ప్రారంభ జీవిత ఒత్తిడికి గురైన పురుషుల ఎపిజెనోమిక్ ప్రొఫైలింగ్ ప్రస్తుత మానసిక స్థితితో అనుబంధంగా dna మిథైలేషన్ తేడాలను తెలుపుతుంది | అనువాద మనోరోగచికిత్స

ప్రారంభ జీవిత ఒత్తిడికి గురైన పురుషుల ఎపిజెనోమిక్ ప్రొఫైలింగ్ ప్రస్తుత మానసిక స్థితితో అనుబంధంగా dna మిథైలేషన్ తేడాలను తెలుపుతుంది | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • DNA మిథైలేషన్
  • మానసిక రుగ్మతలు
  • ఒత్తిడి మరియు స్థితిస్థాపకత

నైరూప్య

ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి (ELS) తరువాతి జీవితంలో న్యూరోసైకియాట్రిక్ మరియు కార్డియోమెటబోలిక్ వ్యాధి యొక్క ముప్పుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. బాహ్యజన్యుపై ప్రభావాల ద్వారా, ముఖ్యంగా DNA మిథైలేషన్‌లో మార్పుల ద్వారా దీనికి ఆధారమైన సంభావ్య యంత్రాంగాలలో ఒకటి. బాల్యంలో వారి తల్లిదండ్రుల నుండి వేరుచేసే రూపంలో ELS ను అనుభవించిన హెల్సింకి బర్త్ కోహోర్ట్ అధ్యయనం నుండి 83 మంది పురుషుల యొక్క సమలక్షణ సమన్వయాన్ని మరియు 83 సరిపోలిన నియంత్రణల సమూహాన్ని ఉపయోగించి, మేము పరిధీయంలో DNA మిథైలేషన్ యొక్క జన్యు-విస్తృత విశ్లేషణను చేసాము. రక్తం. వారి కుటుంబాల నుండి వేరు చేయబడిన పురుషులు మరియు వేరు కాని పురుషుల మధ్య DNA మిథైలేషన్‌లో మాకు తేడాలు లేవు; ఏదేమైనా, తరువాతి 5-10 సంవత్సరాల్లో కనీసం తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణాల అభివృద్ధికి అనుబంధంగా DNA మిథైలేషన్‌లో తేడాలను మేము గుర్తించాము. ముఖ్యంగా, మెదడు అభివృద్ధి మరియు / లేదా నిస్పృహ లక్షణాలతో కలిసి పనిచేసే పాత్రలతో అనేక జన్యువులలో హైపోమీథైలేషన్ గుర్తించబడింది. మార్గం మరియు విశ్లేషణ అభివృద్ధి మరియు మోర్ఫోజెనిసిస్, DNA మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్ మరియు ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్‌తో సంబంధం ఉన్న మార్గాల్లో DNA మిథైలేషన్ మార్పుల యొక్క సుసంపన్నతను వెల్లడించింది. మన ఫలితాలు మానసిక వ్యాధి యొక్క వ్యాధికారకంలో DNA మిథైలేషన్ తేడాలు ముఖ్యమైనవి అనే భావనకు మద్దతు ఇస్తాయి.

పరిచయం

ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి (ELS) తరువాత మానసిక ఆరోగ్య రుగ్మతలకు ప్రమాద కారకంగా గుర్తించబడింది. అనేక అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న విషయాలు బాల్యంలో శారీరక లేదా లైంగిక వేధింపులు, తల్లిదండ్రుల విభజన, నిర్లక్ష్యం లేదా దత్తత వంటి సంఘటనలను తదుపరి మానసిక ఆరోగ్య రుగ్మతలకు ఎక్కువ ప్రమాదం కలిగి ఉన్నాయి. 1, 2, 3 ELS యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రతికూల ప్రభావాలు న్యూరోసైకియాట్రిక్ సమస్యలకు మాత్రమే పరిమితం కాలేదు మరియు సామాజిక ఆర్థిక ప్రతికూలత, దుర్వినియోగం లేదా సామాజిక ఒంటరితనం వంటి బాల్య బహిర్గతం కూడా యుక్తవయస్సులో ప్రతికూల కార్డియోమెటబోలిక్ డిసీజ్ రిస్క్ ప్రొఫైల్ యొక్క ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉంటుంది. 3

లాంగిట్యూడినల్ కోహోర్ట్ అధ్యయనాలు ఆరోగ్యంపై ప్రభావం చూపే కారకాల అధ్యయనానికి అమూల్యమైన వనరు, ముఖ్యంగా ELS యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాన్ని పరిష్కరించడంలో. 1934 మరియు 1944 మధ్య హెల్సింకిలో జన్మించిన 13 345 మంది వ్యక్తులతో కూడిన హెల్సింకి బర్త్ కోహోర్ట్ స్టడీ (హెచ్‌బిసిఎస్) అటువంటి వనరు. రెండవ ప్రపంచ యుద్ధంలో, వివిధ సామాజిక ఆర్థిక స్థితి కలిగిన 70, 000 మంది ఫిన్నిష్ పిల్లలను వారి ఇళ్ల నుండి తాత్కాలిక పెంపుడు కుటుంబాలకు తరలించారు, ప్రధానంగా సమీప దేశాలు స్వీడన్ మరియు డెన్మార్క్లలో. 1939 మరియు 1944 మధ్య జరిగిన ఈ తరలింపులను ఫిన్నిష్ ప్రభుత్వం లేదా స్వతంత్రంగా కుటుంబాలు ఏర్పాటు చేశాయి. తరలింపులు స్వచ్ఛందంగా జరిగాయి, కాని ప్రభుత్వం భారీగా ప్రోత్సహించింది మరియు ముఖ్యంగా నగరాల్లో నివసించే పిల్లలను లక్ష్యంగా చేసుకుంది. తరలింపుపై పత్రాలు మరియు వాటి సమయం మరియు పొడవు ఫిన్నిష్ నేషనల్ ఆర్కైవ్స్ రిజిస్టర్‌లో ఉంచబడ్డాయి. తరలింపు డేటాను హెచ్‌బిసిఎస్‌తో అనుసంధానించడం వల్ల హెచ్‌బిసిఎస్‌లోని 11 028 మందిని వారి తల్లిదండ్రుల నుండి పిల్లలుగా వేరు చేయని, మరియు వారి తల్లిదండ్రుల నుండి తాత్కాలికంగా వేరు చేయబడిన 1719 మంది వ్యక్తులను గుర్తించడానికి అనుమతించింది. విభజన వద్ద సగటు వయస్సు 4.6 సంవత్సరాలు (sd = 2.4, పరిధి = 0.17–10.6) మరియు వేరు వేరు సగటు పొడవు 1.7 సంవత్సరాలు (sd = 1.6, పరిధి = 0.05–8.1).

ఈ సమైక్యతలో మునుపటి అధ్యయనాలు ప్రారంభ జీవిత విభజన యొక్క అనేక దీర్ఘకాలిక పరిణామాలను గుర్తించాయి. వేరుచేయబడిన వ్యక్తులు మానసిక ఆరోగ్య రుగ్మతల యొక్క అధిక ప్రాబల్యాన్ని కలిగి ఉంటారు, ఇందులో నిస్పృహ లక్షణాలు మరియు వ్యక్తిత్వ లోపాలు 5 మరియు మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం ఎక్కువ. బాల్య సామాజిక ఆర్థిక నేపథ్యం ఉన్నవారిలో ఏదైనా మానసిక మరియు పదార్థ వినియోగ రుగ్మత ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది, బహుశా పెరిగిన హానిని సూచిస్తుంది. ఒత్తిడి జీవశాస్త్రంపై ప్రభావాలతో విభజన కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది; వేరు చేయబడిన వ్యక్తులు అధిక సగటు లాలాజల కార్టిసాల్ మరియు ప్లాస్మా ఎసిటిహెచ్ సాంద్రతలు మరియు ట్రైయర్ సోషల్ స్ట్రెస్ టెస్ట్‌కు అధిక లాలాజల కార్టిసాల్ రియాక్టివిటీని కలిగి ఉంటారు. పురుషులలో, వేర్పాటు పేద అభిజ్ఞా పనితీరుతో మరియు శారీరక మరియు మానసిక సామాజిక పనితీరుపై ప్రతికూల ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. [9 ] విభజన యొక్క పరిణామాలు మానసిక ఆరోగ్యం మరియు హైపోథాలమిక్-పిట్యూటరీ-అడ్రినల్ (HPA) అక్షంపై మాత్రమే పరిమితం కాలేదు, ఎందుకంటే బాల్యంలో తల్లిదండ్రుల నుండి వేరు చేయబడిన సమైక్య సభ్యులు కూడా హృదయ ధమని వ్యాధి, రక్తపోటు మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్, 10, 11 ఎక్కువ కాలం పాటు ఖాళీ చేయబడిన వారిలో హృదయ సంబంధ వ్యాధులు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. [11] చివరగా, ప్రారంభ జీవిత విభజన రెండు లింగాలలో పునరుత్పత్తి మరియు వైవాహిక లక్షణాలలో తేడాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. 12

ప్రారంభ జీవితంలో పర్యావరణం ఒక వ్యక్తి యొక్క సమలక్షణంపై శాశ్వత ప్రభావాన్ని చూపే సంభావ్య యంత్రాంగాలలో ఒకటి బాహ్యజన్యుపై ప్రభావాల ద్వారా, ముఖ్యంగా DNA మిథైలేషన్ 13 లో మార్పులు మరియు దీనికి అనుగుణంగా, కొన్ని అధ్యయనాలు DNA మిథైలేషన్‌లో మార్పులను చూపించాయి ELS కు బహిర్గతం తో కలిసి. 14, 15 హెచ్‌బిసిఎస్ నుండి వారి 70 వ దశకంలో పురుషుల యొక్క ప్రత్యేకమైన సమన్వయం యొక్క ఈ అధ్యయనంలో, జన్యు-వ్యాప్త డిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్‌పై ప్రారంభ-జీవిత విభజన యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాన్ని మరియు ఇది అనేక క్లినికల్ మరియు సైకలాజికల్ వేరియబుల్స్‌తో సంబంధం కలిగి ఉందా అని మేము పరిశోధించాము.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

సామరస్యం

హెచ్‌బిసిఎస్‌లో 13 345 మంది వ్యక్తులు (6370 మంది మహిళలు మరియు 6975 మంది పురుషులు) ఉన్నారు, హెల్సింకిలోని రెండు ప్రధాన ప్రసూతి ఆసుపత్రులలో ఒకదానిలో 1934 మరియు 1944 మధ్య సింగిల్‌టన్‌లుగా జన్మించారు మరియు 1971 లో ఫిన్‌లాండ్‌లో నివసిస్తున్న వారు ప్రతి సభ్యునికి ఒక ప్రత్యేకమైన వ్యక్తిగత గుర్తింపు సంఖ్యను కేటాయించినప్పుడు ఫిన్నిష్ జనాభాలో. ఇతర చోట్ల వివరంగా వివరించబడిన హెచ్‌బిసిఎస్, 4 ను నేషనల్ పబ్లిక్ హెల్త్ ఇనిస్టిట్యూట్ యొక్క ఎథిక్స్ కమిటీ ఆమోదించింది. రిజిస్టర్ డేటా ఫిన్నిష్ సామాజిక వ్యవహారాలు మరియు ఆరోగ్య మంత్రిత్వ శాఖ మరియు ఫిన్నిష్ నేషనల్ ఆర్కైవ్స్ అనుమతితో అనుసంధానించబడింది.

2001-2004లో సగటున 61.5 సంవత్సరాల వయస్సులో (sd = 2.9 మరియు పరిధి = 56.7–69.8 సంవత్సరాలు), 2003 వ్యక్తులు (1075 మంది మహిళలు మరియు 928 మంది పురుషులు) ఉన్న సమిష్టి యొక్క యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేయబడిన ఉప నమూనా క్లినికల్ పరీక్షకు ఆహ్వానించబడింది. (ఎపి) జన్యు మరియు జీవరసాయన అధ్యయనాల కోసం రక్త నమూనా మరియు నిస్పృహ లక్షణాల కొలతతో సహా మానసిక సర్వే. పాల్గొన్న 283 మందికి, DNA వెలికితీత విజయవంతం కాలేదు, లేదా DNA లింగ వ్యత్యాసం లేదా దగ్గరి సంబంధాన్ని చూపించింది. మినహాయించబడిన మరియు చేర్చబడిన పాల్గొనేవారు ఏ అధ్యయన వేరియబుల్స్‌లో ఒకదానికొకటి భిన్నంగా ఉండరు ( పి- విలువలు> 0.13). మిగిలిన 1720 మంది వ్యక్తుల నుండి, 115 మంది మహిళలు మరియు 97 మంది పురుషులు ఫిన్నిష్ నేషనల్ ఆర్కైవ్స్ రిజిస్టర్ ప్రకారం ఖాళీ చేయబడ్డారు. వారిలో తొమ్మిది మంది మహిళలు మరియు 12 మంది పురుషులు వరుసగా వయస్సు మరియు తరలింపు యొక్క డేటాను కోల్పోయారు, మరియు ఒక వ్యక్తి బాల్యంలో తండ్రి యొక్క వృత్తి స్థితిపై డేటాను కోల్పోయాడు. ఈ అధ్యయనంలో, విశ్లేషణలు ఖాళీ చేయబడిన 83 మంది పురుషులపై ఆధారపడి ఉన్నాయి మరియు బాల్యంలో సెక్స్, పుట్టిన సంవత్సరం మరియు తండ్రి యొక్క వృత్తి స్థితికి సరిపోయే 83 ఖాళీ చేయని నియంత్రణలు. ఈ సమూహానికి సగటు వయస్సు వేరు చేయబడినవారికి 64.0 సంవత్సరాలు (sd = 2.9) మరియు వేరు చేయని వ్యక్తులకు 62.9 (sd = 2.5). పుట్టిన సంవత్సరంలో సగటు వ్యత్యాసం 1.21 సంవత్సరాలు ( పి- విలువ = 0.01) అంటే ఖాళీ చేయబడిన వ్యక్తులు సగటున అంతకుముందు జన్మించారు. చిన్నపిల్లల కంటే పెద్ద పిల్లలను ఖాళీ చేయడంతో పుట్టిన సంవత్సరం పరంగా 'మ్యాచింగ్' 'పరిపూర్ణంగా లేదు' అనే వాస్తవాన్ని ఇది ప్రతిబింబిస్తుంది.

2009–2010లో సగటున 70.2 సంవత్సరాలు (sd = 2.8 మరియు పరిధి = 65.0–76.0 సంవత్సరాలు), ఖాళీ చేయబడిన కేసులు మరియు ఖాళీ చేయని నియంత్రణలు ఇప్పటికీ గుర్తించదగినవి ( n = 65, 78.3% మరియు n = 63, 75.9%, వరుసగా) నిస్పృహ లక్షణాలపై తిరిగి పరీక్షతో సహా మానసిక అనుసరణ కోసం ఆహ్వానించబడ్డారు. ఖాళీ చేయబడిన కేసులు మరియు నియంత్రణలలో, 20 మరియు 20 మంది మరణించారు, వారి చిరునామాలు గుర్తించబడలేదు లేదా వారు తదుపరి ఫాలో-అప్లలో పాల్గొనడానికి నిరాకరించారు. వాటిలో, 45 మరియు 52 నిస్పృహ లక్షణాలపై డేటా అందుబాటులో ఉన్నాయి.

సమైక్యతకు అందుబాటులో ఉన్న క్లినికల్ వేరియబుల్స్లో వేరు వేరు, వేరు వేరు, సామాజిక ఆర్థిక స్థితి మరియు విద్యా స్థాయి, మానసిక ఆరోగ్య రుగ్మతల చరిత్ర మరియు గ్లూకోజ్, ఇన్సులిన్, IL6, TNFα మరియు CRP తో సహా అనేక జీవ చర్యలు ఉన్నాయి. నిస్పృహ లక్షణాల పౌన frequency పున్యాన్ని కొలవడానికి బెక్ డిప్రెషన్ ఇన్వెంటరీ 16 (BDI; 2001-2004 క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్‌లో ప్రదర్శించబడింది) మరియు BDI II 17 (2009–2010 క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్‌లో ప్రదర్శించారు) ఉపయోగించబడ్డాయి. BDI మరియు BDI II గత రెండు వారాలలో నిరాశ లక్షణాలను అంచనా వేసే 21 అంశాలను కలిగి ఉంటాయి. ప్రతి అంశంలో లక్షణాల తీవ్రత యొక్క వివిధ స్థాయిలను ప్రతిబింబించే నాలుగు స్టేట్‌మెంట్‌లు ఉంటాయి. ప్రతివాదులు వాటిని ఉత్తమంగా వివరించే స్టేట్‌మెంట్‌కు అనుగుణంగా ఉండే సంఖ్యను సర్కిల్ చేయమని ఆదేశిస్తారు. 0 నుండి 63 వరకు ఉండే మొత్తం స్కోర్‌ను లెక్కించడానికి రేటింగ్‌లు సంగ్రహించబడ్డాయి. BDI మరియు BDI II స్క్రీన్‌ చేయడానికి రూపొందించబడినప్పటికీ పెద్ద మాంద్యాన్ని నిర్ధారించనప్పటికీ, BDI మరియు BDI II కటాఫ్ స్కోర్‌లు వరుసగా 10 మరియు 14 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ, సూచించబడతాయి తేలికపాటి నుండి తీవ్రమైన నిస్పృహ లక్షణాలు. 17, 18, 19, 20, 21, 22

DNA వెలికితీత

QIAamp DNA బ్లడ్ మ్యాక్సీ కిట్ (కియాగెన్, క్రాలే, UK) ను ఉపయోగించి మొదటి క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ (2001–2004) వద్ద సేకరించిన EDTA- యాంటీ-కోగ్యులేటెడ్ మొత్తం పరిధీయ రక్తం నుండి జెనోమిక్ DNA సేకరించబడింది. నమూనాలను DNA వెలికితీసే ముందు మరియు తరువాత −20 ° C వద్ద నిల్వ చేశారు.

DNA మిథైలేషన్ విశ్లేషణ

వెల్కమ్ ట్రస్ట్ క్లినికల్ రీసెర్చ్ ఫెసిలిటీ (ఎడిన్బర్గ్, యుకె) యొక్క జెనెటిక్స్ కోర్ వద్ద డిఎన్ఎ మిథైలేషన్ విశ్లేషణ జరిగింది. 500 ng ఇన్పుట్ DNA యొక్క బిసుల్ఫైట్ మార్పిడి EZ DNA మిథైలేషన్ కిట్ (జైమో రీసెర్చ్, ఫ్రీబర్గ్, జర్మనీ) ఉపయోగించి జరిగింది. మిథైలేషన్ కోసం ఇన్ఫినియం HD అస్సేను ఉపయోగించి నాలుగు మైక్రోలిట్రేస్ బిసుల్ఫైట్-కన్వర్టెడ్ డిఎన్ఎ ప్రాసెస్ చేయబడింది. ఇల్యూమినా మెథైలేషన్ 450 కె బీడ్చిప్ మరియు ఇన్ఫినియం కెమిస్ట్రీ (ఇల్యూమినా, ఇంక్., శాన్ డియాగో, సిఎ, యుఎస్ఎ) ఉపయోగించి దీనిని ప్రదర్శించారు. ప్రతి నమూనాను 485 000 మిథైలేషన్ సైట్‌లకు వ్యతిరేకంగా శ్రేణులపై విచారించారు. శ్రేణులను ఇల్యూమినా హిస్కాన్ ప్లాట్‌ఫామ్‌లో చిత్రీకరించారు మరియు జన్యురూపాలను స్వయంచాలకంగా జీనోమ్‌స్టూడియో అనాలిసిస్ సాఫ్ట్‌వేర్ వెర్షన్ 2011.1 ఉపయోగించి పిలుస్తారు.

డేటా విశ్లేషణ

డేటా ప్రాసెసింగ్

బయోకండక్టర్ యొక్క లూమి 23 ప్యాకేజీతో, 24 ఇన్ఫినియం-సెంట్రిక్ నిత్యకృత్యాలతో డేటాను ప్రాసెస్ చేశారు. UCSC hg19 లో నిర్వచించిన విధంగా సిపిజి లోకి సమీప ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ప్రారంభ సైట్ యొక్క జన్యువుతో ఉల్లేఖించబడింది మరియు 'జెనోమిక్ ఫీచర్స్' 25 బయోకండక్టర్ ప్యాకేజీతో తిరిగి పొందబడింది. 'ఫినోటెస్ట్' బయోకండక్టర్ ప్యాకేజీని ఉపయోగించి మిథైలేషన్ యొక్క M విలువలతో అనుబంధం కోసం ప్రతి వ్యక్తితో సంబంధం ఉన్న వేరియబుల్స్ స్వతంత్రంగా పరిశీలించబడ్డాయి. బెంజమిని-హోచ్బెర్గ్ (బిహెచ్) పద్ధతిలో ప్రోబ్ వారీగా బహుళ పరీక్ష కోసం పి- విలువలు సరిదిద్దబడ్డాయి. అవకాశం ద్వారా సూచించబడిన ఏదైనా వేరియబుల్ అసోసియేషన్లను తొలగించడానికి, కనీసం ఒక ప్రోబ్ వేరియబుల్ వారీగా బోన్ఫెరోని దిద్దుబాటును దాటితే మాత్రమే వేరియబుల్ పరిగణించబడుతుంది. అటువంటి నకిలీ సంఘాలను తొలగించిన తరువాత, దిగువ విశ్లేషణలు ఈ రెండవ దిద్దుబాటు లేకుండా విలువలకు వర్తించబడ్డాయి. అన్ని జత వేరియబుల్స్ కోసం విలువల జతల నుండి వ్యక్తిగత జత వైరుధ్యాలు నిర్మించబడ్డాయి మరియు (ఎ) లిమ్మాను ఉపయోగించి లీనియర్ మోడలింగ్, 26 బహుళ పరీక్షల సర్దుబాటుతో సహా అవకలన మిథైలేషన్ కోసం పరిశీలించబడ్డాయి మరియు (బి) ప్రాసెస్ చేసిన డేటాను సున్నితంగా మరియు విభిన్నంగా మిథైలేటెడ్‌ను గుర్తించడానికి మిథీఅనాలిసిస్ ప్యాకేజీ సమూహాల మధ్య వర్తించే టి- టెట్ల వాడకం ద్వారా ప్రాంతాలు (బహుళ పరీక్షల కోసం BH- సరిదిద్దబడింది).

జీన్ సెట్ సుసంపన్నం

క్యోటో ఎన్సైక్లోపీడియా ఆఫ్ జీన్స్ అండ్ జీనోమ్స్ (కెఇజిజి) 27 మరియు జీన్ ఒంటాలజీ నుండి ఉల్లేఖనాలను ఉపయోగించి జీన్ సెట్ సుసంపన్నం విశ్లేషించబడింది. సుసంపన్న నేపథ్య సమితిలో కనీసం 17 (~ 10%) నమూనాలలో 0.2 నేపథ్యం పైన మిథైలేషన్ ఉన్న ప్రోబ్స్ మాత్రమే ఉపయోగించబడ్డాయి. బయోకండక్టర్ యొక్క GO గణాంకాల ప్యాకేజీలో అమలు చేయబడిన హైపర్జియోమెట్రిక్ గణాంకాలను ఉపయోగించడం ద్వారా సుసంపన్నత అంచనా వేయబడింది.

జీనోమ్ స్థానం

జన్యు ఉల్లేఖనాల నుండి స్వతంత్రంగా సంబంధం ఉన్న లోకి యొక్క జన్యు స్థానాన్ని పరిశీలించడానికి, జన్యువు 100 kb పరిమాణంలో అతివ్యాప్తి చెందుతున్న డబ్బాలుగా బిన్ చేయబడింది మరియు మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ముఖ్యమైన లోకీలతో డబ్బాలు నివేదించబడ్డాయి.

పైరోక్సెన్సింగ్ ద్వారా ధ్రువీకరణ

లూసిన్-రిచ్, గ్లియోమా క్రియారహితం 1 (LGI1) జన్యువు యొక్క TSS యొక్క 200 బిపి లోపల ఐదు సిపిజి సైట్లలో డిఎన్ఎ మిథైలేషన్ను ధృవీకరించడానికి పైరోక్సెన్సింగ్ ఉపయోగించబడింది మరియు అదనంగా అధిక, తక్కువ మరియు ఇంటర్మీడియట్ మిథైలేషన్ స్థాయిల స్పెక్ట్రం కలిగిన అనేక సిపిజి సైట్లలో శ్రేణి (IL17C, SAGE1, MIR4493, MIR548M, CLDN9 మరియు TACC3). 1 μg జన్యుసంబంధమైన DNA పై EZ DNA మిథైలేషన్ కిట్ (జిమో రీసెర్చ్) తో బిసుల్ఫైట్ మార్పిడి జరిగింది. మార్చబడిన డిఎన్‌ఎను యాంప్లిటాక్ గోల్డ్ 360 కిట్ (అప్లైడ్ బయోసిస్టమ్స్, వారింగ్టన్, యుకె) ఉపయోగించి విస్తరించారు, ప్రైమర్‌లు శ్రేణిలో సిపిజిలను కలిగి ఉన్న ప్రాంతాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి. పిసిఆర్ ప్రైమర్స్ (సప్లిమెంటరీ టేబుల్ 1) పైరోమార్క్ అస్సే డిజైన్ సాఫ్ట్‌వేర్ 2.0 (కియాగెన్) ఉపయోగించి రూపొందించబడ్డాయి. తయారీదారు సూచనల మేరకు పైరోమార్క్ క్యూ 24 పైరోక్సెన్సెర్ (కియాగెన్) పై పైరోమార్క్ క్యూ 24 గోల్డ్ రియాజెంట్లను ఉపయోగించి పైరోక్సెన్సింగ్ జరిగింది. పైరోమార్క్ క్యూ 24 1.0.10 సాఫ్ట్‌వేర్ (కియాగెన్) ఉపయోగించి డేటాను సేకరించారు మరియు విశ్లేషించారు. నేపధ్య మార్పిడి కాని స్థాయిలు <3%.

ఫలితాలు

క్లినికల్ వేరియబుల్స్‌తో మిథైలేషన్ అసోసియేషన్

ప్రధాన భాగాల విశ్లేషణలో స్పష్టమైన సమూహాలు లేవు మరియు వేరు చేయబడిన మరియు వేరు కాని వ్యక్తులు లేదా విభిన్న సామాజిక ఆర్థిక సమూహాల సమూహాల మధ్య స్పష్టమైన తేడాలు లేవు. క్లినికల్ వేరియబుల్స్ మరియు మిథైలేషన్ మధ్య లీనియర్ మోడలింగ్ DNA మిథైలేషన్ మరియు విభజన స్థితి మరియు సామాజిక ఆర్థిక స్థితితో సహా చాలా క్లినికల్ వేరియబుల్స్ మధ్య ఎటువంటి అనుబంధాన్ని చూపించలేదు. మొదటి క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్ (2001–2004) వద్ద తీసుకున్న పరిధీయ రక్తంలో డిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్ మరియు కొన్ని సంవత్సరాల తరువాత రెండవ అంచనాలో ప్రదర్శించిన BDI II పై వర్గీకృత స్కోర్‌ల మధ్య ముఖ్యమైన అనుబంధాలు ఉన్నాయి (టేబుల్ 1). సరళ మోడలింగ్ ఉపయోగించి వర్గీకరణ వేరియబుల్స్‌లో నిర్దిష్ట వైరుధ్యాలను ప్రశ్నించినప్పుడు, 445 జన్యువులను సూచించే 474 ప్రోబ్స్‌లో అవకలన మిథైలేషన్ గుర్తించబడింది, ఇవన్నీ BDI II పై కనీసం తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణాలను సూచించే క్లినికల్ కటాఫ్‌లతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (14-25 స్కోరును సూచిస్తుంది ; టేబుల్ 1 మరియు అనుబంధ పట్టిక 2). ఈ వ్యత్యాసంలో తక్కువ మంది ఎనిమిది మంది వ్యక్తులు ఉంటారు, 88 మంది వ్యక్తులతో పోలిస్తే తక్కువ నిస్పృహ సింప్టోమాటాలజీ (1–13 స్కోరు). అనుబంధ స్మూతీంగ్‌తో మెథీఅనాలిసిస్ నడుపుతున్నప్పుడు పెద్ద సంఖ్యలో గణనీయమైన ప్రోబ్స్ (351 జన్యువులను సూచించే 491 ప్రోబ్స్; టేబుల్ 1) ను ఉత్పత్తి చేసింది, మళ్ళీ ప్రధానంగా BDI II వర్గీకరణ స్కోరుతో కనీసం తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణాలను సూచిస్తుంది. వీటిలో, 80 జన్యువులు ఒకటి కంటే ఎక్కువ ప్రోబ్ వద్ద అవకలన మిథైలేషన్‌ను చూపించాయి. రెండు పద్ధతుల నుండి జాబితాలో ముఖ్యమైన ప్రోబ్స్ 170 మరియు 175 అనుబంధ జన్యువులు ఉన్నాయి. మెథీఅనాలిసిస్ ఫలితాలు తదుపరి విశ్లేషణలలో ఉపయోగించబడ్డాయి.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

ఒకటి కంటే ఎక్కువ సిపిజి సైట్లకు ఒకే దిశలో మిథైలేషన్ మార్పులను కలిగి ఉన్న జన్యువుల కోసం, డిఎన్ఎ మిథైలేషన్ ~ 2/3 లో తగ్గింది మరియు కనీసం తేలికపాటి సింప్టోమాటాలజీని సూచించే బిడిఐ II స్కోరుతో కలిసి ~ 1/3 లో పెరిగింది (టేబుల్ 1). తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణాలను సూచించే BDI II స్కోర్‌తో అనుబంధంగా డిఫరెన్షియల్ మిథైలేషన్ మెదడు అభివృద్ధి మరియు / లేదా పనితీరు (టేబుల్ 2) లో సాధ్యమైన పాత్రలతో అనేక జన్యువులలో గుర్తించబడింది, ఇవన్నీ హైపోమీథైలేషన్ (మూర్తి 1) ను చూపించాయి. బహుళ ముఖ్యమైన ప్రోబ్స్ పరంగా బాగా మద్దతు ఉన్న జన్యువులలో LGI1 మరియు LGI2 ఉన్నాయి, ఇవి మెదడు అభివృద్ధి మరియు పనితీరులో ముఖ్యమైన పాత్రలను కలిగి ఉన్నాయని భావిస్తున్నారు. 29, 30 హైపోమీథైలేషన్ ఎల్‌జిఐ 1, 31 యొక్క ప్రమోటర్‌లోని ఐదు ప్రోబ్స్ వద్ద మరియు ఎల్‌జిఐ 2 కి దగ్గరగా ఉన్న సిపిజి ద్వీప తీరంలో మూడు ప్రోబ్స్ వద్ద ఉంది. మొత్తంమీద, సిపిజి ద్వీపాలలో లేదా టిఎస్ఎస్ ( χ 2 పి- విలువ = 6 × 10 - 8 ; సప్లిమెంటరీ టేబుల్ 3) లో కాకుండా సిపిజి ద్వీప తీరాలలో ముఖ్యమైన లోకీలను గుర్తించే అవకాశం ఉంది. పోస్టుమార్టం మెదళ్ళు. [32 ] జన్యువులోని 100 Kb డబ్బాలలో బెక్ డిప్రెషన్ ప్రశ్నాపత్రం (టేబుల్ 3) తో అనుబంధించబడిన మెథీఅనాలిసిస్ నుండి ఉత్పత్తిలో మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ముఖ్యమైన స్థానాలు ఉన్నాయి.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

Image

బెక్ డిప్రెషన్ ఇన్వెంటరీ II (BDI II) స్కోర్‌తో అనుబంధంగా డిఫరెన్షియల్ మిథైలేషన్. మెదడు అభివృద్ధి మరియు / లేదా పనితీరులో సాధ్యమైన పాత్రలతో జన్యువులకు అనుగుణమైన బహుళ ప్రోబ్స్ వద్ద హైపోమీథైలేషన్ ఉంది. BDI II = 1 1–13 స్కోరును సూచిస్తుంది, అనగా కనిష్ట సింప్టోమాటాలజీ; BDI II = 2 14-25 స్కోరును సూచిస్తుంది, అనగా కనీసం తేలికపాటి సింప్టోమాటాలజీ.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

మార్గం విశ్లేషణ

జీన్ ఒంటాలజీ డేటాబేస్ 28 యొక్క పరమాణు పనితీరు, సెల్యులార్ భాగం మరియు జీవ ప్రక్రియల వర్గాలను ఉపయోగించి మార్చబడిన DNA మిథైలేషన్ మరియు BDI II స్కోర్‌తో సంబంధం ఉన్న జన్యువులకు జన్యు ఒంటాలజీ యొక్క విశ్లేషణ అనేక జన్యు ఒంటాలజీ పదాల యొక్క సుసంపన్నతను వెల్లడించింది, ముఖ్యంగా పరమాణు పనితీరు మరియు జీవసంబంధమైన ప్రక్రియలను ప్రాసెస్ చేస్తుంది (టేబుల్ 4). సుసంపన్నమైన మార్గాల్లోని అన్ని జన్యువులకు మీన్ మిథైలేషన్ తగ్గింది. అధిక ప్రాతినిధ్యం వహించిన వర్గాల సమూహంలో అభివృద్ధి మరియు మోర్ఫోజెనిసిస్‌తో సంబంధం ఉన్న గణనీయమైన సంఖ్య మరియు DNA మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్ ఉన్నాయి. అదనంగా, పోస్ట్‌మార్టం మెదడులో ఇటీవలి అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలకు అనుగుణంగా, వ్యక్తులతో పోల్చితే మాంద్యం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి, గుర్తించబడిన అనేక జన్యు సమితులు ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన సెల్ మరణంలో పాల్గొంటాయి; [32] ముఖ్యంగా, ఈ అధ్యయనంలో డిప్రెషన్‌కు అనుబంధంగా హైపోమీథైలేషన్ కనుగొనబడింది.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

శ్రేణి ధ్రువీకరణ

శ్రేణి ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి, LGI1 వద్ద కనుగొన్న వాటిని ధృవీకరించడానికి పైరోక్సెన్సింగ్ జరిగింది మరియు అదనంగా తక్కువ, అధిక లేదా ఇంటర్మీడియట్ మిథైలేషన్ స్థాయిలను కలిగి ఉన్న అనేక జన్యువులకు. LGI1 యొక్క ప్రమోటర్‌లోని ఐదు CpG సైట్‌లలోని DNA మిథైలేషన్ స్థాయిలు ఒకదానితో ఒకటి బాగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి ( r = 0.68–0.98; P <0.01) మరియు శ్రేణి మరియు పైరోక్సెన్సింగ్ డేటా మధ్య అత్యంత ముఖ్యమైన సహసంబంధాలు మొత్తం ఐదు CpG లకు నిర్ధారించబడ్డాయి ( r = 0.86– 0.97; అన్ని పి <0.0001). IL17C, SAGE1, MIR4493 మరియు MIR548M ( r 0.28–0.97 నుండి, అన్ని P <0.05. అన్ని లోకీలను కలిపి: r = 0.9770; P <0.0001) లో ఉన్న ప్రోబ్స్ కోసం కూడా ముఖ్యమైన సహసంబంధాలు నిర్ధారించబడ్డాయి. CLDN9 మరియు TACC3 కొరకు శ్రేణి మరియు పైరోక్సెన్సింగ్ మధ్య ఎటువంటి పరస్పర సంబంధాలు గమనించబడనప్పటికీ, పైరోక్సెన్సింగ్ విశ్లేషణలో ఈ లోకీలలో DNA మిథైలేషన్ స్థాయిలు <5% ఉన్నాయని తేలింది, ఇది నమ్మదగిన గుర్తింపు పరిమితి కంటే తక్కువ.

చర్చా

జంతువుల నమూనాలలో అధ్యయనాలు ప్రవర్తన మరియు ఒత్తిడి అక్షం ప్రతిస్పందనపై ప్రారంభ జీవిత ప్రతికూలత యొక్క గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపించాయి (రిఫరెన్స్ 44 లో సమీక్షించబడింది). ఎలుకలలోని ELS అభ్యర్థి జన్యువు 45, 46, 47 మరియు జన్యు-వ్యాప్త అధ్యయనాలు రెండింటిలోనూ మెదడులోని DNA మిథైలేషన్ పై ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. [48 ] మానవులలో, ఆత్మహత్య బాధితుల నుండి హిప్పోకాంపల్ కణజాలం యొక్క జన్యు-వ్యాప్త మిథైలేషన్ ప్రొఫైలింగ్ బాల్యంలో దుర్వినియోగం యొక్క అనుభవం బహుళ జన్యు ప్రమోటర్లలో మార్చబడిన DNA మిథైలేషన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉందని వెల్లడించింది. [49] ముఖ్యమైనది, మరియు ELS యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలు బహుళ వ్యవస్థలలో కనిపిస్తున్నాయని ఆశ్చర్యపోనవసరం లేదు, మానవ జనాభాలో పెద్ద అధ్యయనాలకు మరింత ప్రాప్యత చేయగల కణాలలో DNA మిథైలేషన్‌లో మార్పులు కూడా నివేదించబడ్డాయి, ఉదాహరణకు, లింఫోసైట్లు మరియు బుక్కల్ కణాలు . కౌమారదశ నుండి వచ్చిన బుక్కల్ కణాల నుండి డిఎన్‌ఎలో మార్పు చెందిన డిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్ కనుగొనబడింది, వారి తల్లిదండ్రులు వారి పిల్లల ప్రారంభ సంవత్సరాల్లో అధిక స్థాయి ఒత్తిడిని ఎదుర్కొంటున్నట్లు నివేదించారు మరియు పిల్లలలో ఇటీవల జరిగిన ఒక చిన్న అధ్యయనం వారి తల్లిదండ్రులు మరియు పిల్లలు పెంచిన పిల్లల మధ్య పరిధీయ రక్తంలో డిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్‌లో తేడాలను చూపించింది. ఎవరు సంస్థాగతీకరించబడ్డారు. [51] ఇంకా, పరిధీయ రక్త DNA లోని అభ్యర్థి జన్యు అధ్యయనాలు గ్లూకోకార్టికాయిడ్ రిసెప్టర్ 52, 53, 54, 55 మరియు సెరోటోనిన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ వద్ద ELS మరియు DNA మిథైలేషన్ మధ్య సంబంధాలను గుర్తించాయి. 56, 57, 58 అయినప్పటికీ, అన్ని అధ్యయనాలు ELS యొక్క పర్యవసానంగా DNA మిథైలేషన్‌లో తేడాలను నివేదించలేదు, ఉదాహరణకు, స్మిత్ మరియు ఇతరులు. [59] ఆఫ్రికన్-అమెరికన్ పెద్దల నుండి పరిధీయ రక్తంలో పిల్లల దుర్వినియోగం మరియు ప్రపంచ లేదా జన్యు-నిర్దిష్ట DNA మిథైలేషన్ మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు.

బాల్యంలో మరియు బాల్యంలో వేరుచేయడం యొక్క హానికరమైన ప్రభావాలు జీవితాంతం కొనసాగుతున్నప్పటికీ, 60 సంవత్సరాల తరువాత, శైశవదశలో / బాల్యంలో ఖాళీ చేయబడిన వారు, ఖాళీ చేయని వ్యక్తులతో పోల్చినప్పుడు, 20% అధిక స్థాయి నిస్పృహ లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తారు, 5 హృదయ సంబంధ వ్యాధుల రెట్టింపు ప్రమాదం మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ ప్రమాదంలో 1.4 రెట్లు ఎక్కువ, [ 11] వారి కుటుంబాలతో విడిపోయిన పురుషులతో పోలిస్తే వారి కుటుంబాల నుండి విడిపోయిన పురుషుల మధ్య DNA మిథైలేషన్‌లో తేడాలను మేము గుర్తించలేదు. అదనంగా, అనేక అధ్యయనాలు యుక్తవయస్సులో ప్రారంభ-జీవిత సామాజిక ఆర్థిక స్థితి మరియు DNA మిథైలేషన్ మధ్య సంబంధాలను నివేదించినప్పటికీ, 60, 61 HBCS నుండి వచ్చిన ఈ పురుషులలో దీనికి ఎటువంటి ఆధారాలు కనుగొనబడలేదు. ELS సందర్భంలో జన్యు-వ్యాప్త మిథైలేషన్ యొక్క అతిపెద్ద అధ్యయనాలలో ఇది ఒకటి మరియు అధ్యయనంలో పాల్గొనే వ్యక్తులు చాలా సమలక్షణంగా ఉన్నారు. ఇక్కడ అధ్యయనం చేసిన పురుషులు ప్రస్తుత మానసిక ఆరోగ్య స్థితి ఆధారంగా ఎంపిక చేయబడలేదు మరియు ఇతర అధ్యయనాలు అభ్యర్థుల జన్యువులలో DNA మిథైలేషన్‌లో చిన్న తేడాలను నివేదించినప్పటికీ, ఆరోగ్యకరమైన పెద్దలలో ELS చరిత్ర ఉన్నట్లు నివేదించబడినప్పటికీ, 56, 57 మంది ఇతరులు ELS యొక్క ప్రభావాలను నివేదించారు DNA మెథైలేషన్ ప్రత్యేకంగా కొనసాగుతున్న మానసిక ఆరోగ్య రుగ్మతల సందర్భంలో, 52, 62, తద్వారా HBCS లో ELS మరియు DNA మిథైలేషన్ మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేకపోవటానికి ఇది ఒక వివరణ కావచ్చు.

తరువాతి 5-10 సంవత్సరాల్లో కనీసం తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణ లక్షణాల అభివృద్ధికి అనుబంధంగా అనేక జన్యువులలో DNA మిథైలేషన్‌లో తేడాలను మేము గుర్తించాము. తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణాలను సూచించే BDI II స్కోర్‌తో అనుబంధంగా డిఫరెన్షియల్ మిథైలేషన్ మెదడు అభివృద్ధి మరియు పనితీరులో సాధ్యమైన పాత్రలతో అనేక జన్యువులలో గుర్తించబడింది, ఇవన్నీ హైపోమీథైలేషన్‌ను చూపించాయి, మాంద్యం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి మెదడు కణజాలంలో ఇటీవలి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి, అయినప్పటికీ ఈ మిథైలేషన్ నష్టానికి కారణమయ్యే యంత్రాంగాలు స్పష్టంగా లేవు. [32] ముఖ్యంగా, ఎల్‌జిఐ 1 యొక్క ప్రమోటర్‌లోని అనేక సిపిజిల వద్ద అవకలన మిథైలేషన్ గుర్తించబడింది, ఇది మూర్ఛ మరియు మానసిక రుగ్మతలతో సంబంధం ఉన్న జన్యువు. [30] LGI1 సినాప్స్‌లో పనిచేస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది మరియు అభివృద్ధి సమయంలో పోస్ట్‌నాప్టిక్ పనితీరును నియంత్రించడంలో, డెన్డ్రిటిక్ కత్తిరింపులో మరియు ప్రసవానంతర అభివృద్ధి సమయంలో గ్లూటామాటర్జిక్ సినాప్సెస్ యొక్క పూర్వ మరియు పోస్ట్‌నాప్టిక్ మెమ్బ్రేన్ ఫంక్షన్ల పరిపక్వతతో సహా మెదడు అభివృద్ధి మరియు పనితీరులో ముఖ్యమైన పాత్రలు ఉన్నాయి. 29, 30 LGI2 అనే జన్యు ఎన్‌కోడింగ్ దగ్గర డిఫరెన్షియల్ మిథైలేషన్ కూడా గుర్తించబడింది; ఆశ్చర్యకరంగా, ఎల్‌జిఐ 2 వద్ద అవకలన మిథైలేషన్ గతంలో మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ (ఎండిడి) తో కలిసి గుర్తించబడింది. 36

పోస్ట్‌మార్టం మెదడులో డిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్‌లో మార్పులు లేదా ఎండిడి, మేజర్ సైకోసిస్ మరియు బాధానంతర ఒత్తిడి క్రమరాహిత్యం ఉన్న వ్యక్తుల రక్తంలో మార్పులకు చూపించే అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా, మా అధ్యయనంలో డిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్‌లో గమనించిన తేడాలు చిన్నవి (సాధారణంగా <10%). 36, 62, 63, 64 నియంత్రణ జనాభాతో పోలిస్తే MDD ఉన్నవారిలో DNA మిథైలేషన్‌ను మూడు ఇటీవలి అధ్యయనాలు విశ్లేషించాయి. 32, 36, 65 పరిధీయ రక్తం నుండి DNA ను ఉపయోగించడం బైరన్ మరియు ఇతరులు. [65] MDD కి అసమ్మతి కవలల మధ్య గణనీయమైన మిథైలేషన్ తేడాలు కనుగొనబడలేదు, అయితే MDD తో ఉన్న కవలలు జన్యువు అంతటా మిథైలేషన్‌లో పెరిగిన వైవిధ్యాన్ని చూపించాయి. ఇంకొక పెద్ద అధ్యయనం 224 అభ్యర్థి ప్రాంతాలలో DNA మిథైలేషన్ వ్యత్యాసాలను గుర్తించింది, ఇవి పోస్ట్‌మార్టం మెదడుల నుండి సేకరించిన ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ నుండి DNA లోని న్యూరానల్ పెరుగుదల మరియు అభివృద్ధి జన్యువులకు అధికంగా సమృద్ధిగా ఉన్నాయి. [36 ] తరువాతి అధ్యయనంలో మెదడులో గుర్తించబడిన భేదాత్మకంగా మిథైలేటెడ్ జన్యు ప్రాంతాలు హెచ్‌బిసిఎస్‌లో గుర్తించిన వాటితో అతివ్యాప్తి చెందాయి, జన్యు ఒంటాలజీ యొక్క విశ్లేషణ రెండు అధ్యయనాలలో అభివృద్ధి మార్గాల యొక్క అతిగా ప్రాతినిధ్యం వహించడాన్ని గుర్తించింది, ఇది మాంద్యం యొక్క వ్యాధికారకంలో సాధారణ సాధారణ విధానాలను సూచిస్తుంది.

DNA మిథైలేషన్ ప్రొఫైల్‌లలో కణజాల-నిర్దిష్ట తేడాలు ఉన్నాయి, ఇవి సెల్యులార్ గుర్తింపు మరియు కణజాల పనితీరును ప్రతిబింబించే అవకాశం ఉంది, 66, 67 తద్వారా ఇతర అవయవాలను ప్రధానంగా ప్రభావితం చేసే పరిస్థితులకు సంబంధించి పరిధీయ రక్తం నుండి DNA పై చేసిన అధ్యయనాల నుండి కారణాన్ని to హించడం కష్టం. మెదడులోని అధ్యయనాల కోసం, వివిధ మెదడు ప్రాంతాలలో DNA మిథైలేషన్‌లో తేడాల వల్ల ఇది మరింత క్లిష్టంగా ఉంటుంది, ఇది అధ్యయనాల మధ్య అసమానతలకు ఒక వివరణ కావచ్చు. [68] నిర్దిష్ట వ్యాధి స్థితుల్లో మెదడు యొక్క వివిధ ప్రాంతాల యొక్క వివరణాత్మక అధ్యయనాలు అదనపు మరియు / లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సూక్ష్మమైన బాహ్యజన్యు మార్పులను గుర్తించడానికి అవసరమవుతాయి, ఇవి ప్రత్యేకమైన సమలక్షణాలకు సంబంధించినవి కావచ్చు మరియు ఇవి ఆసక్తి వ్యక్తీకరణ ప్రాంతంలో జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు పనితీరుకు సంబంధించినవి కావచ్చు. 49, 63 ఏదేమైనా, పెరుగుతున్న అధ్యయనాల నుండి వచ్చిన సమాచారం ప్రకారం, వివిధ కణజాలాలలో కొన్ని వ్యాధి-సంబంధిత బాహ్యజన్యు మార్పులు సంరక్షించబడుతున్నాయని సూచిస్తున్నాయి, 64, 69, 70, 71, 72 రక్తం వంటి ప్రాప్యత కణజాలాలను ఉపయోగించి అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న విషయాలు నిజంగా ముఖ్యమైనవి వ్యాధి వ్యాధికారకతపై అంతర్దృష్టులు మరియు జనాభా అధ్యయనాలలో ఉపయోగించబడే కొత్త బయోమార్కర్ల అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది.

ముగింపులో, హెచ్‌బిసిఎస్ నుండి బాగా-సమలక్షణమైన పురుషుల యొక్క పెద్ద అధ్యయనంలో ప్రారంభ జీవిత విభజన యొక్క పర్యవసానంగా మేము DNA మిథైలేషన్‌లో తేడాలను గుర్తించలేక పోయినప్పటికీ, కొన్ని నిస్పృహ లక్షణాలను కనుగొనడంలో అనుబంధంగా పరిధీయ రక్తంలో మిథైలేషన్ తేడాలు గుర్తించబడ్డాయి. 5-10 సంవత్సరాల తరువాత. లేనివారితో పోలిస్తే కనీసం తేలికపాటి నిస్పృహ లక్షణాలతో ఉన్న పురుషుల సంఖ్య తక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, మానసిక రుగ్మత ఉన్న వ్యక్తులలో ఈ స్వభావం యొక్క ఇతర అధ్యయనాలతో ఈ సంఖ్యలు పోల్చవచ్చు. 32, 64, 65 మా అధ్యయనంలో బాగా అధ్యయనం చేయబడిన పురుషుల సమితి మాత్రమే ఉంది, వయస్సుతో సహా అనేక అంశాలకు దగ్గరగా సరిపోలింది, వీరి కోసం రేఖాంశ డేటా అందుబాటులో ఉంది మరియు అవగాహనను మెరుగుపరచడంలో ప్రత్యేక ప్రాముఖ్యత ఉన్నట్లు ఇటువంటి భావి సమన్వయ అధ్యయనాలు హైలైట్ చేయబడ్డాయి. వ్యాధి అభివృద్ధిలో వయస్సు-సంబంధిత బాహ్యజన్యు మార్పుల పాత్ర; మహిళల్లో ఇలాంటి ప్రభావాలను అధ్యయనం చేయడానికి 73 తదుపరి అధ్యయనాలు అవసరం. నిస్పృహ లక్షణాల యొక్క తదుపరి అభివృద్ధికి అనుబంధంగా హైపోమీథైలేషన్ యొక్క ఫలితాలు మరియు సాధారణ మార్గాలు మరియు అభ్యర్థి జన్యువుల గుర్తింపు ఇతర అధ్యయనాలతో ఏకీభవిస్తాయి. మన ఫలితాలు మానసిక వ్యాధి యొక్క వ్యాధికారకంలో DNA మిథైలేషన్ తేడాలు ముఖ్యమైనవి అనే భావనకు మద్దతు ఇస్తాయి మరియు DNA మిథైలేషన్‌లో మార్పులు మాంద్యం యొక్క అభివృద్ధిని అంచనా వేసే చమత్కార అవకాశాన్ని పెంచుతాయి.

అనుబంధ సమాచారం

PDF ఫైళ్లు

  1. 1.

    అనుబంధ పట్టిక 1

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ పట్టిక 2

  2. 2.

    అనుబంధ పట్టిక 3

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం