Aml | లో అలోజెనిక్ sct కు సూచనలో ఇంటరాక్టివ్ డయాగ్నస్టిక్స్ ఎముక మజ్జ మార్పిడి

Aml | లో అలోజెనిక్ sct కు సూచనలో ఇంటరాక్టివ్ డయాగ్నస్టిక్స్ ఎముక మజ్జ మార్పిడి

Anonim

నైరూప్య

AML యొక్క వైవిధ్యత కారణంగా, అలోజెనిక్ SCT (అల్లో-SCT) యొక్క సూచనకు వ్యక్తిగత ఉపశమనం మరియు ప్రమాద వర్గానికి ఖచ్చితమైన నిర్వచనం అవసరం. సమగ్ర రోగనిర్ధారణ విధానం అవసరం, ఇది సైటోమోర్ఫాలజీ, సైటోజెనెటిక్స్, ఫిష్, మాలిక్యులర్ జెనెటిక్స్ మరియు ఇమ్యునోఫెనోటైపింగ్లను మిళితం చేస్తుంది. మూడు ప్రోగ్నోస్టిక్ కార్యోటైప్ సమూహాలలో వర్గీకరణ బాగా స్థిరపడినప్పటికీ, అననుకూలమైన t (8; 16) (p11; p13), inv (3) (q21q26) మరియు t (6; 9) (p23; q34) వంటి అరుదైన పునరావృత ఉల్లంఘనలు తప్పక కూడా పరిగణించబడుతుంది. సాధారణ కార్యోటైప్‌లో, పిసిఆర్ విశ్లేషణలు> 85% కేసులలో ముందస్తుగా సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాలను వెల్లడిస్తాయి మరియు FLT3- ITD, MLL -PTD, NPM1 మరియు CEBPA ఉత్పరివర్తనాలతో కూడిన పరమాణు డేటా సమితి అల్లో- SCT కోసం రోగుల ఎంపికకు మార్గనిర్దేశం చేయగలదని కనుగొనబడింది. . WT1 ఉత్పరివర్తనలు వంటి కొన్ని నవల గుర్తులు సాధారణ కార్యోటైప్‌లో ప్రమాద స్తరీకరణకు మరింత దోహదం చేస్తాయి. ఈ సమయంలో కనీస అవశేష వ్యాధి పారామితుల ప్యానెల్ విస్తరించబడుతోంది, ఉదాహరణకు, NPM1 ఉత్పరివర్తనాల కోసం పరిమాణాత్మక PCR ద్వారా. ఇమ్యునోఫెనోటైపింగ్ దాదాపు అన్ని సందర్భాల్లో లుకేమియా-అనుబంధ సమలక్షణాల నిర్వచనాన్ని అనుమతిస్తుంది, అయితే అల్లో-ఎస్.సి.టి సూచికలో దాని స్థానం ధృవీకరించబడాలి. అందువల్ల, అల్లో-ఎస్.సి.టికి సూచన యొక్క ఆప్టిమైజేషన్ అనేది కొనసాగుతున్న ప్రక్రియ, ఇది తెలిసిన జన్యు గుర్తులను మరియు విశ్లేషణ పద్ధతుల యొక్క పెరుగుతున్న ప్యానెల్‌తో నిరంతర పరస్పర చర్యలో ఉండాలి.

పరిచయం

క్లినికల్, పదనిర్మాణ, రోగనిరోధక మరియు జన్యుపరమైన అంశాల నుండి భిన్నమైన ప్రొఫైల్ కారణంగా, AML విభిన్న జీవశాస్త్రపరంగా మరియు రోగనిర్ధారణ సంబంధిత ఉపరకాల యొక్క సంక్లిష్టతగా అర్ధం. సైటోమోర్ఫాలజీ, ఇమ్యునోఫెనోటైపింగ్, మరియు సైటోజెనెటిక్స్ మరియు మాలిక్యులర్ జెనెటిక్స్ కలయిక వ్యక్తిగత ఉప రకం యొక్క సరైన వర్గీకరణకు అవసరమైన పారామితులను మాత్రమే అందిస్తుంది. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, ముఖ్యంగా విభిన్న ఫిష్ మరియు పిసిఆర్ పద్ధతులు ప్రాముఖ్యతను సంతరించుకున్నాయి. తెలిసిన జన్యు గుర్తుల ప్యానెల్ ఇంకా పెరుగుతోంది, [ 2] మరియు అనేక AML ఉప రకాలు కోసం కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) గుర్తింపు యొక్క ప్రభావం గుర్తించబడింది. 3, 4, 5, 6 ఆధునిక చికిత్స భావనలు మార్పిడి సంబంధిత అనారోగ్యం మరియు మరణాల ప్రమాదాలను పరిమితం చేయడం మరియు ప్రామాణిక చికిత్స తర్వాత అననుకూల ఫలితాలను కలిగి ఉన్న రోగులకు లైఫ్ పోస్ట్ మార్పిడి 7 యొక్క నాణ్యతను తగ్గించడం. అందువల్ల, అలోజెనిక్ ఎస్.సి.టి (అల్లో-ఎస్.సి.టి) కు సూచన ఇప్పుడు రోగనిర్ధారణ ఫలితాల యొక్క పూర్తి నమూనాను రోగ నిర్ధారణ వద్ద మరియు AML ను అనుసరించేటప్పుడు సమగ్రపరచాలి. వివిధ రకాలైన ఉపరకాలకు అందుబాటులో ఉన్న వివిధ రకాల విశ్లేషణ పారామితులు మరియు పద్ధతులను పరిశీలిస్తే, ఇది నిజమైన సవాలుగా మారింది.

AM 55% AML కేసులలో అసహజమైన కార్యోటైప్‌లను గుర్తించడం ఆధారంగా, మంచి, ఇంటర్మీడియట్ మరియు నాసిరకం ప్రమాద సమూహాలలో వర్గీకరణ విభిన్న పెద్ద అధ్యయనాలలో స్థాపించబడింది. 8, 9, 10 అయినప్పటికీ, తక్కువ తరచుగా సైటోజెనెటిక్ ఉల్లంఘనలు మరియు విభిన్న జన్యు మార్కర్ల కలయిక-ఉదాహరణకు, (8; 21) (q22; q22) వద్ద పురుషులలో −Y తో కలిపి, 11 లేదా సికెఐటి మ్యుటేషన్‌తో; 12, 13 లేదా టి (15; 17) / పిఎమ్‌ఎల్ - రారా ఎఫ్‌ఎల్‌టి 3- ఐటిడి (ఎఫ్‌ఎల్‌టి 3 జన్యువు యొక్క అంతర్గత టెన్డం నకిలీ) లేదా ఎఫ్‌ఎల్‌టి 3-టికెడి (టైరోసిన్ కినేస్ డొమైన్) మ్యుటేషన్ 14 నిర్ణయాలు క్లిష్టతరం చేయవచ్చు.

సాధారణ కారియోటైప్ 15 ఉన్న మెజారిటీ రోగులలో పునరావృత పరమాణు గుర్తులను గుర్తించడం 'ఇంటర్మీడియట్ ప్రోగ్నోస్టిక్ గ్రూప్' అని పిలవబడే అవగాహనను పూర్తిగా మార్చివేసింది. అదేవిధంగా ఒక దశాబ్దం క్రితం AML లో ప్రతికూల ప్రోగ్నోస్టిక్ గుర్తులుగా గుర్తించబడిన ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా ప్రతికూలమైన FLT3 -ITD, 16, 17 నాటికి సాధారణ కార్యోటైప్ AML 2, 18 లో 55% లో అనుకూలమైన న్యూక్లియోఫోస్మిన్ ( NPM1 ) ఉత్పరివర్తనలు పెరుగుతున్నాయి. చికిత్సా నిర్ణయాలు. కొన్ని ఇతర ఉత్పరివర్తనాల కోసం, ఉదాహరణకు, FLT3- TKD 16, 19, 20 లేదా NRAS , 21, 22 రోగ నిరూపణపై ప్రభావం ఇప్పటికీ వివాదాస్పదంగా ఉంది. విల్మ్స్ ట్యూమర్ సప్రెజర్ జన్యువు ( WT1 ) 23, 24 మరియు WT1 25, 26 లేదా BAALC (మెదడు మరియు తీవ్రమైన లుకేమియా, సైటోప్లాస్మిక్) జన్యువుల 27 యొక్క ఉత్పరివర్తనలు ప్రతికూల రోగనిర్ధారణ పారామితులుగా గుర్తించబడ్డాయి, అయితే వాటిలో పాత్ర ఉందా? సాధారణ కార్యోటైప్ కేసులలో అల్లో-ఎస్.సి.టికి సూచన అదనపు దర్యాప్తు అవసరం.

ఇండక్షన్ థెరపీకి ప్రతిస్పందన యొక్క ముందస్తు మూల్యాంకనం BM సైటోమోర్ఫాలజీ, 28 మల్టీపారామీటర్ ఫ్లో సైటోమెట్రీ 29 మరియు క్వాంటిటేటివ్ పిసిఆర్ (qPCR) కలయిక ద్వారా చేయవచ్చు. మల్టీపారామీటర్ ఫ్లో సైటోమెట్రీ మరియు qPCR ద్వారా అవశేష కణ భారం యొక్క కొలత సైటోమోర్ఫాలజీ కంటే నిరంతర వ్యాధిని మరింత సున్నితమైన అంచనా వేయడానికి మరియు పదనిర్మాణ అభివ్యక్తికి ముందు పున rela స్థితిని ముందుగా గుర్తించడానికి అనుమతిస్తుంది. 3, 4 t (8; 21) / RUNX1-RUNX1T1 వలె కొన్ని పరస్పర పునర్వ్యవస్థీకరణల కోసం గతంలో మాలిక్యులర్ MRD డయాగ్నస్టిక్స్ అందుబాటులో ఉన్నప్పటికీ, qPCR ప్రస్తుతం NPM1 ఉత్పరివర్తనలు, 30, 31, 32 వంటి పెద్ద పరమాణు గుర్తుల కోసం స్థాపించబడింది. FLT3 ఉత్పరివర్తనలు 33, 34, 35 మరియు MLL- PTD, 36 సాధారణ కార్యోటైప్ కేసులలో కూడా MRD కొలతను అందించాలని లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాయి.

ఈ పని AML లో అల్లో-ఎస్.సి.టి సూచనకు అవసరమైన జన్యు గుర్తులను, విశ్లేషణ పద్ధతులు మరియు తదుపరి పరిశోధనల యొక్క అవలోకనాన్ని ఇస్తుంది. అదనంగా, భవిష్యత్తులో ఈ సంక్లిష్ట నిర్ణయానికి దోహదపడే నవల గుర్తులపై దృష్టి పెట్టబడుతుంది.

Cytomorphology

సైటోమోర్ఫాలజీ ఇప్పటికీ AML లో అల్లో-ఎస్.సి.టి సూచించడానికి ప్రాథమిక పద్ధతులలో ఒకటి. ప్రస్తుతం, ఇండక్షన్ థెరపీకి ప్రతిస్పందన ఒక రోజు +28 BM ఆస్పిరేట్ మరియు / లేదా బయాప్సీతో అంచనా వేయబడుతుంది. ఏది ఏమయినప్పటికీ, 14 లేదా 16 మజ్జ పేలుళ్లు ('డే 16 పేలుళ్లు') <5-10% కు తగ్గింపుతో ఇండక్షన్ కెమోథెరపీకి ప్రారంభ ప్రతిస్పందన CR ను సాధించే అధిక సంభావ్యతతో ముడిపడి ఉందని ఇటీవలి డేటా సూచించింది. 28, 37, 38 వాస్తవానికి, 680 AML రోగులపై పెద్ద అధ్యయనంలో ప్రదర్శించినట్లుగా, ఇంటర్మీడియట్ కార్యోటైప్ ఉన్న రోగుల CR రేట్లు కానీ 16 వ పేలుళ్లు <10% అనుకూలమైన సైటోజెనెటిక్స్‌తో సమిష్టితో పోల్చబడ్డాయి. 39 వెల్స్ మరియు ఇతరులు. ఇండక్షన్ థెరపీ ప్రారంభమైన తర్వాత +14 రోజులో 15% BM పేలుళ్ల పరిమితి తక్కువ ఉపశమన రేటుతో ముడిపడి ఉందని 498 మంది పీడియాట్రిక్ రోగులలో 40 మంది ప్రదర్శించారు. అందువల్ల, ప్రేరణ పూర్తయిన తర్వాత అధిక పేలుడు శాతాల నిలకడ ఎల్లప్పుడూ అల్లో-ఎస్.సి.టి కోసం సూచన ఉందా అనే ఆందోళనను పెంచుతుంది. 37

Immunophenotyping

మల్టిపారామీటర్ ఫ్లో సైటోమెట్రీ నిర్ధారణ సమయంలో 95% AML రోగులలో నిర్దిష్ట లుకేమియా-అనుబంధ ఇమ్యునోఫెనోటైప్స్ (LAIP) ను గుర్తించగలదు. 41, 42, 43 ఇవి శోషరస ఆగ్స్ యొక్క అసహజమైన కో ఎక్స్ప్రెషన్ (ఉదాహరణకు, సిడి 7 యొక్క), వివిధ పరిపక్వ దశల యొక్క ఎగ్స్ యొక్క అసమకాలిక కో ఎక్స్ప్రెషన్, తక్కువ లేదా ప్రకాశవంతమైన ఎగ్ వ్యక్తీకరణ లేదా ఎగ్ నష్టం, ఉదాహరణకు, HLA-DR నష్టం మైలోయిడ్ పేలుళ్లలో. 10 −2 నుండి 10 −4 వరకు సున్నితత్వం సాధించబడుతుంది. చికిత్సకు ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రారంభ మరియు సున్నితమైన మూల్యాంకనం కోసం చికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత సంబంధిత LAIP లతో కణాల నిష్పత్తి యొక్క పోలిక 41, 45 తదుపరి పరిశోధనల కోసం పరమాణు గుర్తులను అందుబాటులో లేనప్పుడు కూడా చేయవచ్చు. అలాగే, చికిత్స ప్రారంభమైన తర్వాత +1 మరియు +16 రోజులలో LAIP- పాజిటివ్ కణాల మధ్య లాగరిథమిక్ వ్యత్యాసం CR, మొత్తం మనుగడ (OS) మరియు వ్యాధి-రహిత మనుగడ (DFS) సాధనతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది. 41, 46 కూస్తాన్-స్మిత్ మరియు ఇతరులు. 47 అసహజ కణాలను 0.1% పరిమితికి తగ్గించడం దీర్ఘకాలిక మనుగడను అంచనా వేస్తుందని నిరూపించారు. రోగనిర్ధారణతో పోల్చినప్పుడు ప్రేరణ లేదా కన్సాలిడేషన్ థెరపీ తర్వాత లుకేమియా-నిర్దిష్ట ఇమ్యునోఫెనోటైప్ మోసే కణాల తగ్గింపు పున rela స్థితి లేని మనుగడకు గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉందని మరొక అధ్యయనం నిరూపించింది. ఫ్లో సైటోమెట్రీ యొక్క ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రభావం మల్టీవియారిట్ విశ్లేషణలో సైటోజెనెటిక్స్ లేదా ఇతర ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా సంబంధిత పారామితుల నుండి స్వతంత్రంగా ఉంది. 48

అదనంగా, అనేక అధ్యయనాలు పదనిర్మాణ పున rela స్థితి సంభవించే ముందు LAIP- పాజిటివ్ కణాల పెరుగుదలను ప్రదర్శించాయి. AML తో 252 మంది పీడియాట్రిక్ రోగులపై చేసిన అధ్యయనంలో, ఈ పరిమితికి దిగువన ఉన్న రోగులతో పోల్చినప్పుడు, అసహ్యకరమైన పేలుడు సమలక్షణంతో> 0.5% కణాల నిష్పత్తి మూడు రెట్లు పెరిగిన పున rela స్థితి ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంది. 49 లాన్ మరియు ఇతరులు. 6 AML రోగులలో 660 సంవత్సరాల వయస్సులో మల్టీపారామీటర్ ఫ్లో సైటోమెట్రీ విశ్లేషణలు మొదట సైటోమోర్ఫోలాజికల్ CR సమయంలో మరియు రెండవసారి పాయింట్ / ఇండక్షన్ / పోస్ట్-రిమిషన్ కెమోథెరపీ తర్వాత లేదా SCT కి ముందు: గుర్తించదగిన MRD ఉన్న రోగులు అలో- SCT 5 సంవత్సరాల DFS ను 20-25% మాత్రమే కలిగి ఉంది, అయితే అల్లోగ్రాఫ్ట్ పొందిన వారు MRD- నెగటివ్ రోగుల మాదిరిగానే ఫలితాన్ని కలిగి ఉన్నారు మరియు చాలా మెరుగ్గా ఉన్నారు. వెండిట్టి మరియు ఇతరులు. 50 పున × స్థితి కోసం 3.5 × 10 −4 అసహజ కణాల పరిమితిని అంచనా వేసింది.

చికిత్స తర్వాత LAIP- పాజిటివ్ కణాల పెరుగుదల అల్లో-ఎస్.సి.టి కొరకు సాధ్యమైన సూచనగా వ్యాఖ్యానించవచ్చని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నప్పటికీ, 6 AML లో అల్లో-ఎస్.సి.టి సూచనలో మల్టీపారామీటర్ ఫ్లో సైటోమెట్రీ యొక్క తుది స్థానం మరింత స్థాపించబడాలి.

సైటోజెనెటిక్స్

AML యొక్క రోగ నిర్ధారణ లేదా పున pse స్థితిలో క్రోమోజోమ్ బ్యాండింగ్ విశ్లేషణలు తప్పనిసరి. క్రోమోజోమ్ బ్యాండింగ్ యొక్క పరిమిత సున్నితత్వం మరియు చెల్లుబాటు అయ్యే ఫలితాల కోసం 20-25 మెటాఫేజ్‌ల అవసరాన్ని పరిశీలిస్తే, విభిన్న పరమాణు ఫిష్ పద్ధతులతో కలయిక తద్వారా చాలా ముఖ్యమైనది. సంక్లిష్ట కార్యోటైప్‌ల ద్వారా దీనిని వివరించవచ్చు, ఇవి మల్టీకలర్ ఫిష్ ప్రవేశానికి ముందు పూర్తిగా అర్థం కాలేదు.

సైటోజెనెటిక్స్ ఆధారంగా, కేసులు మూడు రోగనిర్ధారణ సంబంధిత సమూహాలుగా విభజించబడ్డాయి. పునరావృత పరస్పర ట్రాన్స్‌లోకేషన్లతో 'అనుకూలమైన సమూహంలో' t (15; 17) / PML-RARA , t (8; 21) / RUNX1-RUNX1T1 మరియు inv (16) / CBFB-MYH11 , అల్లో- SCT మొదటి నుండి తొలగించబడింది మొదటి CR లో -లైన్ వ్యూహాలు కానీ పున rela స్థితి విషయంలో ఇప్పటికీ ఒక ఎంపికగా మిగిలిపోయింది. 51, 52, 53 ఒక FLT3 -ITD మరియు PML-RARA యొక్క యాదృచ్చికం నాసిరకం ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రభావాన్ని సూచిస్తుంది, [ 14] కానీ ఈ పరిశీలన ఇప్పటివరకు కొన్ని అధ్యయనాల ఆధారంగా మాత్రమే ఉంది. అలాగే, మగవారిలో Y యొక్క నష్టంతో కలిపినప్పుడు t (8; 21) మరియు ఇన్వా (16) కోర్ బైండింగ్ కారకం లుకేమియాస్ నాసిరకం రోగ నిరూపణను కలిగి ఉన్నాయని సూచించబడింది. [11 ] దీనికి విరుద్ధంగా, అదనపు ట్రిసోమి 22 తో ఇన్వా (16) / సిబిఎఫ్‌బి-ఎంవైహెచ్ 11 కలయిక వివిక్త ఆహ్వానం (16), 11, 15 తో పోల్చినప్పుడు ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా మరింత అనుకూలంగా ఉంటుంది , ఇది సిబిఎఫ్ లుకేమియాలో అదనపు ఉల్లంఘనల యొక్క ance చిత్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.

రెండవ 'ఇంటర్మీడియట్ సబ్‌గ్రూప్'లో ప్రధానంగా సాధారణ కార్యోటైప్ మరియు వివిక్త ట్రిసోమి 8 ఉన్నాయి. అయినప్పటికీ, తక్కువ సంభవం కారణంగా రోగ నిరూపణపై ఇప్పటివరకు తెలియని అన్ని సైటోజెనెటిక్ అసాధారణతలు కూడా ఈ కోవలో చేర్చబడ్డాయి. ఏకైక ఉల్లంఘనగా గుర్తించబడినప్పుడు ట్రిసోమి 8 ప్రోగ్నోస్టిక్‌కు సంబంధించినది కానప్పటికీ, +8 ఇతర (నాన్‌కంప్లెక్స్) అసాధారణతలతో కలిపి కనుగొనబడినప్పుడు అననుకూల ప్రభావం సూచించబడింది. 10, 54, 55 దీనికి విరుద్ధంగా, నాన్-కాంప్లెక్స్ +8 ఉన్న 131 ఎఎమ్ఎల్ రోగులను పరిశోధించిన తాజా అధ్యయనం అదనపు సైటోజెనెటిక్ అసాధారణతలు ఉన్నప్పుడు (అనుకూలమైన పరస్పర పునర్వ్యవస్థీకరణలను మినహాయించి) ఎటువంటి రోగనిర్ధారణ వ్యత్యాసాన్ని చూపించలేదు. +8 మోస్తున్న> 80% పాజిటివ్ మెటాఫేజ్‌ల ఉనికి మాత్రమే నాసిరకం మనుగడతో ముడిపడి ఉంది. 56

సాధారణ కార్యోటైప్‌కు సంబంధించి, ఆప్టిమల్ పోస్ట్-రిమిషన్ ట్రీట్మెంట్ స్ట్రాటజీ ఇటీవలి వరకు వివాదాస్పదంగా ఉంది, [ 57] అయితే ప్రస్తుత మార్పిడి వ్యూహాలు మాలిక్యులర్ స్క్రీనింగ్ (టేబుల్ 1) ఫలితాలపై అల్లో-ఎస్.సి.టి. 58

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

మూడవ 'అననుకూల సమూహం' లో సంఖ్యా లేదా నిర్మాణాత్మక లాభాలు లేదా క్రోమోజోమ్ పదార్థం యొక్క నష్టాలతో అసమతుల్య కార్యోటైప్‌లను కలిగి ఉంటుంది (టేబుల్ 2). 5q లేదా 7q యొక్క తొలగింపులు మరియు క్రోమోజోమ్ 7 యొక్క నష్టాలు ప్రధాన విధులను కలిగి ఉంటాయి. మూడింట రెండు వంతుల కేసులలో, 17p13 న P53 ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువు యొక్క ఉత్పరివర్తనలు లేదా తొలగింపులు గమనించబడతాయి. MLL / 11q23 పునర్వ్యవస్థీకరణలలో (మిశ్రమ వంశ ల్యుకేమియా జన్యువు) కూడా రోగ నిరూపణ దుర్భరంగా ఉంది, ఇవి టోపోఇసోమెరేస్ II నిరోధకాల యొక్క మునుపటి అనువర్తనంతో తరచుగా కనిపిస్తాయి. ఈ అననుకూలమైన సైటోజెనెటిక్ ఉప రకాల్లో, ప్రామాణిక కెమోథెరపీ తర్వాత పున rela స్థితి రేట్లు 80% వరకు ఉంటాయి. ఇతర MLL / 11q23 పునర్వ్యవస్థీకరణలతో పోల్చినప్పుడు (9; 11) (p22; q23) / MLL-AF9 వద్ద ఉప సమూహంలో మెరుగైన ఫలితం సూచించబడింది. 54, 65 అయితే, MLL / 11q23 పునర్వ్యవస్థీకరణలతో 54 మంది రోగులపై చేసిన మరో అధ్యయనంలో ఇది నిర్ధారించబడలేదు. బాల్య AML లో కూడా t (9; 11) యొక్క రోగనిర్ధారణ ప్రభావం వివాదాస్పదంగా ఉంది. 67, 68 కొత్త WHO వర్గీకరణలో t (9; 11) (p22; q23) / MLL-AF9 సొంత AML ఉప రకాన్ని నిర్వచిస్తుంది. 69

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

3 క్లోనల్ క్రోమోజోమ్ క్రమరాహిత్యాలు (అన్ని AML కేసులలో 10–15% లో గుర్తించబడతాయి) ఏకకాలంలో సంభవించే సంక్లిష్ట అసహజమైన కార్యోటైప్‌లలో, ప్రామాణిక కెమోథెరపీ తర్వాత స్థిరమైన ఉపశమనాలు చాలా అరుదు. [70] కాంప్లెక్స్ అసహజమైన కార్యోటైప్‌లు యాదృచ్ఛికంగా పంపిణీ చేయబడవు కాని తరచూ 5q14q33, 7q32q35 మరియు 17p13 ప్రాంతాలలో నష్టాలను కలిగి ఉంటాయి (తరువాతి P53 ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువును కలిగి ఉంటుంది). 71 ఇటీవల, బ్రెమ్స్ మరియు ఇతరులు. 72 సంఖ్యాత్మక ఆటోసోమల్ నష్టాల కలయిక లేదా ఆటోసోమల్ నష్టం మరియు నిర్మాణాత్మక మార్పుల కలయిక ద్వారా నిర్వచించబడిన 'మోనోసోమల్ కార్యోటైప్' సంక్లిష్ట అసహజమైన కార్యోటైప్‌ల యొక్క సాంప్రదాయిక నిర్వచనం కంటే అననుకూలమైన రోగ నిరూపణ యొక్క మంచి అంచనా. ఏదేమైనా, ఈ డేటాకు ఇప్పటివరకు ఒక అధ్యయనం నుండి మాత్రమే ఫలితం ఉన్నందున ఈ అంశానికి అదనపు పరిశోధన అవసరం.

ఇప్పటివరకు, అలో-ఎస్.సి.టి ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా అననుకూల సమూహంలో స్థిరమైన ఉపశమనాలను సాధించే ఏకైక అవకాశం అనిపిస్తుంది. వయోజన AML రోగులలో 45 సంవత్సరాల వయస్సులో పెద్ద EORTC / GIMEMA అధ్యయనంలో, ఇంటెన్సివ్ లేదా హై-డోస్ కెమోథెరపీతో పోల్చినప్పుడు మొదటి ఉపశమనంలో అల్లో-ఎస్సిటి 40% నుండి DFS ను మెరుగుపరిచింది. క్రోమోజోమ్ 5 లేదా 7 మార్పులతో బాధపడుతున్న రోగులలో, అల్లో-ఎస్.సి.టి నిర్వహించినప్పుడు కూడా 3 సంవత్సరాల OS 25% మాత్రమే నివేదించబడింది, ప్రధానంగా రోగులలో 80% పున pse స్థితి రేటు> 40 సంవత్సరాల వయస్సు, అయితే 40 సంవత్సరాలు మంచి ఫలితాన్నిచ్చాయి. 74

థెరపీ-అనుబంధ AML (t-AML) లో కూడా చికిత్స ఫలితానికి సైటోజెనెటిక్స్ అంచనా వేస్తాయి. WHO వర్గీకరణలో, ఈ సంస్థ ఇప్పుడు చికిత్స-సంబంధిత మైలోయిడ్ నియోప్లాజమ్‌ల వర్గానికి చెందినది, ఇందులో చికిత్స-అనుబంధ MDS మరియు MDS / MPN కూడా ఉన్నాయి (అతివ్యాప్తి చెందుతున్న మైలోడీస్ప్లాస్టిక్ మరియు మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ లక్షణాలతో కేసులను సూచిస్తుంది). 69 అర్మాండ్ మరియు ఇతరులు. అలో-ఎస్.సి.టి చేయించుకుంటున్న MDS లేదా AML ఉన్న 556 మంది రోగులలో డి నోవో అభివ్యక్తి లేదా మునుపటి చికిత్సతో అనుబంధం నుండి స్వతంత్ర సైటోజెనెటిక్ ఉప సమూహాలలో 75 మంది మనుగడను కనుగొన్నారు. ఏదేమైనా, కార్యోటైప్‌లు డి నోవో మరియు టి-ఎఎమ్‌ఎల్‌లలో భిన్నంగా పంపిణీ చేయబడతాయి. మొదట, డి-నోవో కేసులలో 55% తో పోల్చితే 80% కంటే ఎక్కువ గర్భస్రావం రేటుతో చికిత్స-అనుబంధ కేసులలో అసహజమైన కార్యోటైప్‌లు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి. రెండవది, అననుకూలమైన కార్యోటైప్‌లు t-AML లో ఒక> 45% పౌన frequency పున్యంతో కనిపిస్తాయి కాని డి నోవో AML లో 20% కేసులలో మాత్రమే. 76

అదేవిధంగా, MDS (s-AML) తరువాత ద్వితీయ AML లో (లేదా కొత్త WHO వర్గీకరణ ప్రకారం మైలోడైస్ప్లాసియా-సంబంధిత మార్పులతో AML) 69 ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా ప్రతికూల కార్యోటైప్‌లు అధికంగా ప్రాతినిధ్యం వహిస్తాయి. 77, 78 ఈ అననుకూలమైన ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రొఫైల్ కారణంగా, s-AML తరచుగా అల్లో-ఎస్.సి.టికి సూచనగా సూచించబడుతుంది. ఆధునిక పునర్వినియోగ యూరోపియన్ గ్రూప్ ఫర్ బ్లడ్ అండ్ మారో ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ అధ్యయనం అధునాతన MDS లేదా s-AML ఉన్న రోగులలో 31% 3 సంవత్సరాల OS ని ప్రదర్శించింది, అయితే మోతాదు ప్రవేశపెట్టడానికి ముందు 52% 79 అధిక మార్పిడి సంబంధిత మరణాలు (TRM) తో- తగ్గిన వ్యూహాలు.

AML యొక్క పున pse స్థితిలో, రోగ నిరూపణ యొక్క మూల్యాంకనం కోసం సైటోజెనెటిక్స్ చాలా సందర్భోచితంగా ఉంటాయి. మొదటి WHO సోపానక్రమం నుండి పరస్పర పునర్వ్యవస్థీకరణల యొక్క అనుకూలమైన ప్రభావాన్ని కూడా నిర్ణయించగలిగినందున, AML పున rela స్థితిలో రోగులకు ప్రోగ్నోస్టిక్ స్కోర్‌లలో కార్యోటైప్ చేర్చబడింది. 80

అరుదైన పునరావృత సైటోజెనెటిక్ ఉల్లంఘనలు

3q21q26 ఉల్లంఘనలు

అన్ని AML రోగులలో 0.5–1% మందిలో ఆహ్వానం (3) / t (3; 3) (q21; q26) కనుగొనబడింది, అయితే ఇంటర్‌ఫేస్ ఫిష్ లేదా పిసిఆర్ 2% వరకు నిగూ 3 మైన 3q26 బ్రేక్‌ పాయింట్ల యొక్క కొంచెం ఎక్కువ పౌన encies పున్యాలను వెల్లడిస్తుంది. 81q మరియు EVN1 జన్యువుల కలయిక 3q26 మరియు RPN1 వద్ద పెరిగిన EVI1 వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుంది , ఇది అధ్వాన్నమైన OS తో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. 81 ఇన్వో (3) రోగులలో 62% 2 సంవత్సరాల OS కి అల్లో-ఎస్.సి.టి నివేదించబడింది, అయితే ప్రామాణిక చికిత్స తరువాత పున rela స్థితి రేట్లు 50% వరకు ఉన్నాయి. 82

ట్రాన్స్‌లోకేషన్ టి (6; 9) (q23; q34)

అననుకూలమైన t (6; 9) (q23; q34) / DEK-NUP214 పునర్వ్యవస్థీకరణ 0.5–1% వయోజన AML రోగులలో కనుగొనబడింది. [83 ] కొన్ని సందర్భాల్లో, FLT3-ITD తో యాదృచ్చికంగా ప్రతికూల రోగ నిరూపణకు దోహదం చేస్తుంది. [84] మార్పిడికి ముందు పూర్తి పరమాణు ఉపశమనం సాధించినప్పుడు, అల్లో-ఎస్.సి.టి ద్వారా రోగ నిరూపణ మెరుగుపడినట్లు అనిపిస్తుంది: గార్కాన్ మరియు ఇతరులు. అల్లో-ఎస్.సి.టి ముందు మాలిక్యులర్ సిఆర్ సాధించిన నలుగురు రోగులలో 13-95 నెలల DFS ను 85 మంది నివేదించారు, అయితే MRD పాజిటివ్‌గా మిగిలి ఉన్న ఏడుగురు రోగులు SCT తరువాత అభివృద్ధి చెందారు.

ట్రాన్స్‌లోకేషన్ టి (8; 16) (పి 11; పి 13)

అరుదైన పరస్పర t (8; 16) (p11; p13) MYST3 మరియు CREBBP జన్యువుల కలయిక ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది . ఇది అసహజమైన ప్రోటీన్ - MYST3-CREBBP in కు దారితీస్తుంది, ఇది RUNX1 / AML1- మధ్యవర్తిత్వ లిప్యంతరీకరణను నిరోధిస్తుంది. [86 ] పేలుళ్లు ఎరిథ్రోఫాగోసైటోసిస్ యొక్క దృగ్విషయం ద్వారా మరియు 80% కణాలలో పాజిటివ్ మైలోపెరాక్సిడేస్ మరియు నాన్ స్పెసిఫిక్ ఎస్టేరేస్ స్టెయినింగ్ యొక్క ప్రత్యేక కలయిక ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. MLL / 11q23 పునర్వ్యవస్థీకరణల మాదిరిగానే, రేడియేషన్‌కు గురికావడంతో టోపోయిసోమెరేస్ II ఇన్హిబిటర్స్ 88 యొక్క మునుపటి అనువర్తనంతో దగ్గరి సంబంధం ఉంది. [89] ఇంకా, MYST3 పునర్వ్యవస్థీకరణలతో AML అత్యుత్తమ జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ ద్వారా వర్గీకరించబడింది, ఇది T- సెల్ ALL కి సమాంతరాలను చూపుతుంది; అందువల్ల, ఒక సాధారణ టి-మైలోయిడ్ పుట్టుకను లక్ష్యంగా చేసుకోవాలని సూచించారు. [90] ఇప్పటివరకు, MYST- పునర్వ్యవస్థీకరించిన AML, 87 కేసులలో కొన్ని నెలల మనుగడ మాత్రమే నివేదించబడింది మరియు క్యూస్నెల్ మరియు ఇతరులు నివేదించిన నలుగురు రోగులలో ఎవరూ లేరు . 91 ప్రామాణిక కెమోథెరపీ తర్వాత సిఆర్ సాధించారు. గెర్వైస్ మరియు ఇతరులు. MYST3 / 8p11 పునర్వ్యవస్థీకరణలతో 30 కేసులపై ఇప్పటివరకు జరిగిన అతిపెద్ద అధ్యయనంలో 92 మంది మరణాల రేటును 50% నివేదించారు. విజయవంతమైన అల్లో-ఎస్.సి.టిని ఒక కేసులో డెముంక్ మరియు ఇతరులు నివేదించారు. [93 ] ట్రాన్స్‌లోకేషన్ యొక్క అరుదైన సంఘటనను చూడవలసి ఉన్నప్పటికీ, t (8; 16) లో అల్లో-ఎస్.సి.టికి స్పష్టమైన సూచన ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది.

అరుదైన సంఖ్యా త్రికోణాలు

నాన్ కాంప్లెక్స్ కార్యోటైప్స్‌లో +8 కాకుండా సంఖ్యాపరమైన లాభాలు AML లో చాలా అరుదు మరియు ఇవి ప్రధానంగా 11, 13 మరియు 21 క్రోమోజోమ్‌ల లాభాల ద్వారా సూచించబడతాయి. అవన్నీ దుర్భరమైన రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ట్రిసోమి 11 కేసులలో, ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా ప్రతికూలమైన MLL -PTD యొక్క తరచుగా యాదృచ్చికం నాసిరకం రోగ నిరూపణకు దోహదం చేస్తుంది. [94 ] ట్రిసోమి 13 విషయంలో, RUNX1 / AML1 ఉత్పరివర్తనాలతో తరచుగా అనుబంధం పెరిగిన FLT3 జన్యు వ్యక్తీకరణతో కలిసి నాసిరకం ఫలితానికి సంబంధించినది కావచ్చు. 95, 96 ఫరాగ్ మరియు ఇతరుల ప్రకారం . వివిక్త ట్రిసోమీలతో 101 మంది రోగులను విశ్లేషించిన 55 మంది, అల్లో-ఎస్.సి.టి పొందిన రోగులలో 70% తో పోల్చితే ప్రామాణిక చికిత్స పొందిన రోగులలో మనుగడ 5% మాత్రమే.

పరమాణు ప్రమాణాలు

NPM1 ఉత్పరివర్తనలు

NPM1 జన్యువు యొక్క ఉత్పరివర్తనలు AM 30% AML రోగులలో మరియు 55% సాధారణ కార్యోటైప్ రోగులలో కనుగొనబడతాయి. సాధారణ కార్యోటైప్‌లో వివిక్త ఉత్పరివర్తనలుగా గుర్తించినప్పుడు, అవి అనుకూలమైన రోగ నిరూపణను అందిస్తాయి. ఎక్కువగా 4 బిపి చొప్పనలు NPM1 ప్రోటీన్ యొక్క నిర్మాణాన్ని మారుస్తాయి, దీని పర్యవసానంగా సైటోప్లాజమ్‌కు స్థానికంగా స్థానీకరించబడుతుంది. ఇది ARF53 ట్యూమర్ సప్రెజర్ మార్గంలో ప్రోటీన్ యొక్క సాధారణ భాగస్వామ్యానికి ఆటంకం కలిగిస్తుంది. [18] ప్రత్యేకమైన క్లినికల్ మరియు బయోలాజికల్ ప్రొఫైల్‌కు సంబంధించి, WHO వర్గీకరణ ఇటీవల NPM1- పరివర్తన చెందిన కేసులను విడిగా తాత్కాలిక ఎంటిటీగా వర్గీకరించింది. 69

ఇటీవల, ష్లెన్క్ మరియు ఇతరులు. <60 సంవత్సరాల వయస్సు గల సాధారణ కారియోటైప్ ఉన్న 872 మంది రోగుల యొక్క పునరాలోచన విశ్లేషణలో 58 FLT3 మ్యుటేషన్ లేకుండా వేరుచేయబడిన NPM1 ఉత్పరివర్తనాల విషయంలో, అలో- SCT మొదటి ఉపశమనంలో ప్రయోజనాన్ని ఇవ్వలేకపోయింది , అయితే ఫలితం అల్లో-SCT ద్వారా మెరుగుపరచబడింది ఏకకాలిక FLT3 మ్యుటేషన్ లేదా MLL -PTD విషయంలో. అదనపు ఎఫ్‌ఎల్‌టి 3 -ఐటిడి ద్వారా ఎన్‌పిఎం 1- మ్యూటెడ్ కేసులలో రోగ నిరూపణ క్షీణించడం చాలా పెద్ద అధ్యయనాలలో ముందు వివరించబడింది. 97, 98, 99, 100 వృద్ధ రోగులలో, ఎన్‌పిఎం 1 ఉత్పరివర్తనాల యొక్క అనుకూలమైన ప్రభావం బలహీనంగా ఉండవచ్చు. స్కోల్ మరియు ఇతరులు. 60 మరియు 85 సంవత్సరాల మధ్య 99 మంది వృద్ధ రోగులను పరిశోధించారు మరియు మెరుగైన ఉపశమన రేటును కనుగొన్నారు, కాని వేరుచేయబడిన NPM1 ఉత్పరివర్తనాలతో మరియు లేని రోగులను పోల్చినప్పుడు గణనీయమైన మనుగడ వ్యత్యాసం లేదు. 82, 101 అందువల్ల, వివిక్త NPM1 ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న వృద్ధ రోగులు మోతాదు-తగ్గిన కండిషనింగ్‌తో అల్లో- ఎస్.సి.టి నుండి ఇంకా ప్రయోజనం పొందగలరా అని be హించవచ్చు . 101

CEBPA ఉత్పరివర్తనలు

9% AML రోగులలో, సంబంధిత ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం కోసం CEBPA జన్యు కోడింగ్ యొక్క ఉత్పరివర్తనలు గుర్తించబడతాయి. అవి ప్రత్యేకంగా సాధారణ కార్యోటైప్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. గ్రాన్యులోపోయిసిస్ యొక్క నియంత్రణ మరియు భేదం కోసం CAAT / పెంచే-బైండింగ్-ప్రోటీన్- ′ ′ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాన్ని ఎన్కోడ్ చేసే CEBPA జన్యువు అవసరం. CEBPA ఉత్పరివర్తనలు CEBPA ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం యొక్క సాధారణ పనితీరును నిరోధిస్తాయి. [102] సాధారణ కార్యోటైప్‌తో AML లో వివిక్త మార్పుల వలె, CEBPA ఉత్పరివర్తనలు అనుకూలమైన రోగ నిరూపణను అంచనా వేస్తాయి . 62, 103 సవరించిన WHO వర్గీకరణలో CEBPA ఉత్పరివర్తనలు తాత్కాలిక సంస్థ యొక్క స్థితిని కూడా సాధించాయి. 69

ష్లెన్క్ మరియు ఇతరుల పై అధ్యయనంలో వివిక్త CEBPA మ్యుటేషన్ ఉన్న రోగులలో ఫస్ట్-లైన్ అల్లో- SCT ఎటువంటి ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాన్ని చూపలేదు . ప్రామాణిక చికిత్సతో పోల్చినప్పుడు 58 .

FLT3 ఉత్పరివర్తనలు

సంబంధిత గ్రాహక తరగతి III కినేస్, 104 కొరకు సంకేతాలు ఇచ్చే FLT3 జన్యువు యొక్క చాలా తరచుగా ఉత్పరివర్తనలు సాధారణ కార్యోటైప్ ఉన్న రోగులలో ∼ 40% లో అంతర్గత టెన్డం డూప్లికేషన్స్ ( FLT3 -ITD) ద్వారా సూచించబడతాయి. 33, 61 అవి FLT3 రిసెప్టర్ యొక్క జెక్స్టామెంబ్రేన్ డొమైన్ కోసం సంకేతాలు ఇచ్చే డొమైన్‌లో స్థానీకరించబడ్డాయి. AM 8% AML కేసులలో TKD యొక్క ఉత్పరివర్తనలు తక్కువ తరచుగా జరుగుతాయి. ఎఫ్‌ఎల్‌టి 3- ఐటిడి గణనీయమైన అననుకూలమైన రోగనిర్ధారణ ప్రభావానికి దోహదపడుతుందని చూపించగా, 16, 17, 61 టికెడి ఉత్పరివర్తనాల ప్రభావం వివాదాస్పదమైనది 106 అయితే బలహీనంగా ఉంది మరియు సహకార ఉత్పరివర్తనాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. 19

FLT3 -ITD లో, ప్రామాణిక కెమోథెరపీని> 80% అధిక పున rela స్థితి రేట్లు అనుసరిస్తాయి. [51 ] మునుపటి అధ్యయనాలలో, అల్లో-ఎస్.సి.టి మనుగడను 20-25 నుండి 45-50% వరకు మెరుగుపరిచింది. 107 ష్లెన్క్ మరియు ఇతరులు. 58 FLT3- ITD మరియు FLT3 -TKD లకు మొదటి ఉపశమనంలో అల్లో- SCT యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను ప్రదర్శించారు. చెక్ అక్యూట్ లుకేమియా క్లినికల్ రిజిస్టర్ యొక్క అధ్యయనంలో, ప్రామాణిక కెమోథెరపీని పొందినవారికి 29 వారాలతో పోల్చితే, FLT3 -ITD ఉన్న రోగుల మధ్యస్థ OS 42 వారాలు, మరియు అల్లో-SCT FLT3-పాజిటివ్ ఫలితాలలో తేడాలను రద్దు చేయగలిగింది. మరియు అడవి-రకం రోగులు. అయినప్పటికీ, FLT3- మ్యూటేటెడ్ AML లో అల్లో-ఎస్.సి.టి వర్సెస్ కన్వెన్షనల్ థెరపీ యొక్క అనువర్తనంపై చాలా సిఫార్సులు పునరాలోచన అధ్యయనాల నుండి తీసుకోబడ్డాయి. చివరగా, గేల్ మరియు ఇతరులు చేసిన 1135 మంది రోగులపై పెద్ద అధ్యయనంలో . , 109 FLT3 -ITD ఉన్న రోగుల యొక్క ప్రతికూల ఫలితం అల్లో-ఎస్.సి.టి చేత ప్రభావితం కాలేదు. అందువల్ల, ఈ సమయంలో AML మరియు FLT3 -ITD ఉన్న రోగులలో అల్లో-ఎస్.సి.టి యొక్క ప్రయోజనం అస్పష్టంగా ఉంది. 110

ఎమ్ఎల్ఎల్-PTD

MLL జన్యువు ( MLL -PTD) యొక్క పాక్షిక టెన్డం నకిలీలు సాధారణ కార్యోటైప్ AML (5–10%) తో ఒక నిర్దిష్ట అనుబంధంతో ఇంట్రాజెనిక్ MLL అసాధారణతలు. అవి ఫంక్షన్-ఆఫ్-ఫంక్షన్ మ్యుటేషన్లుగా వ్యాఖ్యానించబడతాయి. [94] అదేవిధంగా ఇంటర్‌క్రోమోజోమల్ MLL మార్పులకు అవి ప్రోగ్నోస్టిక్‌గా అననుకూలమైనవి. 63, 66, 111 ఈ ఉప సమూహంలో, ష్లెన్క్ మరియు ఇతరులు. 58 ప్రారంభ అల్లో-ఎస్.సి.టి విషయంలో ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రయోజనం కనుగొనబడింది. > అన్ని MLL -PTD కేసులలో 30% లో, FLT3 -ITD MLL -PTD తో సమానంగా కనిపిస్తుంది. 112, 113 ఒకే మ్యుటేషన్‌తో పోల్చినప్పుడు ఇటువంటి సహ-నకిలీ క్లినికల్ v చిత్యం కాదా అనేది అదనపు కేసుల ద్వారా నిర్ణయించబడాలి.

భవిష్యత్తులో సంబంధితంగా మారగల పారామితులు

KIT -tyrosine kinase (మరొక తరగతి III గ్రాహక టైరోసిన్ కినేస్) యొక్క ఉత్పరివర్తనలు ఎక్కువగా ఆక్టివేషన్ లూప్ యొక్క ఎక్సాన్ 17 లో స్థానీకరించబడతాయి. మొత్తం AML లో ఇవి చాలా అరుదు, కానీ t (8; 21) / RUNX1-RUNX1T1 మరియు inv (16) / CBFB-MYH11 కోర్ బైండింగ్ కారకం లుకేమియాలో 40% పౌన frequency పున్యాన్ని చూపుతాయి . 114, 115 కనీసం టి (8; 21) లో వారు అననుకూలమైన క్లినికల్ ప్రభావాన్ని చూపుతారు. [12] KIT మ్యుటేషన్ కలిగి ఉన్న రోగుల యొక్క చిన్న జనాభాను మరియు (8; 21) / RUNX1-RUNX1T1 వద్ద యాదృచ్చికంగా, యాదృచ్ఛిక పరీక్షలు చేయడం కష్టం. అందువల్ల, ఈ సమయంలో, KIT మ్యుటేషన్ యొక్క యాదృచ్చికం మరియు t (8; 21) / RUNX1-RUNX1T1 అల్లో-ఎస్.సి.టి సూచనలో పరిగణించబడాలా అనే తుది సిఫార్సు సాధ్యం కాదు. చికిత్సా తీర్మానాలు చివరికి కెమోథెరపీ యొక్క ఫలితాల యొక్క పునరాలోచన విశ్లేషణపై ఆధారపడి ఉండాలి మరియు అల్లో-ఎస్.సి.టితో ప్రారంభ తీవ్రత / ఏకీకరణ.

సాధారణ కార్యోటైప్ AML తో సంబంధం ఉన్న కొన్ని ఉత్పరివర్తనాల కోసం, ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రభావం ఇంకా నిర్వచించబడాలి, ఉదాహరణకు, సంబంధిత ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాన్ని సంకేతం చేసే RUNX1 ( AML1 ) జన్యువు యొక్క ఉత్పరివర్తనాల కోసం. RAS యొక్క ఉత్పరివర్తనలు RAS మార్గం యొక్క నిర్మాణాత్మక క్రియాశీలత ద్వారా పనిచేస్తాయి. అన్ని AML కేసులలో 10% లో 116 NRAS ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి, అయితే కొన్ని సైటోజెనెటిక్ మరియు మాలిక్యులర్ ఉప సమూహాలలో మాత్రమే రోగ నిరూపణను ప్రభావితం చేస్తాయి. 21, 22 WT1 యొక్క ఉత్పరివర్తనలు 10% AML రోగులలో సాధారణ కార్యోటైప్‌కు నిర్దిష్ట సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడ్డాయి. వారు CR, 117, 118 సాధించడంలో వైఫల్యం మరియు అననుకూలమైన రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది. సాధారణ కార్యోటైప్ AML ఉన్న రోగుల రిస్క్-అడాప్టెడ్ స్ట్రాటిఫికేషన్‌లో వారి చేరిక చర్చలో ఉంది. [24] అలాగే, భవిష్యత్తులో సంబంధిత WT1 జన్యువు యొక్క అధిక ప్రసరణ సంబంధితంగా మారవచ్చు, ఎందుకంటే ఈ జన్యువు వివిధ హేమాటోలాజికల్ ప్రాణాంతకతలలో మరియు AML లో కూడా ఎక్కువగా వ్యక్తమవుతుంది. ప్రధానంగా న్యూరోఎక్టోడెర్మ్-ఉత్పన్న కణజాలాలలో మరియు హేమాటోపోయిటిక్ పూర్వగాములలో వ్యక్తీకరించబడిన BAALC జన్యువుకు ఇది వర్తిస్తుంది. అధిక వ్యక్తీకరణ సాధారణ కార్యోటైప్ AML లో ప్రతికూల రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. 64, 120 అలాగే, ERG ( ETS- సంబంధిత), 121 MN1 (మెనింగియోమా-సంబంధిత) 122 మరియు EVI (ఎకోట్రోపిక్ వైరస్ ఇంటిగ్రేషన్ -1) 81 జన్యువుల అతిగా ప్రసరణ కొన్ని అధ్యయనాలలో ప్రతికూల రోగనిర్ధారణ ప్రభావంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు అనిపించింది, కాని డేటా ఈ సమయంలో పరిమితం.

కనిష్ట అవశేష వ్యాధి నిర్ధారణ

పరస్పర జన్యు ఫ్యూషన్లలో t (15; 17) / PML-RARA , t (8; 21) / RUNX1-RUNX1T1 మరియు inv (16) / CBFB-MYH11 , 3, 4, 5 పరిమాణాత్మక రియల్ టైమ్ PCR 10 యొక్క సున్నితత్వాన్ని సాధిస్తుంది −5 నుండి 10 −6 123 మరియు చికిత్స తర్వాత ప్రారంభ సమయంలో అవశేష ల్యుకేమిక్ సెల్ లోడ్ యొక్క పరిమాణానికి ఇది అనుకూలంగా ఉంటుంది. కన్సాలిడేషన్ థెరపీ తర్వాత మరియు రోగనిర్ధారణ వద్ద పోల్చినప్పుడు అసహజ జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క స్కోరు మనుగడతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది. 124 నిలకడ 52 లేదా ట్రాన్స్క్రిప్ట్ కాపీ సంఖ్యల యొక్క చిన్న తగ్గుదల 5 మెరుగైన పున rela స్థితి ప్రమాదాన్ని అంచనా వేస్తుంది. ప్రాధమిక పరివర్తన చెందిన సెల్ లోడ్ యొక్క 1% యొక్క పరిమితి కోర్ బైండింగ్ కారకం లుకేమియా 125 ఉన్న రోగులలో పెరిగిన పున rela స్థితి ప్రమాదంతో పరస్పరం సంబంధం కలిగి ఉందని నిర్ణయించబడింది మరియు మరొక అధ్యయనంలో ఫాలో-అప్ సమయంలో> 10 యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్ట్ సంఖ్య గణనీయంగా సంక్షిప్తీకరించబడింది ఇన్ ఇన్ (16) కేసులలో OS. [126] సంబంధిత ఫ్యూజన్ ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌ల పెరుగుదల 3–6 నెలల విరామం ద్వారా పున pse స్థితి యొక్క పదనిర్మాణ అభివ్యక్తికి ముందే ఉంటుంది మరియు అందువల్ల అల్లో-ఎస్.సి.టి.

మరింత AML ఉప సమూహాలను మరియు ముఖ్యంగా సాధారణ కార్యోటైప్ ఉన్న రోగులను చేరుకోవడానికి, నవల గుర్తులను కోసం MRD వ్యూహాలను అభివృద్ధి చేస్తున్నారు, ఉదాహరణకు, NPM1 ఉత్పరివర్తనలు. పరిమాణాత్మక రియల్-టైమ్ పిసిఆర్ చేస్తున్న ఇటీవలి అధ్యయనాలు NPM1 ఉత్పరివర్తనలు స్థిరమైన ఫాలో-అప్ పారామితులను సూచిస్తాయని నిరూపించాయి. 30, 31, 127, 128 ఎఫ్‌ఎల్‌టి 3 -ఐటిడి ఉన్న రోగులకు, వ్యాధి యొక్క కోర్సును సెమీక్వాంటిటేటివ్ పిసిఆర్ ద్వారా పర్యవేక్షించవచ్చు, [ 33] అయితే ఖచ్చితమైన పరిమాణాత్మక కొలతకు భిన్నమైన మ్యుటేషన్ ప్రొఫైల్ కారణంగా రోగి-నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌ల యొక్క శ్రమ-ఇంటెన్సివ్ డిజైన్ అవసరం. అయినప్పటికీ, పున rela స్థితి చెందిన రోగులలో 17% వరకు అధిక అస్థిరత రేట్లు MRD ప్రయోజనాల కోసం చెల్లుబాటుపై సందేహాలను పెంచుతాయి. [129] దీనికి విరుద్ధంగా, ఇతరులు <5% కేసులలో మాత్రమే మ్యుటేషన్ యొక్క నష్టం సంభవిస్తుందని సూచించారు మరియు పరివర్తన యొక్క అధిక నిష్పత్తితో మ్యుటేషన్ అన్‌యులేటెడ్ యుగ్మ వికల్పాలకు చేరడం పెరిగిన పున rela స్థితి ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉందని సూచించారు. FLT3 కోసం, పరిమాణాత్మక పర్యవేక్షణ కోసం TKD పరీక్షలు కూడా అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి. [35] MLL- PTD లో, చికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత పోల్చినప్పుడు వ్యక్తీకరణ యొక్క 2 లాగ్ తగ్గింపు యొక్క పరిమితి రోగ నిరూపణతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. 36

తదుపరి వ్యూహాలకు ప్రాముఖ్యత పొందగల మరొక పరామితి WT1 వ్యక్తీకరణ. 119, 123 ఓవరేక్స్ప్రెషన్ వివిధ లుకేమియా రకాల్లో మరియు ముఖ్యంగా AML లో కనిపిస్తుంది. 119, 130, 131, 132 అయినప్పటికీ, అల్లో-ఎస్.సి.టి యొక్క ప్రణాళిక కోసం WT1 వ్యక్తీకరణ యొక్క ఖచ్చితమైన స్థానం ఇంకా నిర్ణయించబడలేదు మరియు ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో WT యొక్క శారీరక వ్యక్తీకరణ తక్కువ స్థాయిలో MRD ఫలితాల వ్యాఖ్యానానికి భంగం కలిగించవచ్చు. NPM1 ఉత్పరివర్తనలు మరియు WT1 వ్యక్తీకరణ యొక్క ఇటీవలి పోలిక రెండు పారామితుల కోసం పరిమాణాత్మక నిజ-సమయ PCR ను ప్రదర్శించినప్పుడు NPM1 ఉత్పరివర్తనాల యొక్క ఆధిపత్యాన్ని ప్రదర్శించింది. 127

చర్చా

ఇంతలో, క్రోమోజోమల్ మరియు మాలిక్యులర్ మార్కర్ల కలయిక అలో-ఎస్.సి.టి (మూర్తి 1) కు వ్యక్తిగతీకరించిన రిస్క్-బేస్డ్ సూచికకు ప్రాతిపదికగా ప్రత్యేకమైన క్లినికల్ ప్రొఫైల్స్ 69 తో ఉప సమూహాలలో దాదాపు అన్ని AML కేసులను వర్గీకరించడానికి అనుమతిస్తుంది. [51] పదనిర్మాణ శాస్త్రం, ఇమ్యునోఫెనోటైపింగ్ మరియు విభిన్న సైటోజెనెటిక్ మరియు మాలిక్యులర్ జన్యు పద్ధతులను కలిపే సమగ్ర విశ్లేషణ విధానం మాత్రమే ఈ విభిన్న ప్రమాద స్తరీకరణకు ఆధారాన్ని అందించగలదు. NPM1 , FLT3 -ITD మరియు -TKD, MLL -PTD మరియు CEBPA ఉత్పరివర్తనలు స్వరపరిచిన పరమాణు డేటా సమితి యొక్క నిర్వచనం ఇటీవలి ప్రధాన సహకారం, ఇది సాధారణ కారియోటైప్ ఉన్న రోగులు ప్రారంభ అల్లో- SCT నుండి ప్రయోజనం పొందగలదా అని to హించగలదు. . [58] సాధారణ కార్యోటైప్ AML కేసులలో మ్యుటేషన్ స్క్రీనింగ్ యొక్క క్రమానుగత శ్రేణిని నిర్వచించడానికి ప్రయత్నించడం, NPM1 మరియు FLT3 -ITD ఉత్పరివర్తనాల కోసం విశ్లేషణ తప్పనిసరి, CEBPA ఉత్పరివర్తనలు మరియు MLL -PTD లకు విశ్లేషణతో ప్రాధాన్యతనివ్వాలి. WT1 ఉత్పరివర్తనాల వలె నవల పరమాణు గుర్తులను భవిష్యత్తులో ఈ సూచనకు దోహదం చేస్తుందా, ఇంకా నిర్వచించవలసి ఉంది. 117, 118 అలాగే, MRD యొక్క కొలత కోసం ప్యానెల్ నిరంతరం విస్తరిస్తోంది. ముఖ్యంగా NPM1 ఉత్పరివర్తనలు చాలా స్థిరమైన మరియు సున్నితమైన పారామితులను అందిస్తాయి. 30, 31, 127 MRD గుర్తింపు కోసం ఇమ్యునోఫెనోటైపింగ్ మరియు మాలిక్యులర్ జెనెటిక్స్ కలయిక చికిత్సా అనంతర కాలంలో మరింత భద్రతకు మరో దశ కావచ్చు. జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క కొలత, ఉదాహరణకు, WT1 119, 123 లేదా BAALC , 64, 120 మైలోయిడ్ ప్రాణాంతకతలలో MRD కొలత కోసం మరొక మంచి విధానాన్ని సూచిస్తుంది.

Image

కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) డిటెక్షన్ (MFC, మల్టీపారామీటర్ ఫ్లో సైటోమెట్రీ; QR-PCR, క్వాంటిటేటివ్ రియల్-టైమ్ PCR; *, (8; 21) / RUNX1 వద్ద ఉన్న కేసులతో విభిన్నమైన రోగనిర్ధారణ పద్ధతుల ద్వారా వెల్లడైన AML యొక్క ప్రోగ్నోస్టిక్ సబ్‌క్లాసిఫికేషన్. -RUNX1T1 మరియు అదనపు c- KIT ఉత్పరివర్తనలు అధ్వాన్నమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంటాయి; **, రోగ నిరూపణపై అనిశ్చిత ప్రభావం).

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

పదివేల జన్యువుల వ్యక్తీకరణ యొక్క ఏకకాల కొలతను అనుమతించే మైక్రోరేల ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైలింగ్ వంటి నవల పద్ధతులు, అల్లో-ఎస్.సి.టి కొరకు మరింత వివరణాత్మక ప్రమాద స్తరీకరణకు దోహదం చేస్తాయి. సాధారణ కార్యోటైప్ AML 134, 135 లేదా కోర్ బైండింగ్ ఫ్యాక్టర్ లుకేమియాలో చూపినట్లుగా, ప్రత్యేకమైన జన్యు వ్యక్తీకరణ నమూనాల ఆధారంగా నిర్వచించబడిన జన్యు ఉపరకాలలోని విభిన్న రోగనిర్ధారణ సమూహాల నిర్వచనం ఒక విధానం. రాపోని మరియు ఇతరులు ప్రదర్శించినట్లుగా విభిన్న యాంటిలియుకెమిక్ సమ్మేళనాలకు సున్నితత్వాన్ని అంచనా వేయడానికి 136 పరీక్షలు . ఫార్నేసైల్ట్రాన్స్ఫేరేస్ ఇన్హిబిటర్ టిపిఫార్నిబ్ కొరకు 137 pharma షధ విధానాల నుండి ఎటువంటి ప్రయోజనం లేని రోగుల ఎంపికను నిర్వహించడానికి సహాయపడుతుంది. అదేవిధంగా సాధారణ కార్యోటైప్‌లో మాలిక్యులర్ రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్‌లో పురోగతికి, [ 58] ఈ ఉదాహరణలు అల్లో-ఎస్.సి.టి యొక్క సూచన రోగనిర్ధారణ పద్ధతుల విస్తరణతో నిరంతర పరస్పర చర్యలో ఉండాలని మరియు రోగనిర్ధారణ సంబంధిత మార్కర్లు 18 తో ఈ సంక్లిష్ట నిర్ణయాన్ని మరింత ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి సూచించాయి. AML.