. qEEG 34 సబ్జెక్టులకు అందుబాటులో ఉంది, మరియు ఈ సమూహంలో తొమ్మిది మంది వ్యక్తులు సైకోసిస్‌కు మారారు.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

ఆడ్స్ రేషియో మోడలింగ్ చారిత్రక, క్లినికల్ మరియు బయోలాజికల్ వేరియబుల్స్ కలయిక సైకోసిస్‌కు పరివర్తన యొక్క అంచనా యొక్క ఖచ్చితత్వాన్ని మెరుగుపరుస్తుందని సూచిస్తుంది

అసమానత నిష్పత్తి నమూనాను అభివృద్ధి చేయడానికి, అప్పుడు మేము సైకోసిస్ (టేబుల్ 2) కు పరివర్తనను గణనీయంగా that హించిన వేరియబుల్స్ కోసం సున్నితత్వం, విశిష్టత మరియు LR లను లెక్కించాము. వ్యక్తిగతంగా, ప్రతి ప్రిడిక్టర్ యొక్క LR + మరియు LR− చిన్నవి. జనరల్ పాన్స్ స్కోరు 3.01 వద్ద బలమైన సానుకూల అంచనా, అయితే అధిక నెర్వోనిక్ ఆమ్లం 0.17 వద్ద పరివర్తన యొక్క బలమైన ప్రతికూల అంచనా. వ్యక్తిగత గుర్తుల యొక్క విశిష్టత 51 నుండి 72% వరకు తక్కువగా ఉంది. దీనికి విరుద్ధంగా, సున్నితత్వం సాపేక్షంగా ఎక్కువగా ఉంది, ఇది 72 నుండి 90% వరకు ఉంటుంది.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

బేయస్ రూల్ యొక్క అసమానత నిష్పత్తి రూపాన్ని ఉపయోగించి మేము సంబంధిత సమూహాలలో పరివర్తన యొక్క గణనీయమైన ict హాజనితలను కలిపాము, ఆపై ప్రతి సమూహం యొక్క ఖచ్చితత్వాన్ని మరియు ROC లను ఉపయోగించి సాధ్యమయ్యే అన్ని సమూహ కలయికలను అన్వేషించాము (టేబుల్ 3 చూడండి). అన్ని నమూనాలు పరివర్తన యొక్క గణనీయమైన ors హాగానాలు. PANSS మరియు GAF ఉపయోగించి క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ AUROC ఆధారంగా అత్యంత ఖచ్చితమైన వ్యక్తిగత ప్రిడిక్టర్ సమూహం, తరువాత కొవ్వు-ఆమ్ల బయోమార్కర్లు మరియు పదార్థ వినియోగం చరిత్ర. డేటా యొక్క మోడ్లను కలపడం అన్ని సందర్భాల్లో మోడల్ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది. ఈ ప్రతి మోడల్‌కు AUROC యొక్క పెయిర్‌వైజ్ పోలికలు, మిశ్రమ అంచనా మోడ్‌ల యొక్క అన్ని ప్రస్తారణలు కొవ్వు ఆమ్లం లేదా చారిత్రక డేటా కంటే గణనీయంగా ఉన్నతమైనవని సూచించాయి (అనుబంధ పట్టిక 3 చూడండి).

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

చరిత్ర, క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ మరియు ఫ్యాటీ-యాసిడ్ గుర్తులతో సహా అత్యంత ఖచ్చితమైన మరియు నిర్దిష్ట మోడల్ 96.43 యొక్క నిర్దిష్టత వద్ద 72.73 యొక్క సున్నితత్వాన్ని చేరుకుంది. 96.43 యొక్క స్థిర విశిష్టతతో మోడల్ సున్నితత్వం కోసం బూట్స్ట్రాప్ 95% విశ్వాస విరామం 36.36–90.91 కు సమానం, ఇది మోడల్ అంతర్గతంగా చెల్లుబాటు అవుతుందని సూచిస్తుంది. 28% నమూనా పరివర్తన రేటుతో ఈ సున్నితత్వం వద్ద, సానుకూల అంచనా విలువ 88.5% మరియు ప్రతికూల అంచనా విలువ 90.3% కు సమానం. సానుకూల మరియు ప్రతికూల పరీక్ష ఫలితాలను సూచించడం ~ 90% కేసులలో ఖచ్చితమైనది. చారిత్రక, క్లినికల్ మరియు కొవ్వు-ఆమ్ల గుర్తులను కలిపినప్పుడు, మొత్తం మోడల్ LR + 17.82 వద్ద బలంగా ఉంది, అయితే LR− 0.38 వద్ద మితంగా ఉంది.

క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో పరివర్తన ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి ప్రాబబిలిటీ ప్లాట్లు ఒక దశల విధానానికి మద్దతు ఇస్తాయి

విశ్లేషించబడిన సమితి యొక్క ప్రతి రోగికి సంభావ్యత ప్లాట్లను మూర్తి 2 చూపిస్తుంది, ఇది పూర్తి అసమానత నిష్పత్తి నమూనా (చరిత్ర + క్లినికల్ + కొవ్వు ఆమ్లం) తో 28% పరివర్తన యొక్క ప్రాధమిక సంభావ్యత నుండి దశలవారీగా లెక్కించబడుతుంది. 0.6894 యొక్క ప్రవేశ సంభావ్యత వద్ద మోడల్ పరివర్తనం చెందని సందర్భాల్లో 1 తప్పుడు-పాజిటివ్ (మోడల్ థ్రెషోల్డ్ పైన) మాత్రమే ఉత్పత్తి చేసిందని మూర్తి 2 ఎ వివరిస్తుంది. మూర్తి 2 బి మోడల్ త్రెషోల్డ్ క్రింద మూడు తప్పుడు-ప్రతికూల కేసులను సూచిస్తుంది. ప్రిడిక్టర్ల యొక్క మూడు సమూహాలను కలిపినప్పుడు, మెజారిటీ కేసులు తక్కువ రిస్క్‌గా సరిగ్గా గుర్తించబడ్డాయి (సంభావ్యత 0.75 వద్ద 24/28). కొవ్వు-ఆమ్ల బయోమార్కర్లు క్లినికల్ డేటా ఆధారంగా పరివర్తన యొక్క ఇంటర్మీడియట్ సంభావ్యత వద్ద కొన్ని సందర్భాల్లో ఖచ్చితత్వాన్ని మెరుగుపరిచారు. సాధారణంగా, చారిత్రక మరియు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ తరువాత షరతులతో కూడిన సంభావ్యత చాలా తక్కువగా ఉంటే (90%), బయోమార్కర్ ఫలితాలు తుది సంభావ్యతపై తక్కువ ప్రభావాన్ని చూపాయి, ఈ సమూహాలలో కొవ్వు ఆమ్లాలు తక్కువ వినియోగాన్ని కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి.

Image

చారిత్రక, క్లినికల్ మరియు బయోమార్కర్ సమాచారం ఇచ్చిన సైకోసిస్ (FEP) యొక్క మొదటి ఎపిసోడ్కు పరివర్తన యొక్క సంభావ్యత యొక్క ప్లాట్లు. ( ) 1 సంవత్సరానికి మానసిక వ్యాధికి మార్చబడని వ్యక్తిగత కేసుల యొక్క దశలవారీ సంభావ్యత. ( బి ) 1 సంవత్సరానికి సైకోసిస్‌కు మారిన వ్యక్తిగత కేసులకు పరివర్తన యొక్క దశలవారీ సంభావ్యత.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

చర్చా

చారిత్రాత్మక మరియు క్లినికల్ డేటాను రక్త కొవ్వు-ఆమ్ల స్థాయిలతో కలిపే సంభావ్యత నమూనాను UHR ప్రమాణాల యొక్క విశిష్టతను మెరుగుపరచడానికి మరియు అనుబంధ తప్పుడు-ప్రతికూల రేటును తగ్గించడానికి ఉపయోగించవచ్చని మా అధ్యయనం నిరూపిస్తుంది. ఇటీవలి UHR ప్రమాణాల యొక్క విశిష్టత 59 మరియు 67% మధ్య ఉందని ఇటీవలి మెటా-విశ్లేషణ చూపించింది. [66 ] ఈ నమూనాలో UHR గా గుర్తించబడిన వారిలో 28% మాత్రమే 1 సంవత్సరంలో పరివర్తన చెందారు. పోల్చితే, మా మోడల్ ఈ పరివర్తనాల్లో 72.73% ను 96.43% అధిక విశిష్టతతో గుర్తించింది, దీని ఫలితంగా ఒక తప్పుడు-సానుకూల అంచనా మాత్రమే ఉంది. అనువాదంలో, FEP అంచనా కోసం తప్పుడు-సానుకూల రేటును తగ్గించడం వల్ల ప్రభావాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది మరియు తెలిసిన జోక్యాలతో సూచించిన నివారణ యొక్క నష్టాలను తగ్గించవచ్చు. మా నమూనాను ఉపయోగించి రిస్క్ సుసంపన్నం UHR ఫినోటైప్ యొక్క భవిష్యత్తు అధ్యయనాలలో వైవిధ్యతను తగ్గించడానికి సహాయపడుతుంది. 68

అధిక స్థాయి సబ్‌ట్రెషోల్డ్ మానసిక లక్షణాలు మరియు క్రియాత్మక ఇబ్బందులతో ఉన్న UHR రోగులు సైకోసిస్ అభివృద్ధి చెందడానికి 1 సంవత్సరాల ప్రమాదంలో ఉప సమూహాన్ని సూచిస్తారని మా డేటా సూచిస్తుంది. పోల్చితే, ప్రస్తుత UHR ప్రమాణాల ద్వారా గుర్తించబడిన విస్తృత సమూహంలో రెట్రోస్పెక్టివ్ సైకోటిక్ సింప్టమ్ అసెస్‌మెంట్ మరియు సైకోసిస్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర వంటి మరింత దూర ప్రమాద కారకాలు ఉన్నాయి. 18, 69 మెటా-విశ్లేషణ ఆధారంగా, ఫుసార్-పోలి మరియు ఇతరులు. 54 రాష్ట్ర-లక్షణ ప్రమాదం UHR ప్రమాణాలు అధ్యయనాలలో పరివర్తన గురించి not హించలేవని సూచించాయి. వేరియబుల్ సమూహాల యొక్క మా విశ్లేషణలో, బేస్లైన్ వద్ద మాత్రమే PANSS మరియు GAF తో నిర్మాణాత్మక క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్‌లు సాపేక్షంగా అధిక అంచనా ప్రయోజనాన్ని చూపించాయి (సున్నితత్వం 63.64% మరియు విశిష్టత 92.86%; టేబుల్ 3). పోల్చితే, నెర్వోనిక్ ఆమ్లం మరియు మొత్తం ఒమేగా -3, ROC విశ్లేషణ ద్వారా గుర్తించబడిన ప్రవేశ స్థాయిలలో కలిపినప్పుడు, మరింత సున్నితమైనవి (81.82%) కానీ తక్కువ నిర్దిష్టమైనవి (78.57%; టేబుల్ 3). క్లినికల్, హిస్టారికల్ మరియు బయోలాజికల్ వేరియబుల్స్ కలపడం మా చివరి మల్టీమోడల్ మోడల్, బయోమార్కర్ అసెస్‌మెంట్స్‌తో (టేబుల్ 3) పోలిస్తే మరింత మెరుగైన విశిష్టత (96.43%) కానీ సున్నితత్వం (72.73%) కాదు. ఈ విశ్లేషణలు UHR లో ప్రమాద అంచనాను మెరుగుపరచడంలో ఇతర ప్రచురించిన విధానాలతో అంచనా పద్ధతులను పోల్చడానికి అనుమతిస్తాయి. ఉదాహరణకు, 185 అభ్యర్థుల రక్త బయోమార్కర్ల నుండి అభివృద్ధి చేయబడిన పరివర్తన అంచనా కోసం 15-విశ్లేషణ ప్యానెల్ 60% సున్నితత్వాన్ని మరియు AUROC 0.88 తో 90% విశిష్టతను సాధించింది. 18

ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి గుర్తులు పరివర్తనతో సంబంధం కలిగి లేవు. ఏదేమైనా, GSH P = 0.0522 వద్ద ప్రాముఖ్యతను చేరుకుంది, ఒక అసోసియేషన్ ఒక పెద్ద నమూనాలో ఉండవచ్చు లేదా ఎక్కువ ప్రోడ్రోమల్ సబ్జెక్టులు పరివర్తన చెందే అవకాశం ఉన్న సుదీర్ఘ ఫాలో-అప్‌తో ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. QEEG యొక్క వ్యక్తిగత పారామితులు కూడా ROC విశ్లేషణలో పరివర్తన గురించి not హించలేదు. లావోయి మరియు ఇతరులు. ఈ డేటా సమితిలో సైకోసిస్‌కు మారిన UHR రోగులలో ప్రతికూల లక్షణాలు మరియు పెరిగిన ఫ్రంటల్ డెల్టా కార్యకలాపాల మధ్య గణనీయమైన సానుకూల సంబంధం 15 మంది గతంలో చూపించారు. ఈ అన్వేషణకు అనుగుణంగా, మా నమూనాను ఉపయోగించి ప్రతికూల లక్షణాలు మరియు ఫ్రంటల్ డెల్టా కలయిక 88.89% యొక్క సున్నితత్వాన్ని మరియు 76.00% (AUROC 0.842; P < 0.0001) ను ఉత్పత్తి చేసింది, LR + = 3.70 మరియు LR - = 0.15. ఏదేమైనా, పూర్తి మల్టీమోడల్ మోడల్‌కు ఫ్రంటల్ డెల్టాను చేర్చడం వలన AUROC (0.929) మరియు సున్నితత్వం (77.78%) లో 96% నిర్దిష్టత వద్ద చిన్న కానీ అసంఖ్యాక పెరుగుదల ఏర్పడింది. ప్రతికూల లక్షణాలు మరియు అనుబంధ ఫ్రంటల్ స్లో వేవ్ పాథాలజీ ఉన్న UHR రోగుల ఉపసమితి పరివర్తనకు ఎక్కువ ప్రమాదం ఉందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. ఫ్రంటల్ డెల్టా మరియు పరివర్తన మధ్య సంబంధం ఒక పెద్ద అధ్యయనంలో ( n = 113; 19.5% పరివర్తన) ప్రాముఖ్యతను సంతరించుకుంది, [ 49] మా విశ్లేషణ బలహీనంగా ఉందని సూచిస్తుంది.

మొత్తంమీద, ఇక్కడ అందించిన ఫలితాలు మా మునుపటి అనుకరణకు అనుగుణంగా ఉంటాయి, ప్రత్యేకమైన క్లినిక్‌కు సమర్పించిన 1 సంవత్సరం తర్వాత సైకోసిస్‌కు పరివర్తన చెందే ప్రమాదాన్ని ఖచ్చితంగా వేరు చేయడానికి UHR ప్రమాణాలకు అదనంగా కనీసం రెండు పద్ధతులు అవసరమని సూచిస్తున్నాయి. చారిత్రక మరియు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్‌లు పరివర్తన యొక్క ఇంటర్మీడియట్ సంభావ్యతను అందించిన చోట కొవ్వు-ఆమ్ల గుర్తులను చేర్చడం చాలా ఉపయోగకరంగా ఉందని వ్యక్తిగత కేసుల సంభావ్యత ప్లాట్లు చూపిస్తున్నాయి. చరిత్ర మరియు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్‌ను అనుసరించే సంభావ్యత 0.1 మరియు 0.9 మధ్య ఉన్నప్పుడు, అంటే ప్రస్తుత అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారిలో 23% మంది ఉన్నప్పుడు మాత్రమే రిస్క్ అసెస్‌మెంట్‌కు దశలవారీ విధానం చాలా సమర్థవంతంగా ఉంటుంది. ఈ దశ విధానాన్ని విస్తరించడం, క్లినికల్ మరియు బ్లడ్ బయోమార్కర్ మదింపుల ఆధారంగా ఇంటర్మీడియట్ ప్రమాదంలో ఉన్న కేసులకు రిసోర్స్-ఇంటెన్సివ్ న్యూరోఇమేజింగ్ లేదా ఎలక్ట్రోఫిజియాలజీని రిజర్వు చేయవచ్చు. ఈ విధంగా మా మోడలింగ్ ప్రామాణిక క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ సీక్వెన్స్‌ను అంచనా వేస్తుంది, దీనిలో ప్రారంభ పడక ఇంటర్వ్యూ నుండి పొందిన పరికల్పనల ఆధారంగా పరిశోధనలు ఆదేశించబడతాయి. ఆచరణలో, LR లు స్థాపించబడిన తర్వాత మరియు స్థానిక పరివర్తన రేటు తెలిస్తే, మా మోడల్‌కు సరళమైన పడక గణనలు మాత్రమే అవసరమవుతాయి, ఇది ఫ్రంట్‌లైన్ క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ యొక్క ప్రారంభ దశల్లో అమలు చేయడానికి అనుకూలంగా ఉంటుంది. ఒమేగా -3 కొవ్వు-ఆమ్ల చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క అంచనా కోసం కొవ్వు-ఆమ్ల స్థాయిల ప్రయోజనాన్ని నిర్వచించడానికి మరింత అధ్యయనం అవసరం. 28, 31, 35, 37 సమర్థవంతమైన క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో సంభవించే విధంగా రోగి యొక్క క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్ సందర్భంలో ఈ బయోమార్కర్లను వివరించే ప్రాముఖ్యతను మా పరిశోధనలు నొక్కి చెబుతున్నాయి. 26

పరిమితులు

పరివర్తన మరియు పరివర్తన చెందని సమూహాల మధ్య ప్రిడిక్టర్ వేరియబుల్స్ కోసం వ్యత్యాసంలో కొన్ని తేడాలు ఉన్నందున ఈ అధ్యయనం యొక్క వ్యాఖ్యానంలో కొంత జాగ్రత్త అవసరం. అంతిమంగా, ఈ పరిశోధనలకు పెద్ద, రేఖాంశ, భావి క్లినికల్ నమూనాలో ధ్రువీకరణ అవసరం. ప్రత్యేకించి, పెరిగిన ఫ్రంటల్ నెమ్మదిగా తరంగాలు మరియు GSH స్థాయి FEP కి సంబంధాలు పూర్తి సమాచారంతో పెద్ద డేటా సెట్‌లో మరింత అన్వేషణ అవసరం. సింగిల్ తప్పుడు-సానుకూల కేసు యొక్క మరింత రేఖాంశ అంచనా పరివర్తనను గుర్తించడానికి తదుపరి కాలం చాలా తక్కువగా ఉందో లేదో స్పష్టం చేయడానికి సహాయపడుతుంది. 12 నెలల సమీక్ష తర్వాత ఎఫ్‌ఇపి సంభవించే అవకాశం ఉంది. సంభావ్యత ప్లాట్‌ను ఉపయోగించి మేము ఈ కేసును దృశ్యమానంగా అన్వేషించగలిగాము (మూర్తి 2 ఎ చూడండి) మరియు చరిత్ర మరియు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ ఆధారంగా తక్కువ నెర్వోనిక్ ఆమ్లంతో కాని ప్రవేశ ఒమేగా -3 స్థాయిలకు మించి పరివర్తన యొక్క అధిక ప్రమాదాన్ని కనుగొన్నాము. మూడు తప్పుడు-ప్రతికూల కేసులు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ ఆధారంగా పరివర్తన యొక్క ఇంటర్మీడియట్ సంభావ్యతకు తక్కువగా ఉన్నాయి మరియు మూడు కేసులలో రెండు కొవ్వు-ఆమ్ల గుర్తులను బట్టి తక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. మానసిక అనారోగ్యంలో వైవిధ్యతను బట్టి, ఈ సమూహంలో సైకోసిస్ యొక్క అంతర్లీన విధానాలు కొవ్వు-ఆమ్ల జీవక్రియతో సంబంధం కలిగి ఉండకపోవచ్చు మరియు తక్కువ-ప్రమాదకరమైన క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్ ఉన్నవారిలో అనేక పరిశోధనలతో 100% ఖచ్చితత్వం సాధించడం కష్టం. అటువంటి ఉప సమూహాల అన్వేషణ కొత్త ఎటియోలాజికల్ మెకానిజమ్‌లను వెలికితీసేందుకు మరియు అంచనా ఖచ్చితత్వాన్ని మెరుగుపరచడానికి కొవ్వు ఆమ్లాలతో వరుసగా కలపగల నిర్దిష్ట గుర్తులను గుర్తించడానికి సహాయపడుతుంది. పరివర్తనపై మా మోడల్ యొక్క దృష్టి మానసిక సామాజిక పనితీరు వంటి ఇతర ముఖ్యమైన ప్రాధమిక ఫలితాలను మినహాయించింది, ఇది పరివర్తన స్థితితో సంబంధం లేకుండా దీర్ఘకాలిక అనుసరణలో బలహీనపడవచ్చు. GAF స్కోరు సూచించిన విధంగా మొదటి ప్రదర్శనలో పేలవమైన పనితీరు మా నమూనాలోని సైకోసిస్‌కు పరివర్తన యొక్క అంచనా. మానసిక సామాజిక పనితీరును మెరుగుపరచడానికి ముందస్తు జోక్యం అధిక ప్రమాదం ఉన్నవారి నిర్వహణలో ఒక ముఖ్యమైన భాగం. సూచించిన ఫంక్షనల్ నివారణ వ్యూహాలను సులభతరం చేయడానికి ఫంక్షనల్ ఫలితాల అంచనాకు మా సాధారణ బయేసియన్ విధానం కూడా వర్తించవచ్చు.

తీర్మానాలు

చారిత్రాత్మక మరియు క్లినికల్ డేటాను కొవ్వు-ఆమ్ల స్థాయిలతో సరళమైన సంభావ్యత నమూనాను ఉపయోగించి కలపడం ద్వారా UHR నుండి FEP కి పరివర్తనను అంచనా వేసే నిర్దిష్టత మరియు తప్పుడు-ప్రతికూల రేటును మెరుగుపరచవచ్చని ఈ అన్వేషణాత్మక విశ్లేషణ సూచిస్తుంది. అనువాదంలో, తప్పుడు-ప్రతికూల రేటు తగ్గింపు సూచించిన నివారణ అమలు చుట్టూ మరింత నిశ్చయతకు దారితీస్తుంది మరియు భవిష్యత్ UHR అధ్యయనాలలో సుసంపన్నతను పెంచుతుంది. చారిత్రక మరియు క్లినికల్ డేటాతో మోడల్ యొక్క ప్రైమింగ్ నిర్దిష్టత మరియు మొత్తం ఖచ్చితత్వాన్ని ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి ముఖ్యమైనది. Fatty-acid biomarkers had limited value when risk of transition was very high or very low based on history and structured clinical assessment using the PANSS and GAF. If our model was replicated in independent UHR samples, a possible implication for an individual patient could be that a staged assessment protocol using a combination of bedside clinical assessment followed by fatty-acid markers is likely to be the most efficient approach to separate patients at either high or low risk of a first psychotic episode over the coming 12 months. Whereas those patients at an estimated higher risk should receive more assertive intervention with evidence-based treatments, the group at low risk may not require an assertive approach.

అనుబంధ సమాచారం

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ పట్టిక 1

  2. 2.

    అనుబంధ పట్టిక 2

  3. 3.

    అనుబంధ పట్టిక 3

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం