ఆటిజం స్పెక్ట్రం డిజార్డర్ | లో సాధారణ గుర్తులను మరియు అభ్యర్థి జన్యువులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి హాప్లోటైప్ నిర్మాణం అనుమతిస్తుంది అనువాద మనోరోగచికిత్స

ఆటిజం స్పెక్ట్రం డిజార్డర్ | లో సాధారణ గుర్తులను మరియు అభ్యర్థి జన్యువులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి హాప్లోటైప్ నిర్మాణం అనుమతిస్తుంది అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • వ్యాధి జన్యుశాస్త్రం
  • జన్యు గుర్తులను
  • హాప్లోటైప్స్

నైరూప్య

ఆటిజం స్పెక్ట్రం డిజార్డర్ (ASD) ఒక న్యూరో డెవలప్‌మెంటల్ పరిస్థితి, ఇది ప్రవర్తనా, సామాజిక మరియు కమ్యూనికేషన్ బలహీనతలకు దారితీస్తుంది. ASD గణనీయమైన జన్యు భాగాన్ని కలిగి ఉంది, మోనోజైగోటిక్ కవలలలో 88-95% లక్షణాల సమన్వయం ఉంది. ASD యొక్క కారణాలను వివరించడానికి చేసిన ప్రయత్నాలు వందలాది గ్రహణశక్తి మరియు అభ్యర్థి జన్యువులను కనుగొన్నాయి. అయినప్పటికీ, దాని పాలిజెనిక్ స్వభావం మరియు క్లినికల్ వైవిధ్యత కారణంగా, ఈ గుర్తులు కొన్ని మాత్రమే మరింత విశ్లేషణల కోసం స్పష్టమైన లక్ష్యాలను సూచిస్తాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ASD లో సాధారణ జన్యు వైవిధ్యం యొక్క గుర్తులను ప్రాధాన్యత ఇచ్చే మార్గాన్ని అందించేటప్పుడు అభ్యర్థి జన్యు గుర్తింపును ఏకకాలంలో మెరుగుపరచడానికి ASD యొక్క ప్రచురించిన జన్యు గుర్తులతో అనుబంధించబడిన అనుసంధాన నిర్మాణాన్ని ఉపయోగించాము. ఆటిజం జెనెటిక్ రిసోర్స్ ఎక్స్ఛేంజ్ (AGRE) కుటుంబాలలో సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్స్, కాపీ-నంబర్ వైవిధ్యాలు మరియు మల్టీ-అల్లెలిక్ మార్కర్ల అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాల కోసం మేము మొదట సాహిత్యాన్ని తవ్వించాము. జన్యు-వ్యాప్త ప్రాముఖ్యతను చేరుకున్న మార్కర్ల నుండి, మేము ASD లో గమనించిన బలమైన పురుష పక్షపాతం వెలుగులో, పురుష-నిర్దిష్ట జన్యు దూరాలను లెక్కించాము. 67 ఆటిజం-ప్రభావిత ప్రాంతాలలో నాలుగు, 3p26.1, 3p26.3, 3q25-27 మరియు 5p15, ASD ఉన్న వ్యక్తుల నుండి రక్తం మరియు మెదడులో భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులతో సమృద్ధిగా ఉన్నాయి. బహుళ వ్యక్తీకరణ డేటా సెట్లలో విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన 30 జన్యువులలో, 21 ఆటిజం-చిక్కుకున్న లోకస్ యొక్క 10 cM లోపు ఉన్నాయి. వాటిలో, CNTN4, CADPS2, SUMF1, SLC9A9, NTRK3 గతంలో ఆటిజంలో చిక్కుకున్నాయి, మరికొందరు ASD తో కొమొర్బిడ్ అయిన న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ లో చిక్కుకున్నారు. ఆటిజం అభ్యర్థులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి మరియు గత జన్యు అధ్యయనాల యొక్క విస్తారమైన సేకరణల మధ్య సంబంధాల గురించి మన అవగాహనను మెరుగుపర్చడానికి సమర్థవంతమైన సమగ్ర వ్యూహాన్ని ప్రదర్శించడానికి AGRE కుటుంబాలపై సేకరించిన గొప్ప మల్టీమోడల్ జన్యు సమాచారాన్ని ఈ పని ప్రభావితం చేస్తుంది.

పరిచయం

ఆటిజం స్పెక్ట్రం డిజార్డర్ (ASD) ఒక న్యూరో డెవలప్‌మెంటల్ పరిస్థితి, ఇది ప్రవర్తనా, సామాజిక మరియు కమ్యూనికేషన్ బలహీనతలకు దారితీస్తుంది. ప్రస్తుతం యునైటెడ్ స్టేట్స్లో ప్రతి 88 మంది పిల్లలలో 1 మంది ASD తో బాధపడుతున్నారని అంచనా వేయబడింది, అబ్బాయిల కంటే బాలికలు ఐదు రెట్లు ఎక్కువగా ప్రభావితమవుతారు. 1 ASD గణనీయమైన జన్యు భాగాన్ని కలిగి ఉంది, 2, 3, 4 తో 88-95% మోనోజైగోటిక్ జంట సమన్వయం మరియు 60-90% వారసత్వం అంచనా. [5 ] ఇటీవలి అధ్యయనం ప్రకారం, మోనోజైగోటిక్ కవలల మధ్య బాధ్యత యొక్క వ్యత్యాసంలో ఎక్కువ భాగాన్ని భాగస్వామ్య పర్యావరణ కారకాలు (ఆటిజంకు 55% మరియు ASD కి 58%) వివరించవచ్చు, అదనంగా మితమైన జన్యు వారసత్వానికి (ఆటిజంకు 37% మరియు 38% ASD). ఆటిజం యొక్క ఎటియాలజీలో పాత్ర ఉన్న బహుళ జన్యు కారకాలు ఉన్నాయని అధ్యయనాలు నిర్ధారించాయి. ఇటీవలి పరిశోధనలు డి నోవో ఉత్పరివర్తనలు, 7, 8, 9, 10 సాధారణ జన్యు వైవిధ్యాలు, 11 అరుదైన వైవిధ్యాలు 12 మరియు కాపీ-సంఖ్య వైవిధ్యాలకు పాత్రలకు మద్దతుగా ఆధారాలు అందించాయి. 13, 14, 15 అయినప్పటికీ, ASD యొక్క మెజారిటీ యొక్క జన్యు ప్రాతిపదిక చాలావరకు అస్పష్టంగా ఉంది.

సంక్లిష్టతకు దోహదం చేస్తూ, ASD అనుసంధాన అధ్యయనాలు జన్యువు అంతటా 70 కి పైగా గ్రహణశక్తిని కనుగొన్నాయి మరియు పెద్ద సంఖ్యలో జన్యు అభ్యర్థులు, 16, 17 ను కనుగొన్నాయి, అయితే ఈ పరిశోధనలలో చాలావరకు విజయవంతంగా ప్రతిరూపం కాలేదు. ఈ ధోరణికి మినహాయింపులు 17q11–17q21 18, 19, 20, 21 మరియు 7q లలో అనుసంధాన శిఖరాలు. 22, 23, 24, 25, 26 అయినప్పటికీ, రెండు దశాబ్దాలకు పైగా ఆటిజం యొక్క జన్యు ఎటియాలజీని విడదీసే విధానాలలో అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాలు ఆధిపత్యం వహించాయి, బయోమెడికల్ సాహిత్యంలో పరిశోధన ఫలితాల యొక్క గొప్ప వారసత్వాన్ని వదిలివేసింది. గణనీయమైన అనుసంధాన శిఖరాల యొక్క నివేదికలు ఆటిజం యొక్క జన్యుపరమైన కారణానికి ఒక ముఖ్యమైన క్లూను సూచిస్తాయి, అవి తగినంత ప్రతిరూపణ లేకపోయినా విస్మరించకూడదు. తప్పుడు పాజిటివ్ యొక్క అవకాశం పక్కన పెడితే, నమూనా పరిమాణం లేకపోవడం, ప్రతిరూపణ జనాభాలో అవకలన పున omb సంయోగం రేట్లు, అనుసంధాన శిఖరాలలో జన్యు మార్కర్ల ప్రతిరూపణ నమూనాలలో తక్కువ కవరేజ్ లేదా బ్యాచ్ ఎఫెక్ట్స్ వంటి అనేక కారణాల వల్ల ప్రతిరూపణ లేకపోవడం కావచ్చు. అయినప్పటికీ, మార్కర్ యొక్క యాంత్రిక v చిత్యం ఇంకా నిర్ణయించబడాలి. ఉదాహరణకు, ఒక మార్కర్ జీవ ప్రక్రియలలో పాల్గొన్న జన్యువుల సేకరణలను లేదా ఆటిజంకు గురికావడానికి అధిక ప్రాముఖ్యత కలిగిన ఉత్పరివర్తనాలతో వ్యక్తిగత జన్యువులను నియమించవచ్చు. ఇంకా, ఈ గుర్తులను మరియు ఆటిజం యొక్క ఎటియాలజీకి వాటి ప్రాముఖ్యత, వారు 3.0 యొక్క లాగరిథం-ఆఫ్-అసమానత యొక్క కనీస ప్రాముఖ్యత ప్రవేశాన్ని సాధించిన తర్వాత లేదా <0.05 యొక్క అసోసియేషన్ పి- విలువ (బహుళ పరీక్షల కోసం సరిదిద్దబడింది), సాధారణంగా చికిత్స చేస్తారు సమానంగా. అందువల్ల, గుర్తులు పటాలను అందిస్తున్నప్పటికీ, ప్రతి మ్యాకర్, మరియు ఆ మార్కర్‌కు దగ్గరగా ఉన్న ప్రతి జన్యువు సమానంగా ముఖ్యమైనవి కావడంతో, ఆ పటాల యొక్క గ్రాన్యులారిటీ ప్రత్యక్ష ప్రాధాన్యత గల ప్రయోగాత్మక అనుసరణకు సరిపోదు. దాదాపు ప్రతి క్రోమోజోమ్‌లో గుర్తులను గుర్తించినందున, నిర్దిష్ట జన్యు లీడ్‌లను అందించడానికి మరియు మరింత ప్రయోగాత్మక పరిశోధనలకు దర్శకత్వం వహించడానికి అనుసంధాన అధ్యయనాల ప్రయోజనం పరిమితం.

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ఆటిజం యొక్క మరింత జన్యు విశ్లేషణను నిర్దేశించడానికి ఆటిజం జెనెటిక్ రిసోర్స్ ఎక్స్ఛేంజ్ (AGRE) ప్రాజెక్ట్ నుండి కుటుంబాలను ఉపయోగించి గతంలో ప్రచురించిన అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ ఫలితాల విలువను పెంచడంపై మేము దృష్టి కేంద్రీకరించాము. ప్రత్యేకించి, మార్కర్-టు-జీన్ పురుష-నిర్దిష్ట జన్యు దూరంపై దృష్టి సారించిన ఒక నవల విశ్లేషణాత్మక వ్యూహం ద్వారా ప్రచురించబడిన అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాలకు చక్కటి తీర్మానాన్ని అందించడం మా లక్ష్యం. మా అధ్యయనం వశ్యమైన లోకస్‌తో గట్టి అనుసంధానంలో ఉన్న జన్యువులు ఆసక్తి యొక్క సమలక్షణంతో, అంటే ఆటిజంతో ముడిపడి ఉంటాయనే on హపై వదులుగా అంచనా వేయబడింది మరియు రుగ్మతకు గణనీయమైన మగ పక్షపాతం ఉందని సమిష్టి అవగాహనతో పరపతి పొందారు. అందుకని, మా పని గణనీయమైన ఆటిజం గుర్తులను చుట్టుముట్టే లింకేజ్ అస్క్విలిబ్రియం (LD) యొక్క పురుష-నిర్దిష్ట నిర్మాణాన్ని ఆ గుర్తులతో గట్టి, మధ్యస్థ మరియు సుదూర LD లోని జన్యువుల సమూహాలకు పునర్నిర్మించడంపై దృష్టి పెట్టింది. మేము ప్రతి భావనకు అంతర్లీనంగా ఉన్న జీవసంబంధ సిగ్నల్‌ను పరిశీలించాము మరియు నియంత్రణలతో పోలిస్తే ఆటిజం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి పరిధీయ రక్తం మరియు పోస్ట్‌మార్టం మెదడు కణజాలంలో దాని వ్యక్తీకరణను కొలిచాము. ఈ వ్యూహం ASD లో పాత్రను కలిగి ఉండటానికి, అనుసంధానం మరియు / లేదా అసోసియేషన్ సిగ్నల్‌లకు దోహదం చేసే నిర్దిష్ట జన్యువులను సూచించడం ద్వారా మార్కర్-ఆధారిత ఫలితాల తీర్మానాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. ఈ జన్యువులలో ఎక్కువ శాతం ఇంతకుముందు ఆటిజంతో ముడిపడి ఉండవు, కానీ అనేక ఇతర నాడీ సంబంధిత వ్యాధులలో చిక్కుకున్నాయి, వాటిలో అతివ్యాప్తి లక్షణాలు ఉన్నాయి. ఆటిజంలో వివిధ అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాల నుండి గొప్ప పరిశోధన ఫలితాలలో ముఖ్యమైన మరియు నవల సంకేతాలను గుర్తించే ఈ వ్యూహం యొక్క సామర్థ్యాన్ని బట్టి, ఇతర సంక్లిష్ట జన్యుపరమైన రుగ్మతల అధ్యయనంలో దీనికి విస్తృత అనువర్తనాలు ఉంటాయని మేము ate హించాము, దీనిలో పెద్ద సేకరణ నమూనాలు గతంలో టైప్ చేయబడ్డాయి మరియు ఆధునిక సీక్వెన్సింగ్ కోసం వెంటనే అందుబాటులో లేవు.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

ఆటిజం మార్కర్ ఎంపిక

AGRE కుటుంబాలపై దృష్టి సారించే జన్యు అధ్యయనాలను గుర్తించడానికి మేము మొదట ఆటిజం సాహిత్యాన్ని తవ్వించాము. AGRE కుటుంబాలపై దృష్టి కేంద్రీకరించినందున, ఇక్కడ చేర్చబడిన అన్ని ప్రోబ్యాండ్‌లు ఒకే సాధనాలు మరియు విధానాలను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడ్డాయి మరియు నిర్ధారణ చేయబడ్డాయి. 18 క్రోమోజోములు (టేబుల్ 1) విస్తరించి ఉన్న ముఖ్యమైన ఆటిజం అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ సిగ్నల్స్ యొక్క 67 నివేదికలను మేము గుర్తించాము. ప్రాముఖ్యత పరిమితులు ఒక లాగరిథం-ఆఫ్-అసమానత స్కోరు> 3, ఇది అనుసంధానం లేదా సరిదిద్దబడిన-అసోసియేషన్ P- విలువ <0.01 (అధ్యయనంలో పరీక్షించిన మార్కర్ల సంఖ్యను బట్టి) సూచించే సాక్ష్యం. ఆటిజం గుర్తుల చుట్టూ జన్యు పటాన్ని లెక్కించడానికి అదే విషయాలను ఉపయోగించినందున ఈ శోధన AGRE కుటుంబాలపై నిర్వహించిన అధ్యయనాలకు పరిమితం చేయబడింది. ఈ వ్యూహం అధ్యయనం చేయబడిన జనాభాలో పున omb సంయోగం యొక్క నిజమైన రేట్లను సంగ్రహించడానికి మరియు సంభావ్య పున omb సంయోగం పక్షపాతాన్ని నివారించడానికి మాకు అనుమతి ఇచ్చింది. అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాలు వివిధ ప్రయోగాత్మక నమూనాలపై ఆధారపడినందున, వారి మెటా-విశ్లేషణను ప్రారంభించడానికి మేము క్రింద వివరించిన వ్యూహాన్ని అభివృద్ధి చేసాము.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

ప్రతి మార్కర్‌ను మొదట ఎన్‌సిబిఐ హ్యూమన్ జీనోమ్ బిల్డ్ 36.3 కు మ్యాప్ చేశారు. అప్పుడు, జన్యుసంబంధ కోఆర్డినేట్ తిరిగి పొందబడిన 20-Mb స్లైస్ మరియు ఆ ప్రాంతంలోని సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్స్ (SNP లు) అదే విషయాల జన్యురూపాలను ఉపయోగించి జన్యు పటాన్ని లెక్కించడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. ఆటిజం మార్కర్‌కు సమీప SNP ఇతర SNP లతో పున omb సంయోగం రేట్లు లెక్కించడానికి సూచనగా ఉపయోగించబడింది. పున omb సంయోగం రేట్లు సూచనకు సంబంధించి నిర్ణయించబడ్డాయి. మార్కర్ మరియు సమీప SNP ల మధ్య పున omb సంయోగం రేట్లు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయని మేము భావించాము, ఆ SNP ని మార్కర్ కోసం ప్రాక్సీగా పేర్కొనడానికి మాకు వీలు కల్పిస్తుంది. వివిధ ప్రాంతాల యొక్క డిస్కవరీ పద్ధతుల్లో (లింకేజ్ వర్సెస్ అసోసియేషన్, కాపీ-నంబర్ వైవిధ్యాలు వర్సెస్ ఎస్ఎన్పిలు మరియు మొదలైనవి) వైవిధ్యత కారణంగా, మేము ప్రతి ప్రాంతాన్ని సమానంగా ముఖ్యమైనదిగా భావించాము. ఆటిజం కేసుల కోసం సమృద్ధిగా ఉన్న జన్యువులను మరియు ప్రాంతాలను కనుగొనడంలో నిష్పాక్షికమైన విధానాన్ని ఉపయోగించడానికి ఇది మాకు దోహదపడింది.

ఆటిజం గుర్తుల యొక్క LD నిర్మాణం యొక్క లెక్కింపు

జన్యువులు మరియు ఆటిజం గుర్తుల మధ్య పురుష-నిర్దిష్ట LD నిర్మాణాన్ని స్థాపించడానికి, మేము ప్రతి లింకేజ్ లోకస్ చుట్టూ ఉన్న క్రోమోజోమ్ యొక్క 20-Mb స్లైస్ నుండి జన్యు పటాలను సృష్టించాము. ప్రత్యేకంగా, మేము AGRE ప్రోబ్యాండ్ల కోసం SNP డేటాను ఉపయోగించి ప్రతి ఆటిజం మార్కర్ యొక్క SNP లను 10 Mb అప్‌స్ట్రీమ్ మరియు 10 Mb దిగువకు సేకరించి సమీకరించాము. మగవారిలో ఆటిజం దాదాపు ఐదు రెట్లు ఎక్కువగా ఉన్నందున, మేము జన్యు పటాన్ని లెక్కించడానికి ముందు సెట్ చేసిన డేటా నుండి ఆడవారిని ఫిల్టర్ చేసాము. ఈ వడపోత విధానాలు AGRE డేటా నిర్దిష్ట మరియు మగ-మాత్రమే జన్యు పటం పూల్ చేసిన అధ్యయనాలలో నివేదించబడిన అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ సిగ్నల్స్కు దోహదపడే నమూనాల యొక్క ఖచ్చితమైన ప్రతిబింబాన్ని అందించే అవకాశం ఉంది.

ప్రతి ఆటిజం మార్కర్ కోసం జన్యు పటాలను రూపొందించడానికి, మేము LDhat సాఫ్ట్‌వేర్ ప్యాకేజీని ఉపయోగించి జరిమానా-స్థాయి పున omb సంయోగం రేట్లను అంచనా వేసాము. డేటాలోని ఎల్‌డి నమూనాలను విశ్లేషించడానికి కోలసెంట్ సిద్ధాంతం ఆధారంగా బయేసియన్ మోడల్‌ను అమర్చడం ద్వారా ప్రక్కనే ఉన్న ఎస్‌ఎన్‌పిల మధ్య పున omb సంయోగం రేటును ఈ ప్రోగ్రామ్ అంచనా వేస్తుంది. మొత్తం 67 మార్కర్ల కోసం మేము ఈ విశ్లేషణను నిర్వహించాము, మార్కర్ మరియు ఆ మార్కర్ చుట్టూ ఉన్న జన్యువుల మధ్య పురుష-నిర్దిష్ట జన్యు దూరాలను గుర్తించి, cM లో కొలుస్తారు. మరింత వడపోత కోసం, మేము జన్యు పటాన్ని మార్కర్ చుట్టూ 15 cM కు కత్తిరించాము. ఈ LD స్ట్రక్చర్ (LDS) సెట్ల సృష్టి కోసం ఒక ప్రాసెస్ ప్రవాహం మూర్తి 1 లో వర్ణించబడింది.

Image

తదుపరి ప్రయోగం కోసం అభ్యర్థి జన్యువులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి ఇంటిగ్రేటివ్ జెనోమిక్స్ వర్క్‌ఫ్లో. (I) 2001 మరియు 2012 మధ్య ఆటిజం జెనెటిక్ రిసోర్స్ ఎక్స్ఛేంజ్ (AGRE) కుటుంబాలపై నిర్వహించిన జన్యు అధ్యయనాల యొక్క గొప్ప సేకరణ జన్యు-వ్యాప్తంగా ముఖ్యమైన అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ సిగ్నల్స్ గుర్తించడానికి తవ్వబడింది. (II) గుర్తులను ప్రస్తుత జీనోమ్ బిల్డ్ (ఎన్‌సిబిఐ హ్యూమన్ జీనోమ్ బిల్డ్ 36.3) కు రీమేక్ చేశారు మరియు వెలికితీసిన ప్రాంతాలు. (III) ఒకే విషయాలలో పురుష-నిర్దిష్ట జన్యు దూర గణనలను ప్రారంభించడానికి AGRE మగ ప్రోబ్యాండ్ల యొక్క సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (SNP) జన్యురూపాలు సంకలనం చేయబడ్డాయి. (IV) గుర్తులను మరియు SNP ల మధ్య ప్రాంతీయ పున omb సంయోగం రేట్లు లెక్కించబడ్డాయి మరియు (V) గుర్తించిన గుర్తుల నుండి 20 పురుష-నిర్దిష్ట cM లోపు ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువులు. (VI) న్యూరోటైపికల్ వ్యక్తులకు సంబంధించి ఆటిజం స్పెక్ట్రం డిజార్డర్ (ASD) ఉన్న వ్యక్తుల మెదడు మరియు రక్తంలో ఈ జన్యువుల వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్స్ పరిశీలించబడ్డాయి. రెండు కణజాలాలలోనూ భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులు మరియు ముఖ్యమైన ఆటిజం మార్కర్ యొక్క పురుష-నిర్దిష్ట పరిసరాల్లో ఉన్నవి తదుపరి అధ్యయనాలకు ప్రధాన అభ్యర్థులుగా పరిగణించబడతాయి. ఈ ప్రమాణాలను సంతృప్తిపరిచే 30 జన్యువులలో, 19 గతంలో ASD తో లక్షణాలు మరియు అనారోగ్య నమూనాలను పంచుకునే రుగ్మతలలో చిక్కుకున్నాయి.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

మెసెంజర్ RNA వ్యక్తీకరణ డేటా ప్రాసెసింగ్

ASD ఉన్న వ్యక్తులలో గణనీయమైన ఆటిజం గుర్తులను చుట్టుముట్టే జన్యువుల వ్యక్తీకరణను పరిశీలించడానికి జీన్ ఎక్స్ప్రెషన్ ఆమ్నిబస్ డేటా సెట్లు GSE6575 28 మరియు GSE28521 29 ఉపయోగించబడ్డాయి. GSE6575 డేటా సెట్‌లో రిగ్రెషన్ లేకుండా ASD ఉన్న వ్యక్తుల 17 నమూనాలు, రిగ్రెషన్‌తో ASD ఉన్న 18 మంది వ్యక్తులు, మెంటల్ రిటార్డేషన్ లేదా అభివృద్ధి ఆలస్యం ఉన్న 9 మంది రోగులు మరియు సాధారణ జనాభా నుండి 12 మంది సాధారణంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న పిల్లలు ఉన్నారు. ఈ మునుపటి అధ్యయనంలో, పాక్స్జీన్ (కియాగెన్, జర్మన్‌టౌన్, MD, USA) బ్లడ్ RNA వ్యవస్థను ఉపయోగించి మొత్తం రక్త నమూనాల నుండి మొత్తం RNA సేకరించబడింది మరియు అఫిమెట్రిక్స్ U133plus2.0 (శాంటా క్లారా, CA, USA) పై నడుస్తుంది. మా అధ్యయనం యొక్క ప్రయోజనాల కోసం, ఆటిజం ఉన్న 35 మంది వ్యక్తులను మరియు సాధారణ జనాభా నుండి 12 నియంత్రణ నమూనాలను ఉపయోగించాలని మేము ఎన్నుకున్నాము. బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ టూల్‌బాక్స్ వెర్షన్ 2.6 (మాట్‌లాబ్ R2007a +, మ్యాథ్‌వర్క్స్, నాటిక్, ఎంఏ, యుఎస్‌ఎ కోసం) తో ప్రీప్రాసెసింగ్ మరియు ఎక్స్‌ప్రెషన్ విశ్లేషణలు జరిగాయి. నేపథ్య సర్దుబాటు కోసం జీన్‌షిప్ రోబస్ట్ మల్టీ-అర్రే సగటు ఉపయోగించబడింది మరియు నిర్ధిష్ట బైండింగ్‌ను అంచనా వేయడానికి నియంత్రణ ప్రోబ్ తీవ్రతలు ఉపయోగించబడ్డాయి. 30 గృహనిర్వాహక జన్యువులు, ఖాళీ జన్యు చిహ్నాలతో జన్యు వ్యక్తీకరణ డేటా, చాలా తక్కువ సంపూర్ణ వ్యక్తీకరణ విలువలతో జన్యువులు మరియు తక్కువ వ్యత్యాసంతో ఉన్న జన్యువులు ముందస్తు ప్రాసెస్ చేసిన డేటా సమితి నుండి తొలగించబడ్డాయి.

GSE28521 డేటా సెట్‌లో 19 ఆటిజం కేసుల నుండి పోస్ట్‌మార్టం మెదడు కణజాల నమూనాలు మరియు ఆటిజం టిష్యూ ప్రాజెక్ట్ నుండి 17 నియంత్రణలు ఉన్నాయి, ఇల్యూమినా (శాన్ డియాగో, CA, USA) హ్యూమన్ రీఫ్ -8 v3.0 వ్యక్తీకరణ బీడ్‌చిప్ ప్యానెల్ ఉపయోగించి. అంతకుముందు ఆటిజంలో చిక్కుకున్న మెదడులోని మూడు ప్రాంతాలు ప్రతి వ్యక్తిలో ప్రొఫైల్ చేయబడ్డాయి: సుపీరియర్ టెంపోరల్ గైరస్ (దీనిని బ్రాడ్‌మాన్ ఏరియా 41/42 అని కూడా పిలుస్తారు), ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (BA9) మరియు సెరెబెల్లార్ వెర్మిస్. ముడి డేటా లాగ్ 2 పరివర్తనతో ఫార్మాట్ చేయబడింది మరియు క్వాంటైల్ సాధారణీకరణ ద్వారా సాధారణీకరించబడింది. ఇక్కడ వివరించినట్లుగా, మరింత విశ్లేషణ కోసం కనీసం సగం నమూనాల కోసం పి- విలువ <0.05 ను గుర్తించే ప్రోబ్స్‌ను మేము పరిగణించాము. R సాఫ్ట్‌వేర్ (//www.bioconductor.org/packages/2.12/bioc/html/limma.html) లో లిమ్మా / బయోకండక్టర్ ప్యాకేజీని ఉపయోగించి రా పి- విలువలు ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి, మరియు సర్దుబాటు చేసిన పి పొందటానికి బెంజమిని మరియు హోచ్‌బర్గ్ బహుళ పరీక్ష దిద్దుబాటు వర్తించబడింది. -values.

సాధారణ ఆటిజం గుర్తుల చుట్టూ జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్స్

వివిధ సిఎమ్ దూరాల వద్ద జన్యువుల ప్రాముఖ్యతను పరిశీలించడానికి మరియు ప్రతి ఆటిజం మార్కర్ చుట్టూ ఉన్న ఆటిజంకు సంబంధించిన సిగ్నల్ స్థాయిని వ్యక్తిగతంగా పరిశీలించడానికి, మేము ప్రతి మార్కర్ ప్రాంతాన్ని స్వతంత్ర పరికల్పనగా పరిగణించాము. పైన వివరించిన మెసెంజర్ RNA వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లను ఉపయోగించి LDS సెట్లలోని జన్యువుల అవకలన నియంత్రణను మేము పరిశీలించాము. మా పరికల్పన ఏమిటంటే, ఆటిజం గుర్తులతో ఎల్‌డిలో లేని జన్యువుల కంటే ఆటిజం గుర్తుల నుండి దగ్గరి జన్యు దూరంలో ఉన్న జన్యువులు మరింత భిన్నంగా నియంత్రించబడతాయి.

ప్రతి ఎల్‌డిఎస్ సెట్ స్వతంత్ర, పూర్వ జీవ పరిజ్ఞానాన్ని ప్రతిబింబించే ప్రాధమిక కారణంతో మైక్రోఅరే డేటా యొక్క ప్రామాణిక విశ్లేషణల నుండి గణనీయమైన అవకలన వ్యక్తీకరణ కోసం మా పరీక్షలు. అందుకని, మేము ప్రతి ఎల్‌డిఎస్ సెట్‌ను ప్రత్యేక పరికల్పనల సేకరణగా భావించాము, సమితిలోని జన్యువుల సంఖ్యకు సమానమైన పరికల్పనల సంఖ్య ఏకకాలంలో పరీక్షించబడుతోంది. ఈ బహుళ పరీక్షకు తగినట్లుగా, మేము q- విలువ గణనను ఉపయోగించి నామమాత్రపు P- విలువలను సర్దుబాటు చేసాము, [ 31] తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు పరంగా ఒక కొలత. ప్రతి ఆటిజం మార్కర్ చుట్టూ ఉన్న ముఖ్యమైన, సర్దుబాటు చేసిన పి- విలువలు ( q <0.05) యొక్క పౌన encies పున్యాలను నిర్ణయించడానికి మొత్తం 67 LDS సెట్లు ఈ విధంగా పరిశోధించబడ్డాయి.

వ్యాధి క్రాస్ రిఫరెన్సింగ్

ఆటిజంతో దగ్గరి సంబంధం ఉన్నట్లు భావించే నాడీ సంబంధిత రుగ్మతలతో సంబంధం ఉన్న జన్యువుల కోసం ఇప్పటికే ఉన్న ఎనిమిది జన్యు-వ్యాధుల ఉల్లేఖన వనరులను మేము తవ్వించాము. [33] వ్యాధులలో ట్యూబరస్ స్క్లెరోసిస్, మూర్ఛ, నిర్భందించే రుగ్మత మరియు ASD కి ప్రవర్తనా సారూప్యత కలిగిన చాలా మంది ఉన్నారు. పరిశీలించిన డేటాబేస్లలో జెనెటిక్ అసోసియేషన్ డేటాబేస్, 34 డేటాబేస్ ఆఫ్ జెనోమిక్ వేరియంట్స్ (//projects.tcag.ca/variation/), dbSNP (//www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/), హ్యూజ్ నావిగేటర్ నావిగేటర్ ఉన్నాయి., 35 హ్యూమన్ జీన్ మ్యుటేషన్ డేటాబేస్ (//www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php), ఆన్‌లైన్ మెండెలియన్ ఇన్హెరిటెన్స్ ఇన్ మ్యాన్ (//www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/), జీన్‌కార్డ్స్ ( //www.genecards.org/) మరియు SNPedia (//snpedia.com/index.php/SNPedia). ఈ వనరుల నుండి వచ్చిన ఫలితాలు జన్యువుల జాబితాను మరియు అనుబంధిత జన్యు లక్షణాలను రూపొందించడానికి అనుసంధానించబడ్డాయి, ఇవి ఆటిజం LDS జన్యువులతో పోలికలకు ఉపయోగించబడ్డాయి.

ఫలితాలు

2001 మరియు 2012 మధ్య AGRE కుటుంబాలపై 200 కి పైగా జన్యు అధ్యయనాలు జరిగాయి. ASD (టేబుల్ 1) కోసం 67 జన్యు-వ్యాప్తంగా ముఖ్యమైన అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ సిగ్నల్స్ గుర్తించడానికి వీటిని తవ్వారు. ఆటిజం యొక్క సాధారణ గుర్తులు 18 క్రోమోజోమ్‌లను కలిగి ఉంటాయి, అన్నీ లాగరిథం-ఆఫ్-అసమానత స్కోరు> 3 లేదా సరిదిద్దబడిన అసోసియేషన్ పి- విలువ <0.01. ఈ అధ్యయనాలు వివిధ ప్రయోగాత్మక నమూనాలపై ఆధారపడి ఉన్నాయి, ఎక్కువగా ప్రభావిత సిబ్-జతలతో మల్టీప్లెక్స్ కుటుంబాలను ఉపయోగిస్తాయి. మేము ఎన్‌సిబిఐ హ్యూమన్ జీనోమ్ బిల్డ్ 36.3 (ఎన్‌సిబిఐ) ను ఉపయోగించి ముఖ్యమైన మార్కర్ల స్థానాలను క్రమాంకనం చేసాము, ఆపై ప్రతి మార్కర్ చుట్టూ ఎల్‌డి యొక్క పురుష-నిర్దిష్ట నిర్మాణాన్ని లెక్కించడానికి మార్కర్‌కు ఇరువైపులా 10-ఎమ్‌బి విండోలో అన్ని ఎస్‌ఎన్‌పిలను సమగ్రపరిచాము. అదే విషయాలలో పున omb సంయోగం రేట్లు పరిశీలించడం జనాభా-నిర్దిష్ట జన్యు పటాన్ని రూపొందించడానికి అనుమతిస్తుంది, జాతి-సరిపోలిన నియంత్రణలను పరిగణనలోకి తీసుకోవడం వల్ల ఉత్పన్నమయ్యే ఏదైనా జన్యు పక్షపాతాన్ని తొలగిస్తుంది.

SNP లు మరియు సాధారణ ఆటిజం గుర్తుల మధ్య పున omb సంయోగం రేట్లు మరియు LD యొక్క మా లెక్కలు 25 cM మార్కర్లలో మొత్తం 1426 జన్యువులను గుర్తించాయి. వాటిలో, 697 ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువులు 5 సిఎమ్‌ల లోపల, 450 5 నుండి 10 సిఎమ్‌ల మధ్య మరియు 212 10 నుండి 15 సిఎమ్‌ల మధ్య సమీప ఆటిజం లోకస్ (మూర్తి 2) నుండి ఉన్నాయి. పున omb సంయోగం రేట్లు మరియు జన్యు సాంద్రతలు రెండూ ఆటిజం గుర్తులలో విస్తృతంగా మారాయి (మార్కర్ల చుట్టూ 20-Mb ప్రాంతంలో 28.1 ± 7.3 cM, 35.4 ± 10.4 జన్యువులలో విస్తరించి ఉంది). జన్యు పటం యొక్క పరిమాణం మరియు దూరం వద్ద జన్యువుల నిష్పత్తి> 10 cM మధ్య బలమైన సహసంబంధం (rho = 0.7) ఉంది. జన్యువుల అత్యధిక సాంద్రత క్రోమోజోమ్ 1 పై RFWD2 మరియు PAPPA2 చుట్టూ ఉంది, కాపీ-సంఖ్య వైవిధ్యం-అనుబంధ ప్రాంతంలో 24 cM లోపు 60 జన్యువులను ఎన్కోడింగ్ చేస్తుంది. నలభై ఎనిమిది మరియు 90% జన్యువులు వరుసగా 5 మరియు 10 సిఎమ్‌లలోకి వచ్చాయి, ఇది ఆటిజం లోకస్ నుండి పెరుగుతున్న దూరంతో ఎల్‌డి బాగా సంరక్షించబడిందని సూచిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, క్రోమోజోమ్ 3 పై UNQ3037 సమీపంలో ఒక సాధారణ కాపీ-సంఖ్య వ్యత్యాసాల చుట్టూ ఉన్న ప్రాంతం> 10 cM కన్నా ఎక్కువ దూరంలో 73% జన్యువులను కలిగి ఉంది.

Image

ముఖ్యమైన ఆటిజం గుర్తులను 20 cM లోపు జన్యువుల సంఖ్య. మగ-మాత్రమే ఆటిజం జెనెటిక్ రిసోర్స్ ఎక్స్ఛేంజ్ (AGRE) ప్రోబ్యాండ్ సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్స్ (SNP లు) ఉపయోగించి జన్యు దూరాలను లెక్కించారు. ఆటిజం మార్కర్‌తో పున omb సంయోగం యొక్క పరిధిని సూచిస్తూ జన్యువులను మూడు దూర డబ్బాలుగా విభజించారు. ఈ సంఖ్య మార్కర్‌తో గట్టి అనుసంధానంలో ఉన్న జన్యువుల సంఖ్యను ప్రదర్శిస్తుంది మరియు అందువల్ల ప్రతి లోకస్ చుట్టూ పున omb సంయోగం యొక్క పరిధి.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

మునుపటి ఫలితాలు సమాచార కంటెంట్ మార్కర్ మరియు జన్యు దూరం ఆధారంగా మారుతుందని సూచిస్తున్నాయి, అయితే ఈ సమాచారం ఆటిజం యొక్క జన్యు ఎటియాలజీపై మన అవగాహనకు has చిత్యం కాదా అని ప్రత్యక్షంగా ప్రదర్శించవద్దు. నిర్దిష్ట గుర్తులను మరియు / లేదా ఆ గుర్తులను చుట్టుముట్టే ప్రాంతాలు మంచి జన్యువులను కలిగి ఉన్నాయో లేదో నేరుగా పరీక్షించడానికి, జీన్ ఎక్స్ప్రెషన్ ఓమ్నిబస్ నుండి పొందిన రెండు వ్యక్తీకరణ డేటా సెట్లలో స్వతంత్రంగా సెట్ చేయబడిన ప్రతి LDS యొక్క నియంత్రణ నమూనాలను మేము పరిశీలించాము: రక్తం ఆధారిత మెసెంజర్ ఆటిజం మరియు నియంత్రణలు (GSE6575) 28 మరియు పోస్ట్‌మార్టం మెదడు RNA (GSE28521) యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ విశ్లేషణ నుండి RNA వ్యక్తీకరణ డేటా. రక్త-ఆధారిత వ్యక్తీకరణ డేటా సమితిలో, ఎక్కువ శాతం వ్యక్తీకరణలో ఎటువంటి మార్పు కనిపించనప్పటికీ, 27 మార్కర్ ప్రాంతాలు (40%) ముఖ్యమైన, బహుళ పరీక్ష-సరిదిద్దబడిన అవకలన వ్యక్తీకరణ (టేబుల్ 2) తో కనీసం ఒక జన్యువును కలిగి ఉన్నాయి. 3p26 (డెల్ CNTN4, డెల్ UNQ3037), 3q (D3S3045 - D3S1763), 2q (rs17420138) మరియు 5p (rs10513025) పై గుర్తుల చుట్టూ 50% కంటే ఎక్కువ జన్యువులు ASD ఉన్న వ్యక్తుల నుండి మొత్తం రక్తంలో భిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడ్డాయి. మొత్తం మీద, 79 జన్యువులు అన్ని మార్కర్ సెట్లలో q <0.05 వద్ద గణనీయంగా సమృద్ధిగా ఉన్నాయి, వీటిలో 31 (39%) మరియు 60 (76%) జన్యువులు వరుసగా సమీప ఆటిజం మార్కర్ యొక్క 5 మరియు 10 సిఎమ్‌లలో ఉంటాయి, ఈ భావనకు మరింత మద్దతు ఇస్తుంది మార్కర్లకు దగ్గరగా ఉన్న జన్యువులు జన్యువుల కంటే మరింత ఆచరణీయమైన ఆటిజం జన్యువులను సూచిస్తాయి.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

పోస్ట్‌మార్టం మెదడు కణజాల డేటాలో 67 ఎల్‌డిఎస్ సెట్లలో 64 లో సిగ్నల్ పుష్కలంగా ఉంది, ఇందులో q -value50% జన్యువు వద్ద కనీసం ఒక జన్యువు ఉంటుంది, ASD ఉన్న వ్యక్తుల మధ్య కనీసం ఒక మెదడు ప్రాంతంలో భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు q వద్ద సరిపోలిన నియంత్రణలు -వాల్యూ ప్రవేశ స్థాయి 0.05. Q <0.05, 205 (53%) మరియు 323 (84%) వద్ద అవకలన వ్యక్తీకరణకు ఆధారాలు చూపించే 383 జన్యువులలో వరుసగా సమీప ఆటిజం మార్కర్ యొక్క 5 మరియు 10 సిఎమ్‌లలో ఉంటాయి.

ASD ఉన్న వ్యక్తుల మెదడు మరియు రక్తం రెండింటిలోనూ భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువుల పరిసరాల్లో నాలుగు గుర్తులను కనుగొన్నారు. RS10513025, D3S3045-D3S1763, డెల్ CNTN4 మరియు డెల్ UNQ3037 చుట్టూ ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువులలో కనీసం 50% రెండు కణజాలాలలోనూ భిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడతాయి (టేబుల్ 2). ఈ ప్రాంతాలలో మూడు, డెల్ CNTN4 చుట్టూ 20 Mb, డెల్ UNQ3037 మరియు rs10513025 భారీ పున omb సంయోగాన్ని చూపుతాయి మరియు వరుసగా> 10 cM వద్ద 73%, 68% మరియు 47% జన్యువులను కలిగి ఉంటాయి. ఈ ప్రాంతంలో గణనీయమైన పున omb సంయోగం ఉన్నప్పటికీ, రెండు డేటా సెట్లలో అవకలన వ్యక్తీకరణ కోసం గణనీయంగా సమృద్ధిగా ఉన్న జన్యువులు ఆటిజం మార్కర్‌కు దగ్గరగా ఉంటాయి. ASD ఉన్న వ్యక్తుల రక్తం మరియు మెదడు రెండింటిలోనూ గణనీయంగా భిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన 30 జన్యువులలో, 11 మరియు 20 వరుసగా సమీప ఆటిజం మార్కర్ యొక్క 5 మరియు 10 cM లోపు ఉన్నాయి.

ఒక దశాబ్దం జన్యు-వ్యాప్త అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాలను ఏకీకృతం చేస్తూ, ASD యొక్క పురుష పక్షపాతం మరియు ASD ఉన్న వ్యక్తుల మెదడు మరియు రక్తం రెండింటిలో భేదాత్మక వ్యక్తీకరణ భవిష్యత్ ప్రయోగం కోసం 30 మంది ప్రధాన అభ్యర్థుల సమితిని గుర్తించింది, చాలా పెద్ద సమన్వయాలలో సమర్థవంతమైన లక్ష్య సారూప్యత వంటివి . వీటిలో 36, CADPS2, CNTN4, NTRK3, SLC9A9 మరియు SUMF1 గతంలో ASD లో చిక్కుకున్నాయి. సాధారణ ఆటిజం గుర్తుల యొక్క 20 మగ-నిర్దిష్ట సిఎమ్‌లలోని ఇతర భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులు భాగస్వామ్య లక్షణాలు మరియు అనారోగ్య నమూనాలతో రుగ్మతలలో చిక్కుకున్నాయి, కాని ఇంకా ASD (టేబుల్ 3) లో చిక్కుకోలేదు.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

చర్చా

ఆటిజం యొక్క అధిక వారసత్వం ఉన్నప్పటికీ, దాని జన్యుపరమైన కారణాలను గుర్తించే ప్రయత్నాలు పరిమిత విజయాన్ని మాత్రమే పొందాయి. ఈ రుగ్మత యొక్క జన్యు సంక్లిష్టత జనాభా యొక్క నిష్పత్తిని ఆటిజంతో అధిగమిస్తుందనే భావనకు మద్దతు ఇస్తూ, ఈనాటి వరకు మాదిరి గుర్తించబడిన అనేక స్థానాలు గుర్తించబడ్డాయి. ASD అంతర్లీనంగా ఉన్న జన్యు వ్యవస్థల వైవిధ్యాన్ని నమూనా తగినంతగా కవర్ చేసే వరకు, ఇప్పటికే ఉన్న ఫలితాలను సముచితంగా ఉపయోగించుకోవడానికి మేము విశ్లేషణాత్మక విధానాలను అభివృద్ధి చేయాలి. ఈ దిశగా, ఇంతకుముందు ప్రచురించిన ఆటిజం గుర్తులను లక్ష్యంగా చేసుకునే ఒక సాధారణ వ్యూహం యొక్క అభివృద్ధిపై మేము ఇక్కడ దృష్టి సారించాము, అలాగే జన్యువులను ఆ గుర్తులకు దగ్గరగా ఉంటుంది మరియు చాలావరకు ASD కి సంబంధించినవి కావచ్చు. ASD ఉన్న వ్యక్తుల నుండి జీవ ప్రక్రియ మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణ డేటా యొక్క నమూనాలతో LD యొక్క నిర్మాణాన్ని కలపడం ద్వారా, ఆటిజం యొక్క జన్యు ప్రాతిపదికకు చాలా సమాచారంగా ఉండే మార్కర్లకు దగ్గరగా ఉన్న గుర్తులను మరియు జన్యువుల సమూహాన్ని మేము గుర్తించగలిగాము. క్రోమోజోమ్ 3 పై మూడు సిగ్నల్స్ మరియు క్రోమోజోమ్ 5 పై ఒకటి వంటి కొన్ని క్రోమోజోమ్‌లపై నిర్దిష్ట లోకీ గొప్ప సిగ్నల్‌ను ఇచ్చింది, ఆటిజం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి రక్తం మరియు మెదడు డేటాలో చాలా ముఖ్యమైన అవకలన వ్యక్తీకరణను చూపించే ప్రక్కనే ఉన్న జన్యువులలో గణనీయమైన శాతం. ఆటిజం యొక్క జన్యుశాస్త్రానికి వారి v చిత్యానికి మద్దతుగా, గుర్తులతో సన్నిహితంగా అనుసంధానించబడిన అనేక విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులు ఇప్పటికే CNTN4, CADPS2, SUMF1, NTRK3 మరియు SLC9A9 వంటి మంచి ఆటిజం జన్యు అభ్యర్థులుగా గుర్తించబడ్డాయి. అదనంగా, ఈ జన్యువులలో ఇంకా ఎక్కువ శాతం నాడీ సంబంధిత వ్యాధులతో అధిక కొమొర్బిడిటీ మరియు ASD కి ప్రవర్తనా సారూప్యతలతో ముడిపడి ఉన్నాయి.

మొత్తంమీద, మా వ్యూహం మునుపటి అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణకు మరింత ప్రయోగాత్మక విశ్లేషణ కోసం గుర్తులను మరియు ప్రక్కనే ఉన్న జన్యువులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి ఒక మార్గాన్ని అందిస్తుంది. అనుసంధానం మరియు అసోసియేషన్ అధ్యయనాల ద్వారా గుర్తించబడిన లోకికి దగ్గరగా ఉన్న జన్యువులు అధ్యయనంలో ఉన్న వ్యాధికి సమాచారమిచ్చే సాధారణ నియమావళిని మా ఫలితాలు ధృవీకరిస్తున్నప్పటికీ, ఈ నియమం నిర్దిష్ట గుర్తులకు మాత్రమే వర్తిస్తుందని వారు నొక్కి చెప్పారు. ఆటిజం పరిశోధనా రంగానికి అనువర్తనం విజయవంతం కావడంతో, అల్జీమర్స్ వ్యాధి మరియు టైప్ 1 డయాబెటిస్ వంటి ఇతర సంక్లిష్ట జన్యు వ్యాధుల అధ్యయనంలో మా విశ్లేషణాత్మక వ్యూహం సాధారణ ఉపయోగకరంగా ఉంటుందని మేము ఆశిస్తున్నాము.