స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో ప్రతిస్పందన మరియు పున pse స్థితిని అంచనా వేయడానికి రక్త-ఆధారిత పరమాణు సంతకాల గుర్తింపు | అనువాద మనోరోగచికిత్స

స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో ప్రతిస్పందన మరియు పున pse స్థితిని అంచనా వేయడానికి రక్త-ఆధారిత పరమాణు సంతకాల గుర్తింపు | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • బయో మార్కర్లు
  • డ్రగ్ థెరపీ
  • మనోవైకల్యం

నైరూప్య

మనోవిక్షేప medicine షధం యొక్క ప్రస్తుత అసమర్థత స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క తీవ్రత మరియు క్లినికల్ భారంకు దోహదపడే ప్రధాన కారకాలు. స్కిజోఫ్రెనియా రోగులకు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణ విషయాలతో పోలిస్తే సీరంలో విలక్షణమైన పరమాణు సంతకం ఉందని చూపించడానికి మేము ఇంతకుముందు మల్టీప్లెక్స్డ్ ఇమ్యునోఅసేస్‌లను ఉపయోగించాము. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, 77 స్కిజోఫ్రెనియా రోగుల జనాభాలో బయోమార్కర్లను కొలవడానికి మేము అదే విధానాన్ని ఉపయోగించాము, వీరు 25 నెలలకు పైగా నాలుగు లక్ష్యాలతో అనుసరించారు: (1) యాంటిసైకోటిక్ అమాయక మరియు అన్‌మెడికేటెడ్ రోగులలో రోగలక్షణ తీవ్రతతో సంబంధం ఉన్న అణువులను గుర్తించడం, (2 ) 6 వారాల చికిత్స వ్యవధిలో ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయగల బయోమార్కర్ సంతకాలను నిర్ణయించడం, (3) ఉపశమనంలో రోగుల యొక్క క్రాస్-సెక్షనల్ జనాభాలో పున pse స్థితి చెందగల సమయాన్ని అంచనా వేయగల పరమాణు ప్యానెల్లను గుర్తించడం మరియు (4) జీవసంబంధమైన చికిత్స కోర్సు అంతటా పున rela స్థితి సంతకం మార్చబడింది. ఇది చికిత్స యొక్క మొదటి 6 వారాలలో లక్షణాల మెరుగుదలను అంచనా వేయగల పరమాణు సంతకాలను గుర్తించడానికి దారితీసింది మరియు లక్షణాల పునరావృత అనుభవించిన 18 మంది రోగుల ఉపసమితిలో పున pse స్థితికి సమయం అంచనా వేస్తుంది. ఈ అధ్యయనం స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క క్లినికల్ మేనేజ్‌మెంట్‌లో మానసిక వైద్యులకు సహాయపడే నవల ఆబ్జెక్టివ్ క్లినికల్ పరీక్షల అభివృద్ధికి పునాది వేస్తుంది.

పరిచయం

స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో 50% కన్నా తక్కువ మంది యాంటిసైకోటిక్ మందులతో ప్రారంభ చికిత్సకు ప్రతిస్పందిస్తారు. 1, 2 స్కిజోఫ్రెనియా చికిత్సలో ఉపయోగించిన ప్రస్తుత యాంటిసైకోటిక్ మందులు చాలావరకు సెరెండిపిటస్ క్లినికల్ పరిశీలనలు మరియు రివర్స్ ఫార్మకాలజీ ఆధారంగా అనుభవపూర్వకంగా కనుగొనబడ్డాయి. అందువల్ల, రోగ నిర్ధారణను తెలియజేయడానికి స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క అంతర్లీన పాథోఫిజియాలజీపై తగినంత అవగాహన లేదు. ఇంకా, 'బ్లాక్ బస్టర్' using షధాలను ఉపయోగించి స్కిజోఫ్రెనియా కోసం సాంప్రదాయ ఫార్మాకోథెరపీ సాధారణంగా తగిన స్పందన వచ్చేవరకు drugs షధాల పరిపాలన మరియు మార్పిడికి దారితీస్తుంది. తక్కువ చికిత్స ప్రతిస్పందన రేటు మరియు అధిక సమ్మతి లేని రేటు తరచుగా పున rela స్థితికి రావడం ఆశ్చర్యకరం కాదు. [4] అందువల్ల, యాంటిడిప్రెసెంట్ పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి విషయంలో ఇటీవల సూచించినట్లుగా, చికిత్స ఎంపికకు మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ధ్వని జీవసంబంధమైన హేతుబద్ధతతో నమ్మకమైన పరీక్షలు అవసరం. 5

న్యూరోసైకియాట్రిక్ పరిశోధనలో కొత్త, అణువుల ఆధారిత అల్గోరిథంలను స్వీకరించడం సాధారణ పద్ధతి కాదు. అయినప్పటికీ, స్కిజోఫ్రెనియా చికిత్సలో మెరుగైన క్లినికల్ మేనేజ్‌మెంట్ మరియు ప్రయోజనం / వ్యయ నిష్పత్తుల కోసం పెరిగిన డ్రైవ్‌ను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే ఇది మారుతుంది, అలాగే వ్యాధుల నిర్వహణలో వ్యక్తిగతీకరించిన medicine షధ విధానాల కోసం ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క సమగ్ర లక్ష్యం. క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం ఖర్చు నియంత్రణ ఈ విధానాన్ని అనుసరించడానికి ce షధ సంస్థలకు తగిన ప్రోత్సాహకంగా ఉంటుంది. 7

స్కిజోఫ్రెనియా రోగులకు రక్త సీరంలో విలక్షణమైన పరమాణు సంతకం ఉందని చూపించడానికి మేము ఇంతకుముందు మల్టీప్లెక్స్డ్ ఇమ్యునోఅసేస్‌లను ఉపయోగించాము. 8, 9 ఈ అధ్యయనంలో, 77 స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో ప్రతిస్పందన మరియు తదుపరి పున pse స్థితిని అంచనా వేయగల పరమాణు సీరం సంతకాలను గుర్తించే ప్రయత్నంలో మేము అదే పద్ధతిని ఉపయోగించాము. ఈ అధ్యయనానికి నాలుగు ప్రధాన లక్ష్యాలు ఉన్నాయి: (1) యాంటిసైకోటిక్ అమాయక మరియు అన్‌మెడికేటెడ్ రోగులలో రోగలక్షణ తీవ్రతతో సంబంధం ఉన్న అణువులను గుర్తించడం, (2) 6 వారాల చికిత్స వ్యవధిలో ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయగల బయోమార్కర్ సంతకాలను నిర్ణయించడం, (3) పరమాణు ప్యానెల్లను గుర్తించడం ఉపశమనంలో రోగుల యొక్క క్రాస్-సెక్షనల్ జనాభాలో పున rela స్థితికి సమయం అంచనా వేయవచ్చు మరియు (4) చికిత్సా కోర్సులో జీవ పున rela స్థితి సంతకం ఎలా మారిందో పరిశోధించడానికి. ఈ ప్రయోజనం కోసం, 77 ప్రారంభంలో తీవ్రమైన మానసిక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులకు 6 వారాలపాటు చికిత్స అందించారు మరియు 2 సంవత్సరాల వ్యవధిలో పున rela స్థితి సంభవించే వరకు అనుసరించారు.

పద్ధతులు

క్లినికల్ నమూనాలు

మాగ్డేబర్గ్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క సంస్థాగత నైతిక కమిటీ అధ్యయనం యొక్క ప్రోటోకాల్స్‌ను ఆమోదించింది, పాల్గొన్న వారందరికీ ఇచ్చిన వ్రాతపూర్వక సమ్మతి మరియు హెల్సింకి డిక్లరేషన్ ప్రకారం అధ్యయనాలు జరిగాయి. డయాగ్నోస్టిక్ అండ్ స్టాటిస్టికల్ మాన్యువల్ (DSM) -IV ఉపయోగించి అన్ని రోగ నిర్ధారణలు జరిగాయి, మరియు వైవిధ్యతను తగ్గించడానికి మంచి క్లినికల్ ప్రాక్టీస్-సమ్మతి కింద మానసిక వైద్యులు క్లినికల్ పరీక్షలు చేశారు. స్కిజోఫ్రెనియా (295.30) యొక్క పారానోయిడ్ సబ్టైప్ ఉన్నట్లు సబ్జెక్టులు నిర్ధారించబడ్డాయి. అనారోగ్యం యొక్క అత్యంత ప్రబలంగా ఉన్న ఉప రకాన్ని కలిగి ఉన్న పారానోయిడ్ స్కిజోఫ్రెనియాపై ప్రత్యేక దృష్టి, వైవిధ్యాన్ని తగ్గించడానికి ఉద్దేశించబడింది. 77 మంది రోగులలో, 36 మంది అనారోగ్యం యొక్క మొదటి దశలో ఉన్నారు మరియు అధ్యయనం ప్రారంభంలో యాంటిసైకోటిక్ అమాయకులు ఉన్నారు (టేబుల్ 1). మిగిలిన 41 మంది రోగులు కనీసం 6 వారాల పాటు యాంటిసైకోటిక్ రహితంగా ఉన్నారు. T0 వద్ద, సగటు వ్యాధి వ్యవధి 6.32 ± 8.63 సంవత్సరాలు. చికిత్స యొక్క మొదటి 6 వారాలలో అన్ని విషయాలను ఇన్ పేషెంట్లుగా పరిగణించారు. సాధారణ అభ్యాసకుల నుండి ప్రాక్సీ మరియు రిఫెరల్ లేఖల ద్వారా వైద్య చరిత్రలతో సహా అన్ని వివరణాత్మక క్లినికల్ ఫైళ్ళకు వైద్యులు ప్రాప్యత కలిగి ఉన్నారు. టైప్ 2 డయాబెటిస్, హైపర్‌టెన్షన్, కార్డియోవాస్కులర్ లేదా ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు వంటి ఇతర వైద్య పరిస్థితులతో బాధపడుతున్న రోగులు మినహాయించబడ్డారు. దైహిక ల్యూపస్ ఎరిథెమాటోడ్స్ లేదా మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ వంటి రుగ్మతలకు మానసిక రోగనిరోధకతతో బాధపడుతున్న రోగులను స్కిజోఫ్రెనియా లాంటి మానసిక లక్షణాలకు కారణం కావచ్చు, కానీ రచయితల దృష్టిలో స్కిజోఫ్రెనియా కంటే సేంద్రీయ స్కిజోఫ్రెనిఫార్మ్ సైకోసిస్‌ను పోలి ఉంటుంది.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

చికిత్స యొక్క మొదటి 6 వారాలలో, అన్ని విషయాలను ఇన్‌పేషెంట్లుగా పరిగణించినప్పుడు, సమ్మతిని అంచనా వేయడానికి పరిధీయ రక్త నమూనాల నుండి చికిత్సా drug షధ పర్యవేక్షణ వర్తించబడుతుంది.

6 వారాల చికిత్సా కాలం (T6) తరువాత, చివరి క్లినికల్ సందర్శనలో, అధ్యయనం ప్రారంభంలో (T0), S-Monovette 7.5 ml సీరం గొట్టాలలో (Sarstedt; Numbrecht, Germany) సిరల పంక్చర్ ద్వారా అన్ని విషయాల నుండి రక్త నమూనాలను సేకరించారు. పున rela స్థితికి ముందు (టిఆర్) మరియు పున rela స్థితి సమయంలో (మూర్తి 1). రక్తం గడ్డకట్టడానికి అనుమతించడానికి గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 2 గం వరకు నమూనాలను ఉంచడం ద్వారా సీరం తయారు చేయబడింది, తరువాత కణజాల పదార్థాన్ని తొలగించడానికి 5 నిమిషాలకు 4000 గ్రాముల వద్ద సెంట్రిఫ్యూగేషన్ ఉంటుంది. ఫలిత సూపర్‌నాటెంట్లు విశ్లేషణకు ముందు తక్కువ బైండింగ్ ఎపెండోర్ఫ్ గొట్టాలలో (హాంబర్గ్, జర్మనీ) −80 ° C వద్ద నిల్వ చేయబడ్డాయి.

Image

యాంటిసైకోటిక్స్‌తో చికిత్స పొందిన స్కిజోఫ్రెనియా రోగుల మాదిరి సమయాన్ని చూపించే స్కీమాటిక్ రేఖాచిత్రం. విషయాలను ( n = 77) 6 వారాలపాటు (T0 - T6) యాంటిసైకోటిక్స్‌తో చికిత్స చేశారు. దీని తరువాత, అదనపు 3 వారాల నుండి 25 నెలల తర్వాత తిరిగి వచ్చిన 18 మంది రోగులలో చివరి క్లినికల్ విజిట్ (టిఆర్) వరకు 0–24 వారాలు గడిచిపోయాయి. విషయాల నుండి రక్త నమూనాలను తీసుకున్నారు, సూచించిన సమయ బిందువులలో సీరం తయారుచేయబడింది మరియు 190 ప్రోటీన్లు మరియు చిన్న అణువుల స్థాయిలను మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే ద్వారా కొలుస్తారు.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే

గతంలో వివరించిన విధంగా రూల్స్ బేస్డ్ మెడిసిన్ (ఆస్టిన్, టిఎక్స్, యుఎస్ఎ) వద్ద క్లినికల్ లాబొరేటరీ ఇంప్రూవ్మెంట్ సవరణలు-ధృవీకరించబడిన ప్రయోగశాలలో 191 ప్రోటీన్లు మరియు చిన్న అణువుల (సప్లిమెంటరీ టేబుల్ 1) యొక్క సీరం సాంద్రతలను కొలవడానికి హ్యూమన్ మాప్ ఇమ్యునోఅస్సే ప్లాట్‌ఫాం ఉపయోగించబడింది. అన్ని జీవరసాయన పరీక్షలు పూర్తయ్యే వరకు నమూనాలను యాదృచ్ఛికంగా మరియు కోడ్ సంఖ్యలను ఉపయోగించి విశ్లేషకులకు కళ్ళకు కట్టినవి. ప్రమాణాలను ఉపయోగించి పరీక్షలు క్రమాంకనం చేయబడ్డాయి, ముడి తీవ్రత కొలతలు ప్రమాణాలతో పోల్చడం ద్వారా సంపూర్ణ ప్రోటీన్ సాంద్రతగా మార్చబడ్డాయి మరియు నాణ్యత నియంత్రణ నమూనాలను ఉపయోగించి పనితీరు ధృవీకరించబడింది. గణాంక సాఫ్ట్‌వేర్ ప్యాకేజీ R (//www.r-project.org) ఉపయోగించి డేటా విశ్లేషణలు జరిగాయి. అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారికి ప్రోటోకాల్, క్లినికల్ నమూనాలు మరియు పరీక్షా పద్ధతులు స్టాండర్డ్స్ ఫర్ రిపోర్టింగ్ ఆఫ్ డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వం (STARD) చొరవకు అనుగుణంగా జరిగాయి. 10

డేటా విశ్లేషణ

అన్ని విశ్లేషణలను ఫిల్టర్ చేయడం ద్వారా మాలిక్యులర్ డేటా సెట్ ముందే ప్రాసెస్ చేయబడింది, ఇందులో 30% కంటే ఎక్కువ నమూనాలలో పరిమాణ పరిమితికి వెలుపల కొలతలు ఉన్నాయి. ఈ విధానం తరువాత, 191 విశ్లేషణలలో 168 డేటా సెట్‌లో ఉన్నాయి, మరియు తప్పిపోయిన విలువల నిష్పత్తి 16.7 నుండి 6.8% కి పడిపోయింది. డేటా నాణ్యతను అంచనా వేయడానికి, ఫిల్టర్ చేసిన డేటా సెట్‌లోని మొత్తం వైవిధ్యంపై బలమైన ప్రభావాలను గుర్తించడానికి ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ (సిమ్కా-పి + వర్సెస్ 12.0, ఉమెట్రిక్స్, ఉమే, స్వీడన్) ఉపయోగించబడింది. డేటా సెట్‌లోని 44% వ్యత్యాసాన్ని కలిగి ఉన్న మొదటి 10 ప్రధాన భాగాలలో అటువంటి ప్రభావాలను గుర్తించలేము. షాపిరో-విల్క్ విశ్లేషణలో పరిశోధించబడిన విశ్లేషణలలో ఎక్కువ భాగం (97%) గణనీయంగా ( పి <0.05) సాధారణంగా పంపిణీ చేయబడలేదని తేలింది. ఇచ్చిన ఏకాగ్రత సంబంధిత విశ్లేషణ యొక్క సగటు నుండి రెండు కంటే ఎక్కువ ప్రామాణిక విచలనాల ద్వారా భిన్నంగా ఉంటే ప్రతి విశ్లేషణలోని అవుట్‌లెర్స్ మరియు ప్రతిస్పందన వేరియబుల్స్ మినహాయించబడతాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో వివరించిన విభిన్న విశ్లేషణల కోసం, దీని ఫలితంగా సగటున ఒక విశ్లేషణకు 3.2–4.1% సబ్జెక్టులు తొలగించబడ్డాయి. ఈ పద్ధతిలో గుర్తించబడిన అవుట్‌లెర్స్ ఫలితాలను గణనీయంగా ప్రభావితం చేయలేదు, ఎందుకంటే అవుట్‌లర్‌లను మినహాయించకుండా అన్ని విశ్లేషణలను పునరావృతం చేయడం గుణాత్మకంగా ఒకే ఫలితాలకు దారితీసింది.

పారామెట్రిక్ కాని స్పియర్‌మ్యాన్ యొక్క సహసంబంధ పరీక్షలను ఉపయోగించి ముఖ్యమైన సంఘాలు నిర్ణయించబడ్డాయి మరియు తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటుకు సర్దుబాటు చేయబడ్డాయి. రెండు సమూహాల మధ్య పోలికలు పారామెట్రిక్ కాని విల్కాక్సన్ ర్యాంక్ సమ్ టెస్ట్ లేదా జత చేసిన విల్కాక్సన్ ర్యాంక్ సమ్ టెస్ట్ ఆధారంగా సబ్జెక్ట్ పోలికల కోసం ఆధారపడి ఉన్నాయి. పారామెట్రిక్ కాని క్రుస్కాల్-వాలిస్ పరీక్షను ఉపయోగించి మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సమూహాల మధ్య పోలికలు జరిగాయి. కో-వేరియెన్స్ యొక్క విశ్లేషణ (ANCOVA) బేస్లైన్ మరియు తదుపరి కొలతల మధ్య 'సగటుకు రిగ్రెషన్' ప్రభావాలను లెక్కించడానికి ఉపయోగించబడింది. సమూహాల మధ్య పరమాణు వ్యత్యాసాలపై బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI) ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి ANCOVA కూడా ఉపయోగించబడింది. ANCOVA కోసం, అన్ని వేరియబుల్స్ లాగ్ 10- సుమారుగా సాధారణ స్థితికి మార్చబడ్డాయి. 0.05 కన్నా తక్కువ సర్దుబాటు చేయని P విలువలు ముఖ్యమైనవిగా పరిగణించబడ్డాయి.

పున rela స్థితికి సమయం వంటి రోగి ప్రతిస్పందనలను అంచనా వేయగల పరమాణు వేలిముద్రను గుర్తించడానికి, మేము రాండమ్ ఫారెస్ట్స్ విశ్లేషణను వర్తింపజేసాము. [13] ఈ సాంకేతికత బహుళ నిర్ణయ వృక్షాలను నిర్మించడం ద్వారా మరియు సీరం అణువుల స్థాయిల ఆధారంగా రోగులను రెండు సమూహాలలో ఒకదానికి కేటాయించడానికి చెట్ల మధ్య వర్గీకరణ ఉత్పాదనల యొక్క మెజారిటీ నిర్ణయాన్ని ఉపయోగించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది. ఈ పద్ధతి అంచనా కోసం చాలా ముఖ్యమైన అణువులను ఎంచుకోవడానికి కూడా ఉపయోగించబడింది. ఈ ప్రయోజనం కోసం, ప్రతి అణువు యొక్క కొలిచిన విలువలు వరుసగా అనుమతించబడతాయి మరియు వర్గీకరణ అవుట్‌పుట్‌పై అటువంటి రాండమైజేషన్ ప్రభావం నుండి వేరియబుల్ ప్రాముఖ్యత నిర్ణయించబడుతుంది.

ఫలితాలు మరియు చర్చ

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన

పరిచయంలో ఇప్పటికే చెప్పినట్లుగా, మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే విశ్లేషణ నాలుగు దశల్లో జరిగింది (మూర్తి 1):

  • చికిత్స చేయని స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో రోగలక్షణ తీవ్రతతో సంబంధం ఉన్న అణువులను గుర్తించడం మొదటి దశ. ఈ ప్రయోజనం కోసం, తీవ్రమైన సైకోసిస్ (టి 0) యొక్క ఎపిసోడ్ను ఎదుర్కొంటున్న 77 మంది రోగుల నుండి సీరం పొందబడింది. ఈ సమయంలో, రోగులందరూ అన్‌మెడికేటెడ్ లేదా యాంటిసైకోటిక్ అమాయకులు. మొత్తం 77 వారాల రోగులను యాంటిసైకోటిక్ మందులతో 6 వారాల చికిత్స వ్యవధిలో అనుసరించారు.

  • T0 మరియు 6 వారాల ఫాలో-అప్ పీరియడ్ (T6) ముగింపు మధ్య లక్షణ తీవ్రతలో మార్పు ఈ అధ్యయనం యొక్క రెండవ దశకు ప్రధాన ఫలిత వేరియబుల్. ఇక్కడ, T0 మరియు T6 మధ్య లక్షణ తీవ్రతలో మార్పును that హించిన T0 నమూనాలలో అణువులను గుర్తించడానికి మేము ప్రయత్నించాము.

  • అధ్యయనం యొక్క మూడవ దశ కోసం, మేము టిఆర్ వద్ద సీరం అణువులను కొలిచాము, రోగులు పున ps స్థితికి ముందు చివరి క్లినికల్ సందర్శన. ఈ సమయంలో పాయింట్ రోగులు యాంటిసైకోటిక్ చికిత్స యొక్క వివిధ వ్యవధులతో ఉపశమనం పొందారు. ఈ సమయంలో రోగులు భిన్నమైన రోగుల జనాభా యొక్క నిజమైన క్లినికల్ దృష్టాంతాన్ని ప్రతిబింబిస్తున్నందున టిఆర్ ఎంపిక చేయబడింది, దీని కోసం పరమాణు పున pse స్థితి ప్రిడిక్టర్లు చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటాయి. ఈ దశ యొక్క లక్ష్యం ఈ క్రాస్-సెక్షనల్ సమూహంలోని విషయాల కోసం పున pse స్థితికి సమయం అంచనా వేయగల పరమాణు సంతకాన్ని గుర్తించడం.

  • నాల్గవ దశలో, చికిత్స వ్యవధిలో పరమాణు పున pse స్థితి సంతకం ఎలా మారిందో మేము పరిశోధించాము.

రోగి లక్షణాలు మరియు సైకోపాథాలజీ స్కోర్లు

రోగి లక్షణాలు టేబుల్ 1 లో సూచించబడ్డాయి, ఈ అధ్యయనం యొక్క 1–3 దశలకు రోగలక్షణ తీవ్రత ప్రధాన ఫలిత వేరియబుల్ కాబట్టి, ఇది మిగిలిన రికార్డ్ చేయబడిన రోగి లక్షణాలతో సంబంధం కలిగి ఉందో లేదో మేము పరీక్షించాము. సంభావ్య బయోమార్కర్ల గుర్తింపును ప్రభావితం చేసే కోవేరియేట్‌లను గుర్తించడానికి ఇది జరిగింది. T0 వద్ద, PANSS స్కోర్‌లు మరియు మిగిలిన రోగి లక్షణాల మధ్య ముఖ్యమైన అనుబంధాలు కనుగొనబడలేదు (టేబుల్ 2). రెండవది, రోగి లక్షణాల మధ్య లక్షణాల తీవ్రత మరియు T0 మరియు T6 (ANPANSS) (టేబుల్ 2) మధ్య PANSS లో మార్పుతో సంబంధం లేని ముఖ్యమైన అనుబంధాలు లేవు.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

యాంటిసైకోటిక్ చికిత్స తర్వాత 6 వారాల తర్వాత రోగులు అనుభవించిన లక్షణాల మెరుగుదలను పాన్స్ అంచనా వేస్తుంది. సగటున, సానుకూల PANSS స్కోర్‌లు 23.0 నుండి 12.7 ( P <0.001; జత చేసిన విల్కాక్సన్ పరీక్ష) మరియు ప్రతికూల PANSS స్కోర్‌లు 19.3 నుండి 14.4 ( P <0.001) (మూర్తి 2) కు తగ్గాయి. T0 వద్ద మరింత తీవ్రమైన లక్షణాలతో ఉన్న రోగులు తక్కువ తీవ్రమైన లక్షణాల కంటే మెరుగైనవారు. తీవ్రమైన లక్షణాలతో బాధపడుతున్న రోగులు గణాంకపరంగా ఈ లక్షణాలలో తగ్గింపును ఫాలో-అప్ టైమ్ పాయింట్ వద్ద కలిగి ఉన్నందున, ఇది 'సగటుకు తిరోగమనం' ద్వారా ప్రభావితమయ్యే అవకాశం ఉంది. కాబట్టి, Δ సానుకూల PANSS T0 PANSS విలువలతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది ( P <0.001, ρ = 0.77; స్పియర్‌మాన్ సహసంబంధం) (మూర్తి 2). ప్రతికూల PANSS స్కోర్‌లకు కూడా ఇది జరిగింది ( P <0.001, = 0.65). రోగలక్షణ తీవ్రత ఉన్న రోగులకు యాంటిసైకోటిక్ ation షధాల ఎంపికలో వ్యత్యాసం యొక్క పర్యవసానంగా, క్యూటియాపైన్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులు ఒలాంజాపైన్ లేదా రిస్పెరిడోన్‌తో చికిత్స పొందిన వారి కంటే చాలా తక్కువ మెరుగుపడ్డారు (పాజిటివ్ పాన్స్: పి = 0.001, నెగటివ్ పాన్స్: పి = 0.101, క్రుస్కల్-వాలిస్ పరీక్ష). ఓలాన్జాపైన్ చికిత్సతో సంబంధం ఉన్న బరువు పెరుగుట యొక్క అధిక ప్రమాదం కారణంగా, T0 వద్ద యాంటిసైకోటిక్ అమాయకత్వం ఉన్న 15 మంది రోగులు ఇతర with షధాలతో చికిత్స పొందిన రోగులతో పోలిస్తే T6 వరకు BMI లో ఎక్కువ కాని గణనీయమైన పెరుగుదలను అనుభవించారు (olanBMI OLA = 1.1 ఓలాంజాపైన్ సమూహంలో vs MBMI OTHER మిగిలిన రోగులలో = 0.63, పి = 0.200, విల్కాక్సన్ పరీక్ష). T0 (ΔBMI OLA = 0.7, ΔBMI OTHER = 0.8, P = 0.845) వద్ద యాంటిసైకోటిక్-అమాయకత్వం లేని రోగులలో ఈ ప్రభావం లేదు, అప్పటికే ఒలాన్జాపైన్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులు కూడా అధిక BMI ను కలిగి ఉన్నారు. ఈ సమూహంలో మిగిలిన రోగులతో ( పి = 0.030, విల్కాక్సన్ పరీక్ష). మొత్తం 77 మంది రోగులలో, చికిత్స యొక్క మొదటి 6 వారాలలో, రోగులను ఇన్‌పేషెంట్లుగా చికిత్స చేసినప్పుడు ( పి = 0.563, క్రుస్కల్-వాలిస్ పరీక్ష) ΔBMI పై యాంటిసైకోటిక్ ations షధాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు.

Image

చికిత్స యొక్క మొదటి 6 వారాలలో (T0-T6) PANSS స్కోర్‌లను ఉపయోగించి లక్షణ తీవ్రతను కొలుస్తారు. చికిత్సా కాలంలో పాన్స్ పాజిటివ్ (టాప్ లెఫ్ట్ ప్యానెల్) మరియు నెగటివ్ (దిగువ ఎడమ ప్యానెల్) ఐటమ్ స్కోర్లు గణనీయంగా మెరుగుపడ్డాయి. T0 మరియు T6 మధ్య రేఖలు ఒకే రోగుల స్కోర్‌లను అనుసంధానిస్తాయి. కుడి ప్యానెల్లు: సానుకూల (ఎగువ) మరియు ప్రతికూల (దిగువ) PANSS స్కోర్‌లలో మార్పు T0 వద్ద సంబంధిత రోగలక్షణ తీవ్రతతో సంబంధం కలిగి ఉంది.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

మొత్తంమీద, ప్రతికూల లక్షణాలతో (40%) పోలిస్తే సానుకూల లక్షణాలలో (64%) ఎక్కువ తగ్గుదల ఉంది మరియు ఈ ప్రతిస్పందనలను చూపించిన రోగుల సంఖ్యలో ఇది ప్రతిబింబిస్తుంది. సానుకూల లక్షణాల కోసం, 52 మంది రోగులు 50% కంటే ఎక్కువ మెరుగుపడ్డారు. ప్రతికూల లక్షణాల కోసం, 77 మంది రోగులలో 33 మంది మాత్రమే ఈ అభివృద్ధిని చూపించారు. T0 పాజిటివ్ మరియు నెగటివ్ PANSS స్కోర్‌లు ఒకదానితో ఒకటి గణనీయంగా సంబంధం కలిగి లేవని కనుగొన్నారు ( P = 0.286; స్పియర్‌మాన్ సహసంబంధం) ఈ పారామితులు స్వతంత్రంగా ఉన్నాయని సూచించాయి. అదేవిధంగా, Δ పాజిటివ్ మరియు Δ నెగటివ్ PANSS స్కోర్‌లు గణనీయంగా సంబంధం కలిగి లేవు ( P = 0.094, ρ = 0.19; స్పియర్‌మాన్ పరీక్ష).

దశ 1: T0 వద్ద రోగలక్షణ తీవ్రత యొక్క బయోమార్కర్ల గుర్తింపు

విశ్లేషణ యొక్క మొదటి దశలో, మేము T0 PANSS స్కోర్‌లు మరియు T0 సీరం అణువుల మధ్య ఏదైనా అనుబంధాన్ని గుర్తించడానికి ప్రయత్నించాము. మొత్తం 18 అణువులు సానుకూల T0 PANSS స్కోర్‌లతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (14 తో ρ > 0 తో) మరియు 8 అణువులు (with> 0 తో 4) ప్రతికూల T0 PANSS స్కోర్‌లతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి ( P <0.05; స్పియర్‌మాన్ సహసంబంధం; టేబుల్ 3 ఆ సంఘాలను చూపిస్తుంది P <0.01 తో). గణనీయమైన మార్పులలో తీవ్రమైన దశ ప్రతిస్పందన మార్గం ప్రోటీన్లు మయోగ్లోబిన్, ఫెర్రిటిన్, సి-రియాక్టివ్ ప్రోటీన్ మరియు ఇంటర్‌లుకిన్ 16 ఉన్నాయి, ఇవి ఇప్పటికే స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క పాథోఫిజియాలజీలో చిక్కుకున్నాయి. [16 ] అదనంగా, ప్రోలాక్టిన్ స్థాయిలు సానుకూల PANSS తో గణనీయమైన ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని ( ρ = .0.27, P = 0.022) చూపించాయి, అధిక ప్రోలాక్టిన్ స్థాయి ఉన్న రోగులకు T0 వద్ద తక్కువ రోగలక్షణ తీవ్రత ఉందని సూచిస్తుంది. ప్రోలాక్టిన్ చాలా సంవత్సరాలుగా యాంటిసైకోటిక్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క బయోమార్కర్‌గా ఉపయోగించబడుతున్నందున ఇది ఆసక్తికరంగా ఉంది, [ 17] మరియు ఈ ప్రోటీన్ యొక్క స్థాయిలు మొదటి ప్రారంభ యాంటిసైకోటిక్ అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగుల నుండి సీరంలో పెరుగుతాయని మేము ఇటీవల చూపించాము. 18

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

దశ 2: ప్రతిస్పందన అంచనా కోసం బయోమార్కర్ల గుర్తింపు (ANPANSS)

ఈ అధ్యయనం యొక్క రెండవ దశలో, T0 మరియు 6 వారాల చికిత్స కాలం (T6) ముగింపు మధ్య PANSS స్కోర్‌ల మెరుగుదలను అంచనా వేయగల అణువులను గుర్తించడానికి మేము ప్రయత్నించాము. ఈ ప్రయోజనం కోసం, మేము T0 పరమాణు స్థాయిలు మరియు ANPANSS మధ్య అనుబంధాలను నిర్ణయించాము. ANPANSS ను ప్రభావితం చేసే 'సగటుకు తిరోగమనం' కారణంగా, మేము T0 PANSS స్థాయిలను కోవేరియేట్‌గా ఉపయోగించి ANCOVA విశ్లేషణను చేసాము. 12 అణువులు Δ పాజిటివ్ పాన్‌ఎస్‌తో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉండవని ఇది చూపించింది మరియు ఇన్సులిన్ మాత్రమే Δ నెగటివ్ పాన్‌ఎస్‌ ( పి = 0.006, క్యూ = 0.47, టేబుల్ 3) తో బలహీనమైన అనుబంధాన్ని చూపించింది. T0 వద్ద తక్కువ ఇన్సులిన్ స్థాయిలు యాంటిసైకోటిక్ చికిత్స తర్వాత లక్షణాల మెరుగుదలను అంచనా వేస్తాయి. ఇది మునుపటి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది, ఇవి ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు బరువు పెరగడం వంటి యాంటిసైకోటిక్ ప్రేరిత ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని చూపించాయి మరియు యాంటిసైకోటిక్ చికిత్సకు ప్రతిస్పందనగా లక్షణాల మెరుగుదలకు కూడా ఇది అవసరం కావచ్చు. 19, 20

దశ 3: పున rela స్థితి యొక్క అంచనా కోసం బయోమార్కర్ల గుర్తింపు

పున rela స్థితి యొక్క అసమాన ప్రిడిక్టర్లు

విశ్లేషణ యొక్క తరువాతి దశ ఉపశమనంలో ఉన్న రోగులు తిరిగి వచ్చే వరకు సమయాన్ని అంచనా వేయగల పరమాణు సంతకాన్ని గుర్తించడం. ఈ ప్రయోజనం కోసం, చికిత్సా కోర్సు (టేబుల్ 1) తర్వాత తిరిగి వచ్చిన 18 మంది రోగుల సెరాను మేము విశ్లేషించాము. ఆరుగురు రోగులు టిఆర్ వద్ద మందుల నుండి బయటపడ్డారు మరియు ముగ్గురు రోగులు మినహా మిగిలిన వారు పున rela స్థితి సమయంలో మందుల నుండి బయటపడ్డారు. చివరి క్లినికల్ విజిట్ (టిఆర్) మరియు పున rela స్థితి మధ్య సమయం గా పున rela స్థితికి సమయం లెక్కించబడింది. ఈ విలువలు మధ్యస్థ (8.3 నెలలు) కంటే తక్కువ వయస్సు గల రోగులను స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహంగా ( n = 9) విభజించబడ్డాయి మరియు మధ్యస్థం పైన ఉన్నవారిని దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహానికి ( n = 9) కేటాయించారు. స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాలలో పున rela స్థితికి సగటు సమయం వరుసగా 3.7 మరియు 13.2 నెలలు. స్వల్పకాలిక మరియు దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాలుగా వర్గీకరించడం T0 లేదా TR నుండి పున rela స్థితికి సమయం నిర్ణయించబడిన పరిస్థితుల మధ్య సమానంగా ఉంటుంది (18 విషయాలలో 16 ఒకే తరగతిలోనే ఉన్నాయి). పున rela స్థితి సమూహాలకు రోగుల నియామకం చికిత్స అంతటా సహేతుకంగా స్థిరంగా ఉందని ఇది చూపించింది.

ఈ దశలో బయోమార్కర్లపై సంభావ్య గందరగోళ కారకాల ప్రభావాన్ని నివారించడానికి, మేము రెండు పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య అనుబంధాన్ని మరియు టిఆర్ వద్ద నమోదు చేయబడిన అన్ని రోగి లక్షణాల మధ్య పరీక్షించాము. దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలోని విషయాలతో పోలిస్తే స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలోని విషయాలు గణనీయంగా తక్కువ BMI లను కలిగి ఉన్నాయి (వరుసగా 24 ± 4 మరియు 28 ± 4 కిలోల m −2 ; పి = 0.040; విల్కాక్సన్ పరీక్ష) (మూర్తి 3). స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలో రోగులను పాటించకపోవడం వల్ల ఇది సంభవించవచ్చు. పున rela స్థితి యొక్క వాస్తవ సమయంలో BMI లలో వ్యత్యాసం ప్రాముఖ్యతను చేరుకోలేదు ( P = 0.0625). రెండు సమూహాలు వయస్సు ( పి = 0.232, విల్కాక్సన్ పరీక్ష), లింగం ( పి = 0.577, ఫిషర్ యొక్క ఖచ్చితమైన పరీక్ష), పాన్స్ పాజిటివ్ ( పి = 0.894, విల్కాక్సన్ పరీక్ష) లేదా పాన్ఎన్ఎస్ నెగటివ్ ( పి = 0.824) స్కోర్‌లలో తేడా లేదు. T0 వద్ద సూచించిన మందుల పంపిణీలను మేము కనుగొన్నాము (ఓలాన్జాపైన్ / ఓలాన్జాపైన్ + రిస్పెరిడోన్ / రిస్పెరిడోన్ / క్యూటియాపైన్ / హలోపెరిడోల్ / ఏదీ స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలో 2/2/2/2/0/1 మరియు 5 / దీర్ఘకాలిక సమూహంలో 0/1/1/1/1). ఓలాన్జాపైన్-చికిత్స పొందిన రోగులు మరియు ఇతర ations షధాలను స్వీకరించే వారి మధ్య పున rela స్థితికి సమయం లో గణనీయమైన తేడా లేదు (స్వల్పకాలికంలో P = 0.348 మరియు దీర్ఘకాలిక పున pse స్థితి సమూహంలో P = 0.111, మొత్తం 18 మంది రోగులలో P = 0.717). అలాగే, టిఆర్ ( పి = 0.708, విల్కాక్సన్ టెస్ట్) వద్ద ation షధ స్థితితో పున pse స్థితి చెందడానికి మాకు సమయం కనుగొనబడలేదు. టిఆర్ వద్ద మందులు వేసిన ఆరుగురు రోగులు స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాలలో సమానంగా పంపిణీ చేయబడ్డారని ఇది సూచించింది. ఇంకా, T0 ( P = 0.328, విల్కాక్సన్ పరీక్ష) వద్ద యాంటిసైకోటిక్ అమాయక లేదా అన్‌మెడికేటెడ్ రోగుల మధ్య పున rela స్థితికి సమయం లేదు. చివరి క్లినికల్ సందర్శనలో బిఎమ్‌ఐ మినహా ఇతర క్లినికల్ ఫీచర్ పున rela స్థితికి సమయం సూచించలేదని ఇది చూపించింది. చివరి క్లినికల్ సందర్శనలో పున rela స్థితికి సమయం ation షధ స్థితితో సంబంధం కలిగి లేనప్పటికీ, ప్రతిస్పందనను ప్రతిబింబించే పరమాణు కారకాలతో కాకుండా పున rela స్థితి సమయం యొక్క వ్యత్యాసం సమ్మతితో సంబంధం కలిగి ఉండే అవకాశం ఉంది. ఇది ప్రత్యేకంగా 4 వ దశలో పరిష్కరించబడుతుంది.

Image

BMI యొక్క తేడాలు మరియు స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక పున pse స్థితి సమూహాల మధ్య లెప్టిన్, ప్రోఇన్సులిన్ మరియు TGF-of స్థాయిలు. పున rela స్థితి (టిఆర్) ముందు చివరి క్లినికల్ సందర్శనలో కొలతలు తీసుకోబడ్డాయి.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

పున rela స్థితి సమయంతో సంబంధం ఉన్న అణువులను గుర్తించడానికి, పారామెట్రిక్ కాని విల్కాక్సన్ పరీక్షలను ఉపయోగించి స్వల్ప- లేదా దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాలలో ముగిసిన విషయాలకు సంబంధించి మేము TR లోని అన్ని అణువుల స్థాయిలను పోల్చాము. ఈ విశ్లేషణ సమూహాల మధ్య 27 అణువులు గణనీయంగా భిన్నంగా ఉన్నాయని చూపించింది ( P <0.05, Q <0.31). టిఆర్ వద్ద BMI విలువల్లో గణనీయమైన వ్యత్యాసం ఈ అణువుల స్థాయిలపై ఏమైనా ప్రభావం చూపిస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, మేము ANCOVA ని ప్రదర్శించాము. ఈ విశ్లేషణ తరువాత మొత్తం 13 అణువులు గణనీయంగా ఉన్నాయి ( P <0.05) మరియు 11 అణువులు కూడా పారామెట్రిక్ కాని విల్కాక్సన్ పరీక్షలను (టేబుల్ 4) ఉపయోగించి ముఖ్యమైనవి. స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య గొప్ప తేడాలు కలిగిన మూడు అణువులు లెప్టిన్, ప్రోఇన్సులిన్ మరియు పరివర్తన వృద్ధి కారకం (టిజిఎఫ్) -ఆల్ఫా (మూర్తి 3).

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

పున rela స్థితికి సమయం మరియు BMI మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధం, మరియు దీర్ఘకాలిక పున pse స్థితి సమూహంలో అధిక BMI లను కనుగొనడం, యాంటిసైకోటిక్ చికిత్స ప్రతిస్పందనలో బరువు పెరగడం వంటి జీవక్రియ మార్పుల యొక్క ప్రాముఖ్యతకు మరింత ఆధారాలను అందించింది. 21, 22 అలాగే, లెప్టిన్ మరియు ప్రోఇన్సులిన్ గతంలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత 23 మరియు జీవక్రియ సిండ్రోమ్ కొరకు బయోమార్కర్లుగా ఉపయోగించబడ్డాయి. [24] యాంటిసైకోటిక్ చికిత్సకు ప్రతిస్పందనగా శరీర బరువులో లేదా ఈ అణువుల స్థాయిలలో తక్కువ లేదా పెరుగుదల అనుభవించే స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు పున pse స్థితికి వచ్చే అవకాశం ఉంది. మునుపటి అధ్యయనాలు యాంటిసైకోటిక్స్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులలో లెప్టిన్ 25 మరియు ఇన్సులిన్ 26 స్థాయిలు BMI తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని సూచించాయి. ఏదేమైనా, ఈ రెండు హార్మోన్లలోని మార్పులు యాంటిసైకోటిక్స్ యొక్క చర్య యొక్క యంత్రాంగంలో పాల్గొంటున్నాయా, అవి దుష్ప్రభావాల వల్ల లేదా అవి మెదడులో సంభవించే మార్పుల పర్యవసానంగా ఉన్నాయా అనేది స్పష్టంగా తెలియదు. మునుపటి అధ్యయనాలు ఇన్సులిన్ యొక్క అధిక స్థాయి బలహీనమైన జ్ఞానానికి దారితీస్తుందని మరియు ఇన్సులిన్-సెన్సిటైజింగ్ ఏజెంట్ల పరిపాలన ఈ ప్రభావాన్ని తిప్పికొట్టగలదని కనుగొంది. [27] అలాగే, లెప్టిన్ స్థాయిలు ese బకాయం విషయాలలో బూడిద పదార్థ వాల్యూమ్‌లతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని తేలింది, ఈ హార్మోన్ యొక్క అధిక స్థాయి మెదడు పనితీరుపై కూడా ప్రతికూల ప్రభావాలను చూపుతుందని సూచిస్తుంది. 28

దశ 3 యొక్క చివరి లక్ష్యం చివరి క్లినికల్ విజిట్ (టిఆర్) నుండి సీరం మాలిక్యులర్ సంతకాలను ఉపయోగించి పున pse స్థితికి వచ్చే సమయాన్ని అంచనా వేసే ప్రయత్నం. పున rela స్థితి సమయం (స్వల్ప- లేదా దీర్ఘకాలిక) అంచనాకు మరియు ఈ అంచనా యొక్క ఖచ్చితత్వాన్ని నిర్ణయించడానికి చాలా ముఖ్యమైన నిర్ణయాధికారులుగా ఉండే అణువులను ఎంచుకోవడానికి రాండమ్ ఫారెస్ట్ టెక్నిక్ ఉపయోగించబడింది. ఇది లెప్టిన్, ప్రోఇన్సులిన్, టిజిఎఫ్- α, β- సెల్యులిన్, సిడి 5 ఎల్, సిడి 40 మరియు అపో సిఐలతో కూడిన అణువుల సమూహాన్ని ఎన్నుకోవటానికి దారితీసింది, ఇవి ఏకస్థితి విశ్లేషణలో కూడా ముఖ్యమైనవి (పైన చూడండి), అలాగే క్లస్టరిన్, ఇన్సులిన్, ఇంటర్‌లుకిన్ -8, ఎంఐపి -1-β మరియు మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్ 3. ఈ అణువుల కలయికను ఉపయోగించి ప్రిడిక్షన్ టెస్టింగ్ స్వల్ప- లేదా దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాలలో ఉందో లేదో నిర్ణయించడంలో 94.5% ఖచ్చితత్వాన్ని ఇచ్చింది.

చివరి క్లినికల్ విజిట్ (టిఆర్) వద్ద బిఎమ్‌ఐ విలువలను కూడా పున rela స్థితి సమయాన్ని అంచనా వేసాము. ఆసక్తికరంగా, రాండమ్ ఫారెస్ట్ విశ్లేషణ యొక్క మరొక రౌండ్ BMI ని ఒక ముఖ్యమైన వేరియబుల్‌గా ఎన్నుకోలేదు, అయినప్పటికీ పైన సూచించిన 12 అణువులలో 11 ప్రతిబింబిస్తాయి (మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్ 3 మినహా). BMI మాత్రమే 83.4% performance హాజనిత పనితీరును సాధించింది, ఇది పైన సూచించిన 12 అణువుల సంతకాన్ని ఉపయోగించి సాధించిన దానికంటే తక్కువ.

4 వ దశ: చికిత్స ద్వారా ప్రేరేపించబడిన పున rela స్థితి బయోమార్కర్ సంతకంలో మార్పులు

ఈ అధ్యయనం యొక్క చివరి దశలో, చికిత్స వ్యవధిలో పున rela స్థితి యొక్క పరమాణు ప్రిడిక్టర్లలో మార్పుపై మేము అన్వేషణాత్మక విశ్లేషణ చేసాము. పున rela స్థితిని అనుభవించిన 18 మంది రోగులలో 15 మందికి, T0 మరియు T6 వద్ద నమూనాలు అందుబాటులో ఉన్నాయి. టిఆర్ వద్ద కనుగొన్న మాదిరిగానే, స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలో ( n = 7) రోగులు T0 వద్ద తక్కువ BMI కలిగి ఉన్నారు, దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలో ( n = 8) పోలిస్తే, ఈ వ్యత్యాసం ముఖ్యమైనది కానప్పటికీ ( P = 0.094; విల్కాక్సన్ పరీక్ష). T0 వద్ద, 8 అణువులు లెప్టిన్ ( P = 0.040) తో సహా స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాల ( P <0.05, విల్కాక్సన్ పరీక్ష) మధ్య గణనీయంగా భిన్నమైన స్థాయిలను చూపించాయి, అయినప్పటికీ (అనుబంధ పట్టిక 1) ఈ అణువులన్నింటిలో అధిక తప్పుడు ఉంది ఆవిష్కరణ రేటు. T0 వద్ద రెండు పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య స్పష్టమైన పరమాణు తేడాలు లేవని ఇది నిరూపించింది.

అందువల్ల, T0 వద్ద ఇది మార్చబడిందో లేదో తెలుసుకోవడానికి పైన గుర్తించిన మల్టీవియారిట్ బయోమార్కర్ సంతకాన్ని మేము పరీక్షించాము. ఈ అణువులతో కూడిన రాండమ్ ఫారెస్ట్ అల్గోరిథం అదే రోగుల నుండి T0 నమూనాలను ఉపయోగించి పరీక్షించబడింది. టిఆర్ వద్ద స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహంలో కనుగొనబడిన రోగులందరినీ టి 0 వద్ద గుర్తించారు. ఆసక్తికరంగా, T0 వద్ద పరమాణు సంతకం దీర్ఘకాలిక పున pse స్థితి సమూహంలో 50% రోగులకు (8 లో 4) ఆసన్నమైన పున pse స్థితిని అంచనా వేసింది. తక్కువ n- సంఖ్యపై ఆధారపడినప్పటికీ, T0 వద్ద ఉన్న పరమాణు స్థితి TR వద్ద కొలిచిన దానికంటే పున rela స్థితి గురించి ఎక్కువ అంచనా వేస్తుందని ఇది సూచిస్తుంది. ఇది T0 వద్ద, రోగులు నిర్థారించబడని మరియు తీవ్రమైన మానసిక స్థితిలో ఉన్నప్పుడు, వారి పరమాణు ప్రొఫైల్ ఆసన్నమైన పున pse స్థితిని సూచిస్తుంది. చికిత్స సమయంలో పరమాణు ప్రొఫైల్ ఆ రోగులలో స్పందించి ఉండవచ్చు, వారు ఎక్కువ కాలం తర్వాత మాత్రమే పున pse స్థితి చెందుతారు.

దీన్ని దృష్టిలో పెట్టుకుని, స్వల్ప- మరియు దీర్ఘకాలిక చికిత్స సమూహాలలోని విషయాల యొక్క సీరం అణువులు మందులకు ప్రారంభ ప్రతిస్పందనలో తేడాలు చూపించాయా అని మేము విశ్లేషించాము. ఈ ప్రయోజనం కోసం, T0 మరియు T6 మధ్య అణువుల యొక్క సీరం స్థాయిలలో మార్పు రెండు పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య పోల్చబడింది. ఫలితాలపై సంభావ్య 'సగటుకు తిరోగమనాన్ని' నివారించడానికి బేస్‌లైన్ మాలిక్యులర్ లెవల్స్‌ను కోవేరియేట్‌లుగా ఉపయోగించి ANCOVA విశ్లేషణ జరిగింది. 12 అణువులు పున pse స్థితి సమయంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము ( P <0.05). ఉదాహరణకు, లెప్టిన్, ఇన్సులిన్ మరియు సి-పెప్టైడ్ యొక్క ప్రారంభ చికిత్స ప్రతిస్పందన పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంది ( పి <0.041; క్యూ = 0.52, మూర్తి 4). ఈ మూడు అణువుల స్థాయిలు ప్రారంభంలో పున ps ప్రారంభించిన సమూహంలో ఎటువంటి మార్పును చూపించలేదు, అయినప్పటికీ తరువాత పున ps ప్రారంభించిన రోగులలో ఇవి గణనీయంగా పెరిగాయి. పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య అవకలన ప్రారంభ చికిత్స ప్రతిస్పందనను చూపించిన ఇతర అణువులు అనుబంధ పట్టిక 2 లో ఇవ్వబడ్డాయి. అదనంగా, స్వల్పకాలిక పున rela స్థితి సమూహం T0 మరియు T6 లతో పోలిస్తే తక్కువ BMI పెరుగుదలను (ΔBMI = 0.28 kg m −2 ) కలిగి ఉంది. తరువాత తిరిగి వచ్చిన రోగులు (ΔBMI = 1.94 kg m −2 ). జీవక్రియ మరియు ఇతర ప్రక్రియలను ప్రభావితం చేసే ation షధానికి ప్రారంభ ప్రతిస్పందన, తరువాతి పున rela స్థితికి పూర్వస్థితికి సంబంధించినదని పైన పేర్కొన్న పరికల్పనకు ఈ పరిశోధనలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనానికి ఫలితం ప్రత్యేక ప్రాముఖ్యత కలిగి ఉంది, ఎందుకంటే రోగులు T0 మరియు T6 మధ్య ఇన్‌పేషెంట్లుగా ఉన్నారు మరియు చికిత్సా drug షధ పర్యవేక్షణ ద్వారా పాటించకపోవడాన్ని తోసిపుచ్చవచ్చు. Ation షధానికి అవకలన ప్రారంభ పరమాణు ప్రతిస్పందన పున rela స్థితిని సూచించే రాష్ట్రాల అంచనాను అనుమతించే పరమాణు పరీక్షల అభివృద్ధికి అవకాశాన్ని తెరుస్తుంది మరియు చికిత్స వ్యూహంలో మార్పు అవసరమయ్యే విషయాలను గుర్తించవచ్చు.

Image

స్వల్ప- మరియు దీర్ఘకాలిక పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య లెప్టిన్, ఇన్సులిన్ మరియు సి-పెప్టైడ్ యొక్క చికిత్సకు (T0 మరియు T6 మధ్య) అవకలన ప్రారంభ ప్రతిస్పందన. రెండు వేర్వేరు పున rela స్థితి సమూహాలలో రోగుల నుండి సీరంలో T0 మరియు T6 మధ్య స్థాయిల మార్పులో ఈ సంఖ్య చూపిస్తుంది.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

4 వ దశ యొక్క చివరి దశగా, పున rela స్థితి సమయంలో విషయాల నుండి తీసిన నమూనాలలో పరమాణు స్థితిని మేము పరిశోధించాము. 12 సీరం అణువులు రెండు పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య గణనీయంగా భిన్నమైన సాంద్రతలను కలిగి ఉన్నాయని ఇది వెల్లడించింది (టేబుల్ 5). మళ్ళీ, లెప్టిన్, ఇన్సులిన్, ప్రోఇన్సులిన్ మరియు సి-పెప్టైడ్ కొరకు అసాధారణతలు ఉచ్ఛరించబడ్డాయి, పున rela స్థితి సమూహాల మధ్య BMI లో తేడాలు మరియు పెరిగిన ఇన్సులిన్ / గ్లూకోజ్ నిష్పత్తిలో కనిపించే విధంగా మార్చబడిన ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ యొక్క సూచన.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

ముగింపు

మానసిక పరిస్థితుల చికిత్సలో పాటించకపోవడం అనేది తీవ్రమైన సమస్య, స్కిజోఫ్రెనియా వంటివి మానసిక పున rela స్థితికి దారితీసే అత్యంత సాధారణ కారణం. పున rela స్థితిని సూచించే సీరం అణువులను గుర్తించే మొదటి అధ్యయనం ఇది. ఈ నిర్దిష్ట అణువులను లక్ష్యంగా చేసుకుని పరీక్షల యొక్క మరింత అభివృద్ధి స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క క్లినికల్ నిర్వహణకు మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఉపయోగకరమైన పరీక్షల అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది. ఈ పరమాణు సంతకాలు చికిత్స సమయంలో డైనమిక్ మరియు మార్పు కావచ్చు కాబట్టి, చికిత్స ప్రారంభంలో మరియు పున pse స్థితి యొక్క సమయంతో సహా పరమాణు స్థాయిలలో మార్పును కూడా మేము పరిశోధించాము. మానసిక లక్షణాలు తిరిగి సంభవించడంలో బరువు పెరగడం మరియు జీవక్రియ మార్పులతో సంబంధం ఉన్న పరమాణు ప్రక్రియలకు ప్రధాన పాత్ర ఉంటుందని ఫలితాలు సూచించాయి. ప్రత్యేకించి, తక్కువ BMI మరియు చికిత్సకు పరమాణు సంతకం యొక్క ప్రతిస్పందన కాని పున rela స్థితికి తక్కువ సమయంతో సంబంధం కలిగి ఉంది. లెప్టిన్ అనే హార్మోన్లో మార్పులతో పాటు ఇన్సులిన్-సంబంధిత అణువులైన ప్రోన్సులిన్, సి-పెప్టైడ్ మరియు ఇన్సులిన్ వంటి బయోమార్కర్ల గుర్తింపు, మొదటి అధ్యయనం యాంటిసైకోటిక్ అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో ఈ అణువులలో మార్పులను చూపించే మునుపటి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. 18, 29, 30 రోగలక్షణ తీవ్రత మరియు ప్రతిస్పందనతో సంబంధం ఉన్న పరమాణు సంతకాలను కూడా మేము గుర్తించాము. ఏదేమైనా, ఈ అధ్యయనంలో రోగుల అధిక నిష్పత్తి కారణంగా సానుకూల లక్షణాల మెరుగుదల యొక్క అంచనా పరిమిత విలువను కలిగి ఉంది, వారు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనలో మెరుగుదల చూపించారు.

స్కిజోఫ్రెనియా పునరుత్పాదక, పరిధీయ సంతకం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుందని మా ఫలితాలు మా మునుపటి ఫలితాలను విస్తరించాయి. స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క క్లినికల్ నిర్వహణకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో పరమాణు సాధనాల అభివృద్ధికి భావి క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఎక్కువ సంఖ్యలో విషయాలను ఉపయోగించి ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలలో ఈ ఫలితాలను మరింత పరీక్షించడం అవసరం. యాంటిసైకోటిక్స్‌తో చికిత్స పొందిన స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో మెరుగైన క్లినికల్ ఫలితాన్ని నిర్ధారించడానికి ప్రతిస్పందన యొక్క ముందస్తు పర్యవేక్షణకు ఇది చాలా ముఖ్యమైనది. యాంటిసైకోటిక్స్ మారడం అవసరమయ్యే కేసులకు ఇది ముందస్తు సూచనను కూడా అందిస్తుంది.

పరిమితులు

ఈ తదుపరి అధ్యయనంలో గమనించిన సగటు ప్రభావం వైపు తిరోగమనం వెలుగులో, స్వతంత్ర సమన్వయాల యొక్క విశ్లేషణలలో ఈ ఫలితాలు ధృవీకరించబడాలి. అలాగే, చికిత్స తర్వాత మెరుగుపడిన రోగుల అధిక నిష్పత్తి కారణంగా సానుకూల లక్షణాల మెరుగుదల యొక్క అంచనా పరిమిత విలువ కావచ్చు. ప్రతిస్పందించే మరియు ప్రతిస్పందన లేని రోగుల సమితిని ఉపయోగించి ఈ ఫలితాలను ధృవీకరించడం చాలా ముఖ్యం. చివరగా, యాంటిసైకోటిక్స్ యొక్క చర్య యొక్క విధానంలో బయోమార్కర్ ప్రొఫైల్‌లలో ఏవైనా మార్పులు ఉన్నాయా లేదా అవి మెదడులో సంభవించే మార్పుల పర్యవసానంగా ఉన్నాయా అనేది స్పష్టంగా తెలియదు. హైపర్-ఇన్సులినిమియా జ్ఞానాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందని కనుగొన్న అధ్యయనాలు, కొన్ని అణువుల ప్రతిస్పందన యంత్రాంగం ఆధారంగా ఉండవచ్చని కొన్ని ఆధారాలను అందిస్తుంది. అయితే, ఈ ప్రశ్నకు సమాధానం ఇవ్వడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం.

అనుబంధ సమాచారం

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ పట్టికలు

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం