గ్రాండ్-పితృ వయస్సు మరియు ఎలుకల సంతానంలో ఆటిజం లాంటి లక్షణాల అభివృద్ధి | అనువాద మనోరోగచికిత్స

గ్రాండ్-పితృ వయస్సు మరియు ఎలుకల సంతానంలో ఆటిజం లాంటి లక్షణాల అభివృద్ధి | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • ఆటిజం స్పెక్ట్రం లోపాలు
  • వ్యాధి జన్యుశాస్త్రం
  • ప్రమాద కారకాలు

నైరూప్య

అధునాతన పితృ వయస్సు (APA) పిల్లలలో ఆటిజం స్పెక్ట్రం లోపాలు (ASD లు) వచ్చే ప్రమాదానికి దోహదం చేస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, ఆటిస్టిక్ సిండ్రోమ్‌లకు సంబంధించిన ప్రవర్తనా లక్షణాలపై (అంటే సామాజిక లోటులు, కమ్యూనికేషన్ లోపాలు మరియు మూస / పునరావృత ప్రవర్తనలు) పై APA యొక్క ప్రభావాలను పరిశోధించడానికి మేము ఒక మౌస్ నమూనాను ఉపయోగించాము. ఇటువంటి ప్రభావాలు తరతరాలుగా వ్యాపిస్తాయా అని కూడా మేము పరిశీలించాము. ఇది చేయుటకు, 15 నెలల (ఎపిఎ) మరియు 4 నెలల (నియంత్రణ) వయస్సు గల మగవారిని 4 నెలల ఆడపిల్లలతో పెంచుతారు, ఫలితంగా వచ్చే సంతానం (ఎఫ్ 1) మరియు వారి సంతానం (ఎఫ్ 2; 4 నెలల తల్లిదండ్రులు గర్భం ధరించారు) ASD- లాంటి ప్రవర్తనల ఉనికి మరియు తీవ్రత కోసం పరీక్షించబడింది. APA ఫలితంగా ASD యొక్క విలక్షణమైన లక్షణాలను ప్రదర్శించే సంతానం ఏర్పడిందని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. పాత తండ్రుల నుండి ఉద్భవించిన ఎఫ్ 1 మరియు పాత తాతగారి నుండి తీసుకోబడిన ఎఫ్ 2 రెండూ పెరిగిన అల్ట్రాసౌండ్ వోకలైజేషన్ (యుఎస్‌వి) కార్యాచరణను ప్రదర్శించాయి, సాంఘికత తగ్గాయి, వస్త్రధారణ కార్యకలాపాలు పెరిగాయి మరియు ఆందోళన వంటి ప్రతిస్పందనలను పెంచాయి. అంతేకాకుండా, ఇటువంటి అసాధారణతలు APA తాతలను కలిగి ఉన్న రెండవ తరం ఎలుకలకు పాక్షికంగా వ్యాపించాయి. ముగింపులో, మా అధ్యయనం ASD యొక్క ప్రమాదం తరతరాలుగా అభివృద్ధి చెందుతుందని సూచిస్తుంది, ఇది వారసత్వ ఉత్పరివర్తనలు మరియు / లేదా APA తో సంబంధం ఉన్న బాహ్యజన్యు మార్పులకు అనుగుణంగా ఉంటుంది.

పరిచయం

ఆటిజం స్పెక్ట్రం లోపాలు (ASD లు) సాధారణమైనవి మరియు భిన్నమైన న్యూరోసైకియాట్రిక్ పరిస్థితులు, సామాజిక సంకర్షణ, బలహీనమైన కమ్యూనికేషన్, పునరావృత / మూస ప్రవర్తన మరియు / లేదా పరిమితం చేయబడిన ఆసక్తుల లోపాలు. 1 ASD లను అత్యంత వారసత్వ న్యూరోసైకియాట్రిక్ వ్యాధులుగా పరిగణిస్తారు, డి నోవో ఉత్పరివర్తనలు, క్రోమోజోమ్ అసాధారణతలు మరియు సాధారణ జన్యు వైవిధ్యాలతో సహా జన్యుపరమైన కారకాలు దాని ఎటియాలజీలో ముఖ్యమైన పాత్రను కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. 2, 3, 4 అయినప్పటికీ, ASD గణనీయమైన జన్యు వైవిధ్యతను ప్రదర్శిస్తుంది, వీటిలో జన్యువు యొక్క అనేక ప్రాంతాలు ఉన్నాయి, ఇది దాని ఎటియాలజీకి దోహదం చేస్తుంది. జన్యు వైవిధ్యంతో పాటు, ప్రసూతి సంక్లిష్టత, ప్రీక్లాంప్సియా, ప్రసూతి సంక్రమణ మరియు అధునాతన పితృ వయస్సు (APA) తో సహా అనేక పర్యావరణ కారకాలు గుర్తించబడ్డాయి, ఇవి ASD డయాగ్నోనిస్ ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. 5, 6, 7 అయినప్పటికీ, జన్యు నిర్మాణం మరియు ASD అభివృద్ధిని ప్రభావితం చేసే కారకాలు ఎక్కువగా అధ్యయనం చేయబడుతున్నాయి, దాని న్యూరోబయాలజీ మరియు పాథోజెనిసిస్, అలాగే చికిత్సా మరియు బయో-డయాగ్నొస్టిక్ సాధనాల అనువర్తనం ఇంకా పూర్తిగా వివరించబడలేదు.

అనేక ఎపిడెమియోలాజికల్ నివేదికలు APA మధ్య బలమైన అనుబంధాన్ని సూచిస్తున్నాయి మరియు ASD తో పిల్లలను గర్భం ధరించే ప్రమాదం ఉంది. 7, 8, 9, 10, 11 ఈ అసోసియేషన్ యొక్క కారణ లింక్ పాత మగ వ్యక్తుల సూక్ష్మక్రిమి రేఖలో ఉత్పరివర్తనలు మరియు / లేదా బాహ్యజన్యు మార్పుల యొక్క పెరిగిన పౌన frequency పున్యానికి సంబంధించినదిగా సూచించబడింది. 12, 13 స్పెర్మాటోగోనియల్ మూలకణాల స్థిరమైన టర్నోవర్ కారణంగా, మగ జెర్మ్‌లైన్‌లో కణాల ప్రతిరూపణల సంఖ్య వయస్సుతో పెరుగుతుంది, లోపాలను కాపీ చేసే అవకాశం పెరుగుతుంది మరియు ఫలితంగా అరుదైన డి నోవో ఉత్పరివర్తనలు వ్యక్తిగత స్పెర్మ్‌లను ప్రభావితం చేస్తాయి మరియు తరువాత సంతానం. ఇటీవలి పెద్ద-స్థాయి సీక్వెన్సింగ్ అధ్యయనాలు సుమారు 80% డి నోవో పాయింట్ మ్యుటేషన్లు పితృ మూలం నుండి వచ్చాయని మరియు వయస్సుతో మ్యుటేషన్ రేటు పెరుగుతుందని చూపించాయి. 14, 15, 16 అందువల్ల, వయస్సు-సంబంధిత మ్యుటెజెనిసిస్ ASD యొక్క అభివృద్ధిలో ప్రేరేపించే కారకాన్ని సూచిస్తుంది మరియు బలమైన జన్యు సహకారం ద్వారా వర్గీకరించబడిన అనేక ఇతర మానసిక రుగ్మతలు.

ASD కి జన్యు మరియు పర్యావరణ సహకారాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి, క్లినికల్ జనాభాలో సంభావ్య కారణాలను స్థాపించడానికి మరియు ఎలుక యొక్క నిర్దిష్ట ప్రవర్తనా లక్షణాలపై ఒకే జన్యువులు మరియు ప్రినేటల్ కారకాల ప్రభావాలను విడదీయడానికి మౌస్ నమూనాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 ఈ సందర్భంలో, APA యొక్క జంతు నమూనాలు ASD అభివృద్ధికి ఉత్పరివర్తనలు మరియు బాహ్యజన్యు లోపాలు ఎలా దోహదం చేస్తాయో అధ్యయనం చేయడానికి ఒక సహజ వేదికను సూచిస్తాయి, అలాగే వాటి న్యూరోబయాలజీ మరియు పాథోజెనిసిస్ . మునుపటి చిట్టెలుక నమూనాలు సంతానం ప్రవర్తనపై APA యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను అంచనా వేసినప్పటికీ, ప్రవర్తనా ఫలితాల పరిధి వీటిలో గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంటుంది మరియు APA ఎలుకలు ASD కి సంబంధించి నిర్దిష్ట ముఖ ప్రామాణికతను కలిగి ఉన్నాయో లేదో తెలియదు. 26, 27, 28 ఈ అధ్యయనంలో ASD యొక్క కోర్ సింప్టోమాటాలజీకి సంబంధించిన వివిధ ప్రవర్తనా లక్షణాలపై APA యొక్క ప్రభావాలను అన్వేషించడానికి మేము ఒక మౌస్ నమూనాను ఉపయోగించాము. అంతేకాకుండా, జన్యు వారసత్వాన్ని ధృవీకరించడానికి, ఈ ప్రభావాలు మరింత తరాలకు ప్రసారం అవుతాయా అని మేము విశ్లేషించాము. APA ఎలుకలలో ఆటిజం ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది మరియు ఈ ప్రమాదం తరతరాలుగా అభివృద్ధి చెందుతుందనే othes హకు మా ఫలితాలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

జంతువులు

అన్ని జంతు ప్రయోగాలు యూరోపియన్ కమ్యూనిటీ రెగ్యులేషన్ 86/609 ప్రకారం జరిగాయి. స్విస్ అల్బినో ఎలుకలు ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ జెనెటిక్ అండ్ యానిమల్ బ్రీడింగ్ (జాస్ట్రెజీబీక్, వార్సా, పోలాండ్) వద్ద 30 × 13 × 11 సెం.మీ బోనులలో, నియంత్రిత కాంతి మరియు ఉష్ణోగ్రత కింద ఉంచబడ్డాయి మరియు వాటికి నీరు మరియు ఆహారం (లాబోఫీడ్) H, Kcynia, పోలాండ్; 13.0 MJ kg −1 యొక్క జీవక్రియ శక్తి). ఎఫ్ 1 సంతానం పొందటానికి, 15 నెలల వయస్సు గల కన్య మగ (ఎపిఎ; ఎన్ = 9) మరియు 4 నెలల (కంట్రోల్ (సిటిఆర్); ఎన్ = 10) పరిపక్వమైన ఆడపిల్లలతో, 4 నెలల వయస్సులో పెంపకం చేయబడ్డాయి. ఎఫ్ 2 తరాన్ని పొందటానికి, ఎఫ్ 1 మగవారిని 4 నెలల వయస్సు గల తెలియని ఆడపిల్లలతో పెంచుతారు. యోని ప్లగ్ ఉండటం ద్వారా అన్ని గర్భాలను గుర్తించిన తరువాత, మగవారిని తొలగించి, ప్రతి ఆనకట్టను ఒక్కొక్కటిగా ఉంచారు మరియు ఆకస్మికంగా ప్రసవించడానికి అనుమతించారు. రాత్రిపూట మగ-ఆడ ఎన్‌కౌంటర్ తర్వాత ప్లగ్ కనుగొనబడకపోతే, మగవారితో ఎక్కువ కాలం సంపర్కం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను నివారించడానికి, ఆడదాన్ని తీసివేసి మరొక దాని స్థానంలో ఉంచారు. ప్రసవించిన రోజును ప్రసవానంతర రోజు 1 (పి 1) గా నియమించారు. తల్లిపాలు పట్టే ప్రవర్తనలను అధ్యయనం చేయడానికి జంతువుల సమిష్టి (సమూహానికి n = 40) ఉపయోగించబడింది. మరొక సమిష్టి (ప్రతి లింగానికి n = 15) P21 లో విసర్జించబడింది, 30 × 13 × 11 సెం.మీ బోనులలో 4–5తో సెక్స్-సరిపోలిన సమూహాలలో ఉంచబడింది మరియు తరువాత వయోజన ప్రవర్తన కోసం పరీక్షించబడింది. అదనంగా, C57 / CBA హైబ్రిడ్ ఎలుకలను మూడు-గదుల సామాజిక పరీక్ష కోసం ఉద్దీపన ఎలుకలుగా ఉపయోగించారు.

ప్రయోగాత్మక విధానం

పి 2 న, ప్రతి ఎఫ్ 1 మరియు ఎఫ్ 2 జంతువుల చర్మం శాశ్వత, జలనిరోధిత పెన్నుతో లేబుల్ చేయబడింది. వ్యక్తులను యాదృచ్చికంగా లిట్టర్ నుండి ఎంపిక చేసి వివిధ విశ్లేషణలకు కేటాయించారు. ప్రతి తరంలో, పి 2–20లో అభివృద్ధి మైలురాళ్లను అంచనా వేయడానికి ఎలుకల ఉప సమూహం (తరానికి ఒక సమూహానికి n = 15) ఉపయోగించబడింది: శరీర బరువు, శరీర పొడవు, చెవి / కళ్ళు తెరవడం, జుట్టు కనిపించడం, కోత విస్ఫోటనం మరియు కుడి రిఫ్లెక్స్ సామర్థ్యం. ఐసోలేషన్-ప్రేరిత అల్ట్రాసౌండ్ వోకలైజేషన్ (యుఎస్‌వి) కోసం పి 4, 8 మరియు 12 వద్ద రెండవ ఉప సమూహం (తరానికి ఒక సమూహానికి n = 25) మరియు హోమింగ్ పరీక్ష కోసం పి 10 వద్ద విశ్లేషించబడింది. మగ ఎలుకల స్వతంత్ర సమితి తల్లిపాలు పట్టే వరకు కలవరపడకుండా ఉండి, 2.5 నెలల వయస్సు నుండి ప్రారంభమయ్యే వయోజన ప్రవర్తనలను పరీక్షించడానికి ఉపయోగించబడింది (తరానికి ఒక సమూహానికి n = 12–15 ఎలుకలు). ప్రతి ప్రవర్తనా పరీక్ష అనుబంధ పట్టికలో నివేదించినట్లు జరిగింది. మగవారిలో ఆటిజం ఎక్కువగా కనబడుతోంది (4: 1 నిష్పత్తి ప్రకారం), వయోజన ప్రవర్తన మగవారిలో మాత్రమే విశ్లేషించబడుతుంది. 29

శరీర అభివృద్ధి

పి 2 నుండి పి 20 వరకు ప్రతి రెండు రోజులకు పిల్లలను బరువుగా ఉండేవారు, మరియు వారి శరీర పొడవును తోక చిట్కా నుండి ముక్కు వరకు కొలుస్తారు. తల్లిపాలు వేయడానికి ముందు కాలంలో కంటి / చెవి తెరవడం, కోత విస్ఫోటనం మరియు బొచ్చు అభివృద్ధితో సహా భౌతిక మైలురాళ్ళు స్కోర్ చేయబడ్డాయి.

కుడి రిఫ్లెక్స్

ఈ పరీక్ష చిన్న వయస్సులోనే ఎలుకలలోని భంగిమ రిఫ్లెక్స్ యొక్క కొలతను అనుమతిస్తుంది. పరీక్షకు 30 నిమిషాల ముందు తల్లి లిట్టర్ నుండి వేరుచేయబడింది, మరియు పిల్లలను కలిగి ఉన్న ఇంటి పంజరం పరీక్ష గదిలోకి తీసుకువెళ్ళి 25 ° C వద్ద తాపన ప్యాడ్‌లో ఉంచబడుతుంది. ప్రతి జంతువు దాని వెనుక భాగంలో (వెంట్రల్ సైడ్ అప్) ఒక చదునైన ఉపరితలంపై తిప్పబడింది మరియు నాలుగు పాదాల స్థానానికి తిరిగి రావడానికి గరిష్టంగా 60 సె. ప్రతి కుక్కపిల్లకి వరుసగా మూడు ప్రయత్నాల కోసం విజయ సమయం నమోదు చేయబడింది. పి 6 మరియు పి 10 లలో పరీక్ష జరిగింది.

హోమింగ్ పరీక్ష

ఈ విధానం తల్లి మరియు తోబుట్టువులతో సంబంధాన్ని కొనసాగించడానికి అపరిపక్వ కుక్కపిల్లల ధోరణిని దోపిడీ చేస్తుంది. పి 10 న, తల్లిని తొలగించి, ఇంటి బోనులో 25 ° C వద్ద తాపన ప్యాడ్‌లో ఉంచారు. దీర్ఘచతురస్రాకార అరేనా యొక్క అంతస్తు (36 × 22 × 10 సెం.మీ.ని కొలుస్తుంది) మూడు ప్రాంతాలుగా విభజించబడింది, వీటిలో ఒకటి ఇంటి పంజరం నుండి కలప గుండులతో ఏకరీతిగా కప్పబడి ఉంది, తద్వారా సువాసన ఉద్దీపనలను కలిగి ఉంటుంది. మిగిలిన స్థలం శుభ్రమైన పరుపు పదార్థంతో కప్పబడి ఉంది. వ్యక్తిగత పిల్లలను గూడు పదార్థాలకు ఎదురుగా, అరేనాకు పైన ఉన్న వైర్ మెష్ మీద తొమ్మిది చతురస్రాల్లో విభజించారు మరియు 4 నిమిషాలు స్వేచ్ఛగా తిరగడానికి అనుమతించారు. మొత్తం పంక్తులు దాటాయి, గూడు ప్రాంతానికి చేరుకోవడానికి జాప్యం సమయం, గూడు ప్రాంతంలో గడిపిన సమయం మరియు గూడు ప్రాంతంలోకి ఎంట్రీల సంఖ్య హోమింగ్ పనితీరు యొక్క సూచికగా నమోదు చేయబడ్డాయి. 30

ఐసోలేషన్-ప్రేరిత USV

ఇంతకుముందు వివరించిన విధంగా పి 4, పి 8 మరియు పి 12 లలో ఐసోలేషన్-ప్రేరిత స్వరానికి పరీక్ష జరిగింది, 31 స్వల్ప మార్పులతో. క్లుప్తంగా, పిల్లలను వారి తల్లి మరియు లిట్టర్ మేట్స్ నుండి ఒక్కొక్కటిగా వేరుచేసి, శుభ్రమైన ప్లాస్టిక్ కంటైనర్‌లో ధ్వని-అటెన్యూటింగ్ చాంబర్‌లో, నియంత్రిత ఉష్ణోగ్రత (28 ° C) కింద ఉంచారు. స్వరాలను రికార్డ్ చేయడానికి, 60-80 kHz పరిధిలో ట్యూన్ చేయబడిన ఒక బ్యాట్ డిటెక్టర్ (యుఎస్ మినీ -2 బ్యాట్ డిటెక్టర్, సమ్మిట్, బర్మింగ్‌హామ్) వివిక్త కుక్కపిల్ల పైన నిలిపివేయబడింది మరియు యుఎస్‌విలు 5 నిమిషాలు ఆడాసిటీని ఉపయోగించి రికార్డ్ చేయబడ్డాయి సాఫ్ట్‌వేర్ (//audacity.sourceforge.net/). విశ్లేషణ కోసం, రికార్డింగ్‌లు అవిసాఫ్ట్ SASLab సాఫ్ట్‌వేర్ (అవిసాఫ్ట్ బయోకాస్టిక్స్, గ్లినికే, జర్మనీ) లోకి దిగుమతి చేయబడ్డాయి. నేపథ్య శబ్దం తీసివేయబడింది మరియు కాల్ డిటెక్షన్ ఆటోమేటిక్ థ్రెషోల్డ్-ఆధారిత అల్గోరిథం ద్వారా అందించబడింది. అనుభవజ్ఞుడైన మానవ పరిశీలకుడు కాల్ డిటెక్షన్ యొక్క ఖచ్చితత్వాన్ని తనిఖీ చేశాడు మరియు ఆటోమేటెడ్ మరియు అబ్జర్వేషనల్ డిటెక్షన్ మధ్య 100% సమన్వయాన్ని పొందాడు. విశ్లేషించిన పారామితులలో మొత్తం సంఖ్య, ధ్వని పీడన వ్యాప్తి మరియు కాల్‌ల వ్యవధి ఉన్నాయి. మగ మరియు ఆడ పిల్లలతో పోల్చినప్పుడు కాలింగ్ విధానాలలో తేడాలు కనుగొనబడలేదు, అందువల్ల సెక్స్ అంతటా డేటా కూలిపోయింది. FV మరియు F2 రెండింటిలో ఎలుకల ఉప సమూహం ( n = 15 / సమూహం), USV కార్యాచరణపై తెలిసిన పర్యావరణ సూచనల ప్రభావాలను విశ్లేషించడానికి గూడు పరుపు పదార్థం సమక్షంలో వేరుచేయబడింది. 32, 33

వయోజన ప్రవర్తనా స్క్రీనింగ్

పెద్దవారిలో, ప్రతి ప్రవర్తనా పరీక్షను P75 నుండి ఈ క్రింది క్రమంలో నిర్వహించారు: సాంఘికత మరియు సామాజిక వింత (P75), ఓపెన్ ఫీల్డ్ (P83), ఎలివేటెడ్ ప్లస్ మేజ్ (P91), పునరావృత ప్రవర్తనల పరిశీలన (P99), తోక సస్పెన్షన్ (P106) ) మరియు స్టార్టెల్ రిఫ్లెక్స్ (P115). ఒకే జంతువుపై చేసిన పరీక్షల మధ్య కనీసం ఒక వారం విరామం ఉంది. పరీక్షలు చాలా ఒత్తిడితో చివరిగా జరిగాయి. ప్రతి ఉపకరణం 70% ఇథనాల్‌తో కడిగి, ఘ్రాణ క్యూయింగ్ ప్రవర్తనలను నివారించడానికి విషయాల మధ్య నీటితో కడిగివేయబడుతుంది. అన్ని ప్రవర్తనా పరీక్షలు ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులకు గుడ్డిగా చేయబడ్డాయి మరియు మరింత వివరణాత్మక విశ్లేషణ కోసం వీడియో టేప్ చేయబడ్డాయి. ఎథోవిజన్ 3.1 వీడియో అనాలిసిస్ సిస్టమ్ (నోల్డస్ ఇన్ఫర్మేషన్ టెక్నాలజీ, వాగ్నింజెన్, నెదర్లాండ్స్) ఉపయోగించి సామాజిక పరీక్షలు జరిగాయి. కాలనీ నుండి వేరుచేయబడిన ఒక ప్రయోగాత్మక గదిలో కాంతి దశ ముగింపులో అన్ని పరీక్షలు జరిగాయి. పర్యావరణ అలవాటును అనుమతించడానికి పరీక్షకు 1 గంటకు ముందు ఎలుకలను పరీక్ష గదిలోకి ప్రవేశపెట్టారు మరియు ప్రతి పరీక్ష చివరిలో వారి ఇంటి బోనులోకి తిరిగి పంపించారు.

మూడు గదులు సామాజిక పరీక్షలు

సాంఘిక వింత కోసం సాంఘికత మరియు ప్రాధాన్యతను పరీక్షించడానికి, వయోజన ఎలుకలను గతంలో వివరించిన విధంగా పరీక్షించారు, 34, 35 స్వల్ప మార్పులతో. ప్రతి ఎలుకను ఒక గాజు పెట్టెలో (60 × 40 × 50 సెం.మీ.) ప్లెక్సిగ్లాస్ గోడల ద్వారా మూడు గదులుగా విభజించారు. పరీక్ష మౌస్ ప్రతి గోడలో ఉన్న చిన్న ఓపెనింగ్ (6 × 6 సెం.మీ) ద్వారా గదుల మధ్య స్వేచ్ఛగా కదలగలదు. పరీక్ష ప్రారంభంలో, పరీక్షా మౌస్ను సెంట్రల్ ఛాంబర్‌లో ఉంచారు మరియు సైడ్ ఛాంబర్‌లో దేనినైనా పక్షపాతాన్ని అంచనా వేయడానికి 20 నిమిషాలు ఖాళీ ఉపకరణాన్ని స్వేచ్ఛగా అన్వేషించడానికి అనుమతించారు. ఈ అలవాటు కాలం తరువాత, పరీక్ష మౌస్ ఉపకరణం నుండి తొలగించబడింది మరియు క్లుప్తంగా శుభ్రమైన బోనులో ఉంచబడింది. తెలియని C57 / CBA 3 నెలల మగ (అపరిచితుడు 1) ఒక చిన్న తీగ బోనులో ఒక ప్రక్క గదిలో ఉంచబడింది మరియు ఒకేలాంటి ఖాళీ వైర్ పంజరం ఎదురుగా ఉన్న గదిలో సాంఘికేతర వస్తువుగా ఉంచబడింది. అప్పుడు పరీక్ష మౌస్ మళ్ళీ సెంట్రల్ ఛాంబర్‌లో ఉంచబడింది మరియు మూడు గదులను 10 నిమిషాలు ఉచితంగా అన్వేషించడానికి అనుమతించబడింది. ప్రతి గదిలో గడిపిన సమయాన్ని ఎథోవిజన్తో కొలుస్తారు. సాంఘికత కోసం ప్రాధాన్యత సూచిక (టైమ్‌సోషల్ / (టైమ్‌సోషల్ + టైమెనాన్-సోషల్)) గా లెక్కించబడుతుంది. [17 ] అదనంగా, ఒక మానవ పరిశీలకుడు ఎలుక ప్రతి తీగ పంజరాన్ని స్నిఫ్ చేయడానికి గడిపిన సమయాన్ని చేశాడు. స్ట్రేంజర్ 1 యొక్క స్థానం బాక్స్ యొక్క ఎడమ మరియు కుడి వైపుల మధ్య ప్రత్యామ్నాయంగా ఉంటుంది. అపరిచితులుగా పనిచేస్తున్న జంతువులు గతంలో చిన్న బోనులో ఉంచడానికి అలవాటు పడ్డాయి.

సాంఘికత పరీక్ష ముగింపులో, ప్రతి ఎలుకను మరో 10 నిమిషాల సెషన్‌లో పరీక్షించారు, ఇప్పటికే పరిశోధించిన ఎలుకకు వ్యతిరేకంగా కొత్తగా ప్రవేశపెట్టిన అపరిచితుడు (సామాజిక వింత) తో సమయం గడపడానికి దాని ప్రాధాన్యతను లెక్కించడానికి. పరీక్ష మౌస్ మళ్ళీ ఉపకరణం నుండి తొలగించబడింది మరియు క్లుప్తంగా శుభ్రమైన బోనులో ఉంచబడింది. మునుపటి 10 నిమిషాల సెషన్లో ఖాళీగా ఉన్న వైర్ బోనులో కొత్త, తెలియని C57 / CBA 3 నెలల మగవాడిని ఉంచారు. పరీక్ష ఎలుకను సెంట్రల్ ఛాంబర్‌లో ఉంచారు మరియు మొదటి, ఇప్పటికే పరిశోధించిన, ఇప్పుడు తెలిసిన మౌస్ (స్ట్రేంజర్ 1) మరియు నవల, తెలియని మౌస్ (స్ట్రేంజర్ 2) మధ్య ఎంపిక ఉంది. సాంఘికత పరీక్ష కోసం పైన వివరించిన విధంగా కొలతలు తీసుకోబడ్డాయి. 18

ఓపెన్ ఫీల్డ్

ఆందోళన-సంబంధిత ప్రవర్తన మరియు సాధారణ లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలను అంచనా వేయడానికి ఓపెన్ ఫీల్డ్ ఉపయోగించబడింది. ఈ ఉపకరణం ఒక చదరపు అరేనాను (60 × 60 సెం.మీ.) 16 చతురస్రాకారంగా విభజించి, నిరంతర గోడలతో కప్పబడి ఉంటుంది, ప్రతి 30 సెం.మీ. గోడకు ఆనుకొని ఉన్న 12 చతురస్రాలు రక్షిత క్షేత్రాన్ని సూచిస్తాయి, అయితే నాలుగు కేంద్ర చతురస్రాలు బహిర్గతమైన క్షేత్రాన్ని సూచిస్తాయి, అవి 'సెంట్రల్ ఏరియా'. ఒకే మౌస్ను అరేనా మధ్యలో ఉంచి, 6 నిమిషాలు స్వేచ్ఛగా తరలించడం ద్వారా పరీక్ష ప్రారంభించబడింది. సెషన్లో అనేక సాంప్రదాయిక పారామితులు సేకరించబడ్డాయి: (i) కేంద్రాన్ని విడిచిపెట్టే సమయం the కేంద్ర ప్రాంతాన్ని వదిలి వెళ్ళే ముందు ఎలుక గడిపిన సమయం; (ii) లోకోమోటరీ కార్యాచరణ-మొత్తం పరీక్ష సమయంలో మౌస్ దాటిన పంక్తుల సంఖ్య; (iii) కేంద్ర ప్రాంతంలోకి ఎంట్రీల సంఖ్య; మరియు (iv) కేంద్ర ప్రాంతంలో గడిపిన సంచిత సమయం. 36

ఎలివేటెడ్ ప్లస్ చిట్టడవి

అన్వేషణ కార్యకలాపాలు మరియు ఆందోళన-వంటి ప్రవర్తనను అంచనా వేయడానికి ఎలివేటెడ్ ప్లస్ చిట్టడవి ఉపయోగించబడింది. ఈ ఉపకరణం రెండు ఓపెన్ చేతులు (30 × 5 సెం.మీ) మరియు రెండు క్లోజ్డ్ చేతులు (30 × 5 సెం.మీ.) కలిగి ఉంది, వీటిని 15-సెం.మీ ఎత్తైన గోడలతో కప్పారు, రెండు జతల ఒకేలాంటి ఆయుధాలు కేంద్ర వేదిక (5 × 5 సెం.మీ. ). ఉపకరణం నేల నుండి 45 సెం.మీ. మౌస్ను సెంట్రల్ ప్లాట్‌ఫాంపై ఉంచడం, మూసివేసిన చేతుల్లో ఒకదాన్ని ఎదుర్కోవడం మరియు 6 నిమిషాలు స్వేచ్ఛగా కదలనివ్వడం ద్వారా పరీక్ష ప్రారంభించబడింది. సెషన్లో అనేక సాంప్రదాయ పారామితులు సేకరించబడ్డాయి: (i) మొత్తం ఆయుధ ఎంట్రీలు-ఓపెన్ మరియు క్లోజ్డ్ చేతుల్లోకి నాలుగు పాదాలతో మొత్తం ఎంట్రీల సంఖ్య; (ii) ఓపెన్ ఆర్మ్స్ ఎంట్రీలు four నాలుగు చేతులతో ఓపెన్ చేతుల్లోకి ఎంట్రీల సంఖ్య; (iii) ఓపెన్ ఆర్మ్స్ అన్వేషణ the మౌస్ దాని ముందుకు ఉన్న పాళ్ళతో ఓపెన్ చేతుల్లోకి ఎన్నిసార్లు ప్రవేశించింది (సాగదీయడం-హాజరు భంగిమ); మరియు (iv) బహిరంగ చేతుల్లో గడిపిన సమయం-బహిరంగ చేతుల్లో గడిపిన సంచిత సమయం. 36

పునరావృత ప్రవర్తనల అంచనా

శుభ్రమైన పరుపుతో నిండిన కొత్త బోనులో ఎలుక వేరుచేయబడింది. 10 నిమిషాల అలవాటు తరువాత, జంతువులను అదనంగా 10 నిమిషాలు వీడియో రికార్డ్ చేశారు మరియు తరువాత ప్రయోగాత్మక సమూహాలకు కళ్ళులేని ఒక పరిశీలకుడు స్వీయ-వస్త్రధారణ మరియు త్రవ్విన ప్రవర్తనల కోసం స్కోర్ చేశారు. వస్త్రధారణ పాదాలను నొక్కడం, ముక్కు లేదా ముఖం కడగడం లేదా ఏదైనా పాదంతో బొచ్చును గోకడం వంటి సమయాన్ని గడిపారు. [37] త్రవ్వడం పరుపును చురుకుగా తరలించడానికి గడిపిన సమయం అని నిర్వచించబడింది.

తోక సస్పెన్షన్

మేము గతంలో వివరించిన విధంగా ఈ పరీక్ష జరిగింది. 38, 39 క్లుప్తంగా, తోక యొక్క సగం పొడవు వెంట కాగితం అంటుకునే టేప్ (సుమారు 6 సెం.మీ.) జతచేయబడింది. టేప్ యొక్క ఉచిత ముగింపు 30 సెంటీమీటర్ల పొడవైన దృ g మైన టేప్‌కు జతచేయబడింది, ఇది ఒక క్షితిజ సమాంతర బార్ నుండి భారీ ప్రయోగశాల మద్దతు స్టాండ్‌కు అతుక్కొని ఉంది. సస్పెండ్ చేయబడిన జంతువుల చుట్టూ నల్ల చెక్క ఆవరణ (45 సెం.మీ ఎత్తు, 40 సెం.మీ వెడల్పు, 40 సెం.మీ లోతు) ఉన్నాయి, ఎలుక తల నేల నుండి ~ 20 సెం.మీ. పరీక్ష కోసం, ప్రతి మౌస్ దాని తోకతో సస్పెండ్ చేయబడింది మరియు 6 నిమిషాలు గమనించబడింది. ఒక పరిశీలకుడు నిష్క్రియాత్మక, 'డెడ్ వెయిట్' ఉరి (అస్థిరత) యొక్క మొత్తం వ్యవధిని, విపరీత పరిస్థితిని నివారించడానికి జంతువును తిప్పికొట్టే కాలాల మధ్య చేశాడు.

ఎకౌస్టిక్ స్టార్టెల్ రిఫ్లెక్స్ (ASR) మరియు ప్రిపల్స్ ఇన్హిబిషన్

స్టార్టెల్ బాక్స్ (మెడ్. అసోసియేట్స్, సెయింట్ ఆల్బన్స్, విటి, యుఎస్ఎ) తో ప్రిపల్స్ నిరోధంతో జంతువులను ఎకౌస్టిక్ స్టార్టెల్ రిఫ్లెక్స్ (ఎఎస్ఆర్) కోసం పరీక్షించారు. పైజోఎలెక్ట్రిక్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్‌పై మౌస్ ఒక ప్లెక్సిగ్లాస్ సిలిండర్‌లో ధ్వని-అటెన్యుయేటింగ్ చాంబర్‌లో ఉంచబడింది, ఇది కదలికలను లెక్కించడానికి మరియు కంప్యూటర్‌లో ప్రదర్శించడానికి అనుమతించింది. ప్రతి రోజు పరీక్షకు ముందు శబ్ద ఉద్దీపనల క్రమాంకనాన్ని నిర్ధారించడానికి బాహ్య డిజిటల్ సౌండ్ లెవల్ మీటర్ (మెడ్. అసోసియేట్స్) ఉపయోగించబడింది. ప్రతి పరీక్షలో మూడు బ్లాకుల ట్రయల్స్ ఉన్నాయి, మొత్తం 40 ట్రయల్స్ కోసం, 60 డిబి పరిసర తెల్ల శబ్దం కింద 5 నిమిషాల అలవాటు తర్వాత ప్రదర్శించారు. మొదటి మరియు చివరి బ్లాక్‌లు ఐదు ప్రయత్నాలను కలిగి ఉన్నాయి, దీనిలో 120 డిబి వైట్ శబ్దం ఉద్దీపన ప్రిపల్స్ (ASR- సింపుల్) లేకుండా ఒంటరిగా ప్రదర్శించబడింది. సెంట్రల్ బ్లాక్ మొత్తం 30 ఉద్దీపనలను కలిగి ఉంది, ఇది ప్రిపల్స్ నిరోధంతో లేదా లేకుండా 120 డిబి వైట్ శబ్దం సంకేతాలుగా ప్రదర్శించబడింది. ఈ సెంట్రల్ బ్లాక్‌లోని ప్రిపల్స్ (70, 75, 80 మరియు 85 డిబి వద్ద) 120 డిబి ప్రధాన ఉద్దీపన (ఎఎస్‌ఆర్-పిపి) కి ముందు 100 ఎంఎస్‌ల నకిలీ-రాండమ్ క్రమంలో ప్రదర్శించబడ్డాయి. ఇంటర్-ట్రయల్ విరామాలు 10 నుండి 20 సె వరకు యాదృచ్ఛికంగా మారుతూ ఉంటాయి. ASR ను 120 dB ఉద్దీపన తర్వాత కదలిక వ్యాప్తిగా నిర్వచించారు, దీని ఫలితంగా గరిష్ట విలువ వస్తుంది. ఫార్ములా (ASR-pp / ASR- సింపుల్) × 100 ప్రకారం ASR- సింపుల్‌తో పోలిస్తే ASR-pp యొక్క సగటులో శాతం తగ్గింపుగా ప్రతి ప్రిపల్స్ తీవ్రతకు ప్రిపల్స్ నిరోధం లెక్కించబడుతుంది. సగటు ప్రతిస్పందన యొక్క వ్యత్యాసాల నుండి అలవాటు లెక్కించబడుతుంది ఫార్ములా ((ASR బ్లాక్ 3 - ASR బ్లాక్ 1) / ASR బ్లాక్ 1) × 100-100 ప్రకారం, ASR- సాధారణ ఉద్దీపనల చివరి బ్లాక్‌తో పోలిస్తే మొదటి బ్లాక్. 40

గణాంక విశ్లేషణ

గ్రాప్‌ప్యాడ్ ప్రిజం (వెర్షన్ 5.0) ఉపయోగించి డేటా లెక్కించబడింది. ప్రతి ప్రవర్తనా వేరియబుల్ ప్రతి తరంలో విశ్లేషించబడింది, APA మరియు CTR లను వ్యత్యాసం యొక్క వన్-వే విశ్లేషణతో పోల్చారు (నాన్‌పారామెట్రిక్ క్రుస్కల్-వాలిస్ టెస్ట్ + డన్ యొక్క బహుళ పోలిక పరీక్ష). నియోనాటల్ పరీక్షల కోసం, లింగాల అంతటా డేటా కూలిపోయింది. పి- విలువలు <0.05 ఉన్నప్పుడు తేడాలు గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనవిగా పరిగణించబడ్డాయి.

ఫలితాలు

సాధారణ సాధారణ ఆరోగ్యం, న్యూరోలాజికల్ రిఫ్లెక్స్, హోమింగ్ సామర్థ్యం మరియు డిప్రెషన్ లాంటి ప్రవర్తన

విశ్లేషించిన రెండు తరాలలో శరీర బరువు మరియు పొడవు APA చే ప్రభావితం కాలేదు. సోమాటిక్ పెరుగుదల యొక్క గుర్తులను విశ్లేషించడం శరీర అభివృద్ధిలో ఎటువంటి మార్పులను వెల్లడించలేదు. రెండు తరాల APA మరియు CTR పిల్లలు పి 14 ద్వారా పిన్నే నిర్లిప్తతను పూర్తి చేశారు; కోత విస్ఫోటనం P7 లో ప్రారంభమైంది మరియు P14 వరకు కొనసాగింది; కళ్ళు తెరవడం P13 చేత పూర్తయింది; మరియు బొచ్చు P10 చుట్టూ కనిపించడం ప్రారంభించింది. రైటింగ్ రిఫ్లెక్స్ APA చేత ప్రభావితం కాలేదు, P6 నాటికి, నాలుగు పాదాల స్థానానికి తిరిగి వచ్చే జాప్యం విశ్లేషించబడిన అన్ని ఎలుకలలో సమానంగా ఉంటుంది ( P = 0.14). P10 లో, అన్ని పిల్లలు రైటింగ్ రిఫ్లెక్స్‌ను పూర్తిగా అభివృద్ధి చేశారు మరియు 1 సెకన్లలో పరీక్షను విజయవంతంగా పూర్తి చేయగలిగారు. హోమింగ్ పనితీరులో ముఖ్యమైన తేడాలు కనుగొనబడలేదు. స్కోర్ చేయడానికి జాప్యం మరియు గూడు పదార్థాలను కలిగి ఉన్న ప్రదేశంలో గడిపిన సమయం రెండూ విశ్లేషించబడిన అన్ని పిల్లలలో సమానంగా ఉంటాయి. అంతేకాక, ఆశ్చర్యకరమైన రిఫ్లెక్స్‌లో మరియు తోక సస్పెన్షన్ పరీక్షలో అస్థిరత సమయంలో APA యొక్క ప్రభావం కనుగొనబడలేదు.

APA సంతానంలో USV కార్యాచరణ పెరిగింది

పిల్లలలో సామాజిక ఒంటరితనం ద్వారా వచ్చిన కాల్స్ సంఖ్య ప్రసవానంతర రోజులలో ( పి <0.0001) విభిన్నంగా ఉంది, పి 8 లో ఎక్కువ కాల్స్ మరియు పి 12 లో తక్కువ కాల్స్ (మూర్తి 1 ఎ). పి 4 మరియు పి 8 (మూర్తి 1 ఎ) పై ఎఫ్ 1 మరియు ఎఫ్ 2 సంతానంలో సిటిఆర్ పిల్లలతో పోలిస్తే యుపివి ఉద్గారాలు సిటిఆర్ పిల్లలతో పోలిస్తే చాలా ఎక్కువ. యుఎస్‌వి సౌండ్ యాంప్లిట్యూడ్ యొక్క విశ్లేషణలో పి 4 మరియు పి 8 (మూర్తి 1 బి) పై APA F1 మరియు F2 సంతానంలో అధిక తీవ్రత కాల్స్ పెరిగిన శాతం వెల్లడించింది. గూడు పదార్థాల సమక్షంలో పిల్లలను వేరుచేసినప్పుడు, విశ్లేషించిన అన్ని ఎలుకలలో కాల్స్ రేటు పెరుగుతుంది. ఈ ప్రత్యేక స్థితిలో APA మరియు CTR పిల్లలను పోల్చినప్పుడు, యుఎస్‌వి పారామితులలో మాకు గణనీయమైన తేడా కనిపించలేదు (మూర్తి 1 సి). అలాగే, ముఖ్యమైన లింగ భేదాలు ఏవీ గమనించబడలేదు ( పి = 0.64), లేదా మోటారు కార్యకలాపాల్లో తేడాలు కనుగొనబడలేదు.

Image

వారి తల్లుల నుండి వేరుచేయబడిన తరువాత APA పిల్లలలో USV కార్యాచరణ పెరిగింది (సమూహానికి తరానికి n = 25 పిల్లలు). ( ) రెండు తరాల APA పిల్లలు ప్రసవానంతర అభివృద్ధి (* P <0.001) అంతటా నియంత్రణలకు సంబంధించి పెరిగిన కాల్‌లను విడుదల చేశాయి. ( బి ) పి 4 మరియు పి 8 (* పి <0.001) లలో పాత తండ్రుల నుండి నియంత్రణల నుండి పొందిన ఎఫ్ 1 మరియు ఎఫ్ 2 సంతానాలలో అధిక తీవ్రత కాల్స్ శాతం ఎక్కువగా ఉంది. ( సి ) శుభ్రమైన పెట్రీ వంటలలో (* పి <0.001) వేరుచేయబడినప్పుడు APA పిల్లలు ఎక్కువ కాల్స్ విడుదల చేసినప్పటికీ, గూడు పదార్థాల సమక్షంలో పిల్లలను వేరుచేసినప్పుడు సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడా కనిపించలేదు (NS: P = 0.89). APA, ఆధునిక పితృ వయస్సు; CTR, నియంత్రణ; NS, ముఖ్యమైనది కాదు; యుఎస్‌వి, అల్ట్రాసౌండ్ వోకలైజేషన్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

APA సంతానంలో సామాజిక లోటు

సాంఘికత పరీక్ష యొక్క ప్రారంభ అలవాటు విచారణ సమయంలో, APA మరియు CTR ఎలుకలలో లేదా తరాల అంతటా ఖాళీ గదులకు (సైడ్ ఛాంబర్ 1 వర్సెస్ సైడ్ ఛాంబర్ 2) ప్రాధాన్యతలు లేవు. విశ్లేషించిన అన్ని ఎలుకలు ఛాంబర్ హౌసింగ్ కోసం ఒక నవల అపరిచితుడు ఎలుకకు వ్యతిరేకంగా నవల వస్తువు (మూర్తి 2 ఎ) కలిగి ఉన్న గదికి బలమైన ప్రాధాన్యతను చూపించాయి. ఏదేమైనా, APA F1 మరియు F2 సంతానంలో ప్రాధాన్యత యొక్క పరిమాణం తగ్గింది, ఇది నియంత్రణలతో పోలిస్తే సాంఘికత స్కోరులో గణనీయమైన తగ్గుదల చూపించింది (మూర్తి 2 బి). పరీక్షించిన అన్ని ఎలుకలలో సాంఘిక స్నిఫింగ్ మరియు వస్తువు యొక్క స్నిఫింగ్‌లో గడిపిన సమయం ఎక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, APA సంతానం నియంత్రణలతో పోలిస్తే సామాజిక స్నిఫింగ్‌లో తక్కువ సమయం గడిపింది (మూర్తి 2 సి). సామాజిక వింత కోసం పరీక్షలో, CTR ఎలుకలు తెలియని ఎలుకలను కలిగి ఉన్న గదిలో ఎక్కువ సమయం గడిపాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, తెలిసిన మౌస్ (మూర్తి 2 డి) తో గదిపై తెలియని మౌస్ ఉన్న గదికి ప్రాధాన్యతను ప్రదర్శించడంలో APA ఎలుకలు విఫలమయ్యాయి. అంతేకాకుండా, కంట్రోల్ ఎలుకలతో (Figure 2e) పోలిస్తే తెలియని ఎలుకను స్నిఫ్ చేయడానికి గడిపిన సమయం APA ఎలుకలలో గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది.

Image

APA సామాజిక ప్రవర్తనల యొక్క ప్రేరేపణలు (సమూహానికి n = 15 ఎలుకలు). ( ) అన్ని ఎలుకలు అపరిచితుడు మౌస్ (* P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001) కలిగి ఉన్న గదిలో గడపడానికి గణనీయమైన ప్రాధాన్యతలను చూపించాయి, అయినప్పటికీ APA సంతానంలో ప్రాధాన్యత పరిమాణం తక్కువగా ఉంది. ( బి ) నియంత్రణలకు సంబంధించి రెండు తరాల APA ఎలుకలలో సాంఘికత స్కోరు గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది (* P <0.05). ( సి ) APA ఎలుకలు సామాజిక స్నిఫింగ్‌లో తక్కువ సమయం గడిపాయి (* P <0.05, ** P <0.01). ( డి ) సామాజిక వింత కోసం పరీక్షలో, యువ తండ్రుల నుండి పొందిన రెండు తరాల ఎలుకలు తెలియని ఎలుకను కలిగి ఉన్న గదిలో ఎక్కువ సమయం గడిపాయి (* P <0.05, ** P <0.01). దీనికి విరుద్ధంగా, APA F1 అటువంటి ప్రాధాన్యతను ప్రదర్శించడంలో విఫలమైంది (* P <0.05, NS: P = 0.16). ( ) తెలిసిన వాటిపై తెలియని ఎలుకను కలిగి ఉన్న వైర్ కేజ్‌ను స్నిఫ్ చేయడానికి గడిపిన సమయం, నియంత్రణలకు వ్యతిరేకంగా APA సంతానంలో గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది (* P <0.05, ** P <0.01). APA, ఆధునిక పితృ వయస్సు; CTR, నియంత్రణ; NS, ముఖ్యమైనది కాదు.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

APA సంతానంలో స్వీయ-వస్త్రధారణ యొక్క ఎత్తైన స్థాయిలు

ఐసోలేషన్ వ్యవధిలో వస్త్రధారణలో గడిపిన సమయం వారి నియంత్రణలతో పోలిస్తే APA F1 మరియు F2 సంతానంలో గణనీయంగా ఎక్కువ. ఏదేమైనా, త్రవ్వటానికి గడిపిన సమయం మరియు అన్ని మూస ప్రవర్తనల మొత్తంలో గణనీయమైన తేడాలు లేవు (మూర్తి 3).

Image

స్వీయ-వస్త్రధారణ కార్యకలాపాలు పెరిగాయి (ప్రతి సమూహానికి n = 15 ఎలుకలు). నియంత్రణలతో (* P <0.05) పోలిస్తే APA సంతానం స్వీయ-వస్త్రధారణలో ఎక్కువ సమయం గడిపింది. దీనికి విరుద్ధంగా, త్రవ్వడంలో లేదా విశ్లేషించబడిన అన్ని మూస ప్రవర్తనల మొత్తంలో గణనీయమైన తేడాలు లేవు. APA, ఆధునిక పితృ వయస్సు; CTR, నియంత్రణ.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

APA F1 సంతానంలో ఆందోళన వంటి ప్రతిస్పందన పెరిగింది

ఆందోళన-సంబంధిత ప్రవర్తనలపై APA యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం ఉంది. ఎంట్రీల సంఖ్య మరియు బహిరంగ క్షేత్రం యొక్క కేంద్ర ప్రాంతంలో గడిపిన సమయం నియంత్రణల కంటే APA F1 సంతానంలో గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి (గణాంకాలు 4a మరియు b). ఎలివేటెడ్ ప్లస్ చిట్టడవిలో, బహిరంగ చేతుల్లోకి ఎంట్రీల సంఖ్యలో సమూహాల మధ్య తేడాలు లేవు, లేదా వాటిలో గడిపిన సమయం. ఏదేమైనా, APA ఎలుకలు నియంత్రణలు (మూర్తి 4 సి) కంటే ఓపెన్ చేతుల్లో చాలా తక్కువ సాగిన భంగిమలను చేశాయి, ఇది అన్వేషణాత్మక ప్రవర్తనలపై APA యొక్క ప్రభావాన్ని సూచిస్తుంది. ఎఫ్ 2 ఎలుకలలో ఆందోళన-సంబంధిత ప్రవర్తనలలో మాకు ముఖ్యమైన తేడాలు కనుగొనబడలేదు. లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలు APA మరియు CTR ల మధ్య భిన్నంగా లేవు, రెండు తరాల ఎలుకలలో విశ్లేషించబడ్డాయి.

Image

ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తనలపై APA యొక్క ప్రభావాలు (ప్రతి సమూహానికి n = 12 ఎలుకలు). ( , బి ) వృద్ధాప్య తండ్రుల నుండి తీసుకోబడిన ఎఫ్ 1 ఎలుకలు నియంత్రణలకు సంబంధించి బహిరంగ క్షేత్రంలోని కేంద్ర ప్రాంతానికి తక్కువ సంఖ్యలో ఎంట్రీలను ప్రదర్శించాయి. నియంత్రణలకు సంబంధించి * * సెంట్రల్ ఏరియాలో గడిపిన సమయం APA లో తక్కువగా ఉంది (* P <0.05). ( సి ) ఈ ఎలుకలు నియంత్రణలు (* P <0.05) కంటే ఎలివేటెడ్ ప్లస్ చిట్టడవి యొక్క ఓపెన్ చేతుల్లో చాలా తక్కువ సాగిన భంగిమలను కూడా చేశాయి. ఎఫ్ 2 సంతానం ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తనలలో మార్పులను ప్రదర్శించలేదు. APA, ఆధునిక పితృ వయస్సు; CTR, నియంత్రణ.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

చర్చా

వృద్ధాప్య తండ్రులు మరియు వారి సంతానం గర్భం దాల్చిన ఎలుకలు ASD యొక్క ప్రధాన లక్షణాలను పోలి ఉండే ఆటిస్టిక్ లాంటి సమలక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయని మేము నివేదిస్తాము. రెండు తరాల ఎలుకలు-ఎఫ్ 1 15 నెలల తండ్రుల నుండి తీసుకోబడింది, మరియు ఎఫ్ 2 4 నెలల తల్లిదండ్రులు మరియు 15 నెలల తాత నుండి తీసుకోబడింది-కమ్యూనికేషన్ లోపాలు, పునరావృత ప్రవర్తన మరియు సామాజిక లోటులను ప్రదర్శిస్తుంది, అయితే ఆందోళన-సంబంధిత మార్పులు ప్రవర్తనలు మొదటి సంతానం తరంలో మాత్రమే ముఖ్యమైనవి. సామాజిక లోటులు, కమ్యూనికేషన్ లోపాలు మరియు పునరావృత ప్రవర్తనలు ASD యొక్క రోగనిర్ధారణ లక్షణంగా పరిగణించబడతాయి, అందువల్ల మా నమూనా మానవులలో ASD యొక్క వివిధ ప్రధాన లక్షణాలను ప్రత్యేకంగా మరియు ఎంపికగా అనుకరిస్తుంది. అంతేకాకుండా, ఆటిజంకు ప్రమాద కారకం యొక్క మొదటి మరియు ఏకైక మోడల్ ఇది, దీనిలో ట్రాన్స్ జెనరేషన్ ప్రభావాలను విశ్లేషించారు.

సామాజిక ఒంటరితనం సమయంలో పెరిగిన యుఎస్‌వి కార్యాచరణ ద్వారా నిరూపించబడినట్లుగా, APA పిల్లలను మరియు వారి తల్లుల మధ్య కమ్యూనికేషన్ మార్చబడింది. ఆటిజం అధ్యయనాలకు సంబంధించినవిగా సూచించబడిన అనేక మౌస్ జాతులలో ఇలాంటి ఫలితాలు కనుగొనబడ్డాయి. 24, 31, 32, 33 ముఖ్యంగా, BTBR ఇన్బ్రేడ్ మౌస్ యొక్క పిల్లలు, అనేక ASD- వంటి లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయి, పెరిగిన USV కాల్‌లను ప్రదర్శిస్తాయి. ఆటిజంతో సంబంధం ఉన్న జన్యువులను తొలగించే ఇంజనీరింగ్ ఎలుకలలో, 17, 20, 21 మరియు ASD కి నమూనాగా ఎలుకలలో USV పారామితులలో మార్పులు కూడా నివేదించబడ్డాయి. [41 ] పెరిగిన స్వరం ఒత్తిడికి గురికావడం వల్ల కావచ్చు. APA సంతానం శుభ్రమైన పెట్రీ వంటలలో వేరుచేయబడినప్పుడు మాత్రమే USV ఉద్గారాలు పెరిగాయి; దీనికి విరుద్ధంగా, గూడు పదార్థాల ఉనికి ద్వారా ఉద్గారాలు నాటకీయంగా ఆకర్షించబడ్డాయి, ఇది తెలిసిన సామాజిక సూచనలు (అంటే వాసన ఉద్దీపనలు) వేరుచేయబడిన పిల్లలలో ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనను తగ్గించడానికి ఒక మద్దతు అని సూచిస్తుంది. సంభాషణాత్మక బలహీనతలతో పాటు, సాంఘిక ప్రవర్తనలో లోపాలను APA ఎలుకలు ప్రదర్శించాయి, చాంబర్ కోసం అన్వేషణాత్మక ప్రాధాన్యత తగ్గడం ద్వారా సాంఘికేతర నవల వస్తువు ఉన్న గదిపై అపరిచితుడు ఎలుక ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, ఇప్పటికే పరిశోధించిన ఎలుక మరియు కొత్తగా ప్రవేశపెట్టిన వాటి మధ్య ఎంచుకునేటప్పుడు APA ఎలుకలు అసాధారణమైన సామాజిక ప్రవర్తనను ప్రదర్శించాయి. నియంత్రణ ఎలుకలు తెలిసిన వాటి కంటే తెలియని ఎలుకతో సంభాషించడానికి ఎక్కువ సమయం గడిపినప్పటికీ, APA ఎలుకలు అటువంటి ప్రాధాన్యతను ప్రదర్శించలేదు. ఎలుకలలోని సాంఘిక అనుకూల ప్రవర్తనలలో సాంఘికేతర నవల వస్తువుకు వ్యతిరేకంగా అపరిచితుడు ఎలుకకు సాంఘిక సామీప్యతకు సాధారణ ప్రాధాన్యత, తెలియని ఎలుకలకు మరింత నిర్దిష్ట ప్రాధాన్యత మరియు కొత్తగా ప్రవేశపెట్టిన వర్సెస్ మరియు ఇప్పటికే పరిశోధించిన అపరిచితుడి మధ్య వివక్ష చూపే సామర్థ్యం ఉన్నాయి. మొత్తంమీద, ఈ ప్రవర్తనలు APA ఎలుకలలో కలవరపడ్డాయి. ఈ సమలక్షణాలు ఆటిస్టిక్ రోగులలో కనిపించే తగిన సామాజిక పరస్పర చర్యలో బలహీనతకు సమానంగా ఉండవచ్చు. [43] అంతేకాకుండా, ఇలాంటి ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులలో, ఆటిస్టిక్ జన్యుపరమైన నేపథ్యం ఉన్న ఎలుకలలో లేదా పర్యావరణ ప్రమాద కారకాలకు గురైన సామాజిక అసాధారణతలు కూడా గమనించబడ్డాయి. 17, 20, 22, 44, 45

ఇంకా, F1 మరియు F2 APA ఎలుకలలో ఎత్తైన స్వీయ-వస్త్రధారణ ప్రవర్తనలను మేము గమనించాము, ఇది ఒక నవల పంజరం వాతావరణంలో ఒంటరిగా ఉన్నప్పుడు మొత్తం శరీర వస్త్రధారణలో ఎక్కువ సమయం గడిపింది. APA ఎలుకలలో స్వీయ-వస్త్రధారణ ASD యొక్క విలక్షణమైన పునరావృత ప్రవర్తన యొక్క ప్రధాన లక్షణాన్ని సూచిస్తుంది. న్యూరోలిగిన్ -1 మరియు న్యూరెక్సిన్ -1α (ఆటిజం కోసం అభ్యర్థి జన్యువులు) KO ఎలుకలలో ఇదే విధమైన సమలక్షణం గమనించబడింది, ఇది అధిక వస్త్రధారణ ప్రవర్తనను కూడా ప్రదర్శిస్తుంది. 46, 47 ఈ జన్యువులు సినాప్టిక్ మార్గంలో పాల్గొంటాయి, ఇందులో ఏదైనా జన్యువు యొక్క పనిచేయకపోవడం వలన ఆటిస్టిక్ బిహేవియరల్ ఫినోటైప్ వస్తుంది. 25, 48 అధిక మోటారు స్టీరియోటైపీతో (అంటే, త్రవ్వడం మరియు దూకడం ప్రవర్తనలు) సహా పునరావృత ప్రవర్తనలలో ఇలాంటి పెరుగుదల ఇతర ASD- మోడల్ ఎలుకలలో గమనించబడింది. 24, 25, 49

APA ఎలుకలు బహిరంగ క్షేత్రం మరియు ఎలివేటెడ్ ప్లస్ చిట్టడవి పరీక్షలు రెండింటిలోనూ బహిరంగ ప్రదేశాలను అన్వేషించడానికి తక్కువ సమయాన్ని వెచ్చించినందున, వృద్ధాప్య తండ్రుల నుండి పొందిన మొదటి తరంలో ఆందోళన-సంబంధిత ప్రతిస్పందనలు మార్చబడ్డాయి. ASD నిర్ధారణకు ఆందోళన అవసరం కానప్పటికీ, ASD ఉన్న పిల్లలలో 40% మంది ఆందోళన రుగ్మత యొక్క రోగనిర్ధారణ ప్రమాణాలను నెరవేరుస్తారు, 50 మరియు 84% మందికి సబ్‌క్లినికల్ ఆందోళన లక్షణాలు ఉన్నాయి. [51] ASD లో ఆందోళన యొక్క ప్రాబల్యం ఉన్నప్పటికీ, ఆందోళన ASD తో కొమొర్బిడిటీతో ఒక ప్రత్యేక పరిస్థితిని కలిగిస్తుందా లేదా ASD యొక్క ప్రధాన లక్షణాలతో మరింత దగ్గరగా ఉందా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది. 52

పాత తాతల నుండి తీసుకోబడిన ఎఫ్ 2 ఎలుకలు యువ తండ్రులు గర్భం దాల్చినప్పటికీ, ASD యొక్క మూడు ప్రవర్తనా లక్షణాలను (కమ్యూనికేషన్ బలహీనతలు, పెరిగిన పునరావృత ప్రవర్తన మరియు సామాజిక లోటులు) అందించినట్లు మేము కనుగొన్నాము. మానవులలో ఇటీవలి ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు తాత వయస్సు ఆటిజం మరియు స్కిజోఫ్రెనియా ప్రమాదాన్ని పెంచుతుందని నివేదించింది, ఇది తల్లి లేదా తల్లి వయస్సు నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది. 53, 54 ఆసక్తికరంగా, జీనోమ్-వైడ్ సీక్వెన్సింగ్ అధ్యయనాలు పురుషులు తమ పిల్లలకు మహిళల కంటే ఎక్కువ సంఖ్యలో ఉత్పరివర్తనాలను ప్రసారం చేస్తాయని మరియు మ్యుటేషన్ రేటును నిర్ణయించడంలో ప్రధానమైన కారకం తండ్రి వయస్సు అని సూచిస్తుంది. 14, 16 తల్లిదండ్రులు వారసత్వంగా పొందిన ఆటిజం మరియు డి నోవో ఉత్పరివర్తనాల మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలిస్తే, 15, 55, 56 మెదడులో వ్యక్తీకరించబడిన మరియు ఆటిజం అభివృద్ధిలో చిక్కుకున్న జన్యువుల వయస్సు-సంబంధిత మ్యుటబిలిటీ వారసత్వ సమలక్షణ మార్పులకు దారితీసే అవకాశం ఉంది తరువాతి తరాలలో. మరొక సాధ్యమైన వివరణ సూక్ష్మక్రిమి కణాల బాహ్యజన్యు సమగ్రతకు సంబంధించినది. వృద్ధులలో స్పెర్మాటోజెనిసిస్ సమయంలో బాహ్యజన్యు ప్రక్రియల క్రమబద్ధీకరణ కూడా APA మరియు ASD ల మధ్య అనుబంధానికి దోహదం చేస్తుంది. పాత ఎలుకల స్పెర్మ్‌లో రిబోసోమల్ డిఎన్‌ఎ యొక్క హైపర్‌మీథైలేషన్ మరియు క్రోమాటిన్ ప్యాకేజింగ్ మరియు సమగ్రతలో మార్పులు గమనించబడ్డాయి. 57, 58 అంతేకాకుండా, ఇన్బ్రేడ్ ఎలుకలలో మెదడు-వ్యక్తీకరించిన ముద్రిత లోకి వద్ద మార్చబడిన DNA మిథైలేషన్‌తో APA సంబంధం ఉందని తాజా అధ్యయనం నివేదించింది. 59 In addition, age-related DNA methylation changes have been widely reported, with individual sperm cells demonstrating significant intra- and interindividual epigenetic variation as a function of increasing male age. 60, 61 Overall, age-related factors can potentially alter genomic information carried by the sperm, either through epigenetic reprogramming or increased rates of de novo mutations, leading to the development of abnormal phenotypes in experimental animals and an increased disease predisposition in humans.

However, results reported here only describe the behavioral phenotype of the model, and further studies are needed to verify the presence of molecular and neurological biomarkers either in the brain and/or in the periphery of APA mice. Moreover, model ASD in mice still present some translational limitations, due to specie-specific differences in neurodevelopmental trajectories and specific behavioral outcome, which may be impossible to reproduce in mice (that is, theory of mind, speech language).

In conclusion, our study suggests that the risk of ASD could develop over generations, consistent with heritable mutations and/or epigenetic alterations associated with APA. On the basis of spontaneous age-related mutagenesis, this model represents a naturalistic platform, which might provide information about upstream mechanisms of action in autism, how mutations and epigenetic errors contribute to the development of ASD, as well as its neurobiology and pathogenesis, and could serve as translational platforms for development of treatments and for early diagnosis.

అనుబంధ సమాచారం

ఎక్సెల్ ఫైల్స్

  1. 1.

    Supplementary Table

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం