సాంఘిక ప్రవర్తన లోటు, మొద్దుబారిన కార్టికోలింబిక్ కార్యకలాపాలు మరియు తల్లి దుర్వినియోగం యొక్క చిట్టెలుక నమూనాలో వయోజన మాంద్యం లాంటి ప్రవర్తన | అనువాద మనోరోగచికిత్స

సాంఘిక ప్రవర్తన లోటు, మొద్దుబారిన కార్టికోలింబిక్ కార్యకలాపాలు మరియు తల్లి దుర్వినియోగం యొక్క చిట్టెలుక నమూనాలో వయోజన మాంద్యం లాంటి ప్రవర్తన | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • న్యూరోసైన్స్

నైరూప్య

అంతరాయం కలిగించిన సామాజిక ప్రవర్తన బహుళ మానసిక మరియు న్యూరో డెవలప్‌మెంటల్ డిజార్డర్స్ యొక్క ప్రధాన లక్షణం. అమిగ్డాలా అభివృద్ధిని ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేసే దుర్వినియోగం మరియు దుర్వినియోగంతో సహా ప్రతికూల శిశు అనుభవాల వల్ల ఈ రుగ్మతలు చాలా ఎక్కువ అవుతాయి. బలహీనమైన సామాజిక ప్రవర్తన, అసాధారణమైన అమిగ్డాలా పనితీరు మరియు ప్రారంభ ప్రతికూలత తరువాత నిస్పృహ-వంటి ప్రవర్తన మధ్య సంబంధం మానవులలో మరియు జంతువుల నమూనాలలో ప్రదర్శించబడినప్పటికీ, దుర్వినియోగం-సంబంధిత సామాజిక లోటులు మరియు అనుబంధ అమిగ్డాలా నాడీ కార్యకలాపాల అభివృద్ధి ఆవిర్భావం తెలియదు. మేము సున్నితమైన కాలంలో ప్రసూతి దుర్వినియోగం యొక్క సహజమైన చిట్టెలుక నమూనాను ఉపయోగించాము, ప్రసవానంతర రోజులు 8–12 (పిఎన్ 8–12), ఇది కౌమారదశలో నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన మరియు అమిగ్డాలా పనిచేయకపోవటానికి ముందు సామాజిక ప్రవర్తన లోటులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, బాల్యంలో సామాజిక ప్రవర్తనను పరిశీలించడానికి, పెరివేనింగ్ మరియు కౌమారదశలో. సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా నాడీ కార్యకలాపాలు ఈ వయస్సులో సి-ఫాస్ ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ ద్వారా అంచనా వేయబడ్డాయి. బలవంతపు ఈత పరీక్షలో వయోజన నిస్పృహ లాంటి ప్రవర్తన కోసం జంతువుల ప్రత్యేక సమూహం పరీక్షించబడింది. దుర్వినియోగం శిశువు (పిఎన్ 16–18) సామాజిక ప్రవర్తనను తప్పించింది, కాని పెరివీనింగ్ (పిఎన్ 20–22) మరియు కౌమారదశ (పిఎన్ 42–48) సామాజిక ప్రవర్తనకు భంగం కలిగించింది. మాల్ట్రీటెడ్ ఎలుకలు అమిగ్డాలా మరియు సామాజిక పనితీరులో చిక్కుకున్న ఇతర ప్రాంతాలలో మొద్దుబారిన నాడీ క్రియాశీలతను ప్రదర్శించాయి, వీటిలో మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ ఉన్నాయి, ఈ వయస్సులో మరియు వయోజన నిస్పృహ-వంటి ప్రవర్తన పెరిగింది. వయోజన నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తనతో ముడిపడి ఉన్న దుర్వినియోగం-ప్రేరిత సామాజిక లోటుల ఆవిర్భావంలో కార్టికోలింబిక్ ప్రమేయాన్ని ఈ పరిశోధనలు సూచించవచ్చు, తద్వారా చికిత్సా జోక్యానికి సంభావ్య లక్ష్యాలను హైలైట్ చేస్తుంది. శిశు అనుభవాలు సాంఘిక ప్రవర్తనను మరియు అభివృద్ధిలో వయస్సు-నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో అర్థం చేసుకోవడం సామాజిక ప్రవర్తనల యొక్క ప్రాథమిక నాడీ యంత్రాంగాలపై మరియు ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి ద్వారా తీవ్రతరం చేసిన వ్యాధి-సంబంధిత సామాజిక పనిచేయకపోవడంపై అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది.

పరిచయం

సామాజిక ప్రవర్తన లోటులు మానసిక, న్యూరో డెవలప్‌మెంటల్ డిజార్డర్స్ యొక్క లక్షణం, వీటిలో నిరాశ, ఆందోళన, ఆటిజం మరియు స్కిజోఫ్రెనియా, 1, 2, 3, 4 మరియు అసాధారణమైన అమిగ్డాలా నిర్మాణం మరియు పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. 5, 6, 7, 8 జంతువుల నమూనాలు సామాజిక లోటు మరియు అమిగ్డాలా మధ్య కారణ సంబంధాన్ని సూచిస్తున్నాయి. [9] సాంఘిక ప్రవర్తనలో అమిగ్డాలా ప్రమేయం నిరూపించబడింది (i) ఎలుకలు 10 మరియు అమానవీయ ప్రైమేట్లలో పుండు అధ్యయనాలు, 11, 12 (ii) బాసోలెటరల్ అమిగ్డాలా (BLA), 13 (iii) లో న్యూరోనల్ ఫైరింగ్ కార్యకలాపాలలో సామాజికంగా ఉత్పన్నమైన మార్పులు, 13 (iii) ద్వి దిశాత్మక మాడ్యులేషన్ BLA ఫైబర్స్ యొక్క ఆప్టోజెనెటిక్ మానిప్యులేషన్ ద్వారా సామాజిక ప్రవర్తన 14, 15 మరియు (iv) మానవులలో సామాజిక జ్ఞానం యొక్క న్యూరోఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు. [16] దుర్మార్గపు తల్లితో ప్రారంభ జీవిత అనుభవంతో ప్రేరేపించబడిన నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన యొక్క జంతు నమూనాలో సామాజిక ప్రవర్తన లోటులను చేర్చడానికి ఇక్కడ మేము ఈ పనిని విస్తరించాము.

ముఖ్యముగా, అనేక మానసిక మరియు న్యూరో డెవలప్‌మెంటల్ డిజార్డర్స్ ప్రారంభ జీవితంలో మూలాలు కలిగి ఉన్నాయి మరియు ప్రారంభ జీవిత దుర్వినియోగం మరియు దుర్వినియోగం వంటి ఒత్తిడితో కూడిన శిశు అనుభవాల ద్వారా తీవ్రతరం అవుతాయి, ఇవి మెదడు అభివృద్ధిని మారుస్తాయి మరియు నిరాశ వంటి తరువాతి జీవిత మానసిక రోగాల ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. 17, 18, 19, 20, 21, 22 సంరక్షకుడితో కూడిన ప్రతికూల ప్రారంభ జీవిత అనుభవాలు అమిగ్డాలా 23, 24 యొక్క అభివృద్ధిని ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేస్తాయి, భావోద్వేగం మరియు సామాజిక ప్రవర్తనకు కీలకమైన మెదడు ప్రాంతం 25, 26 మానవులలో 27, 28, 29, 30, 31 మరియు ఇతర క్షీరదాలు. 24, 32, 33, 34, 35 అంతేకాకుండా, దుర్వినియోగం మరియు దుర్వినియోగం సామాజిక బలహీనతలకు దారితీస్తుంది, 36, 37, 38, 39 ఇవి సాధారణంగా తరువాతి జీవిత మానసిక రోగ విజ్ఞాన శాస్త్రానికి ముందు మరియు మానసిక రోగ విజ్ఞాన శాస్త్రానికి సంబంధించిన తరువాతి జీవిత లక్షణాలకు mark హాజనిత మార్కర్‌గా పనిచేస్తాయి. . 40, 41 ప్రసూతి దుర్వినియోగాన్ని అనుకరించే ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి యొక్క సహజమైన చిట్టెలుక నమూనాలను ఉపయోగించి ఇలాంటి ఫలితాలు కనుగొనబడ్డాయి. 42

సామాజిక ప్రవర్తనలో అమిగ్డాలాకు కీలక పాత్ర ఉంది, [ 25] బాల్య దుర్వినియోగం / దుర్వినియోగం యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలు 17, 21, 27 మరియు నిరాశ యొక్క పాథోఫిజియాలజీ, 43, 44 ప్రారంభ జీవిత దుర్వినియోగం యొక్క సాధారణ ఫలితం. 18, 20, 43, 44, 45 లోటు సాంఘిక ప్రవర్తన, అసాధారణమైన అమిగ్డాలా పనితీరు మరియు ప్రారంభ జీవిత ప్రతికూలత తరువాత నిస్పృహ లాంటి ప్రవర్తన మధ్య సంబంధం మానవులలో 46, 47 మరియు చిట్టెలుక నమూనాలలో ప్రదర్శించబడింది. 42, 46, 47, 48 ఈ పరిశోధనలు ఉన్నప్పటికీ, సామాజిక ప్రవర్తన లోపాల అభివృద్ధి మరియు దుర్వినియోగం తరువాత సంబంధిత నాడీ కార్యకలాపాలు తెలియవు. ఈ క్రమంలో, ప్రసవానంతర (పిఎన్) రోజుల 8–12 రోజుల నుండి ఆనకట్ట కోసం తక్కువ వనరుల వాతావరణాన్ని (అంటే గూడు నిర్మాణానికి తగినంత పరుపు) సృష్టించడం కలిగి ఉన్న తల్లి దుర్వినియోగం యొక్క చిట్టెలుక నమూనాను మేము ఉపయోగించాము, ఇది తల్లిని నొక్కి చెబుతుంది మరియు పెంచుతుంది కుక్కపిల్లలకు బాధాకరమైన ప్రతికూల తల్లి ప్రవర్తనల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ, అయినప్పటికీ పిల్లలు సాధారణ బరువు పెరుగుటను నిర్వహిస్తారు. 34, 49 ఈ నమూనా క్లినికల్ సాహిత్యాన్ని నిశితంగా ప్రతిబింబిస్తుంది, దుర్వినియోగం చేయబడిన మరియు / లేదా దుర్వినియోగం చేయబడిన పిల్లలు సామాజిక ప్రవర్తన పనిచేయకపోవడాన్ని ప్రదర్శిస్తారు మరియు తరువాతి జీవిత మాంద్యం, 37, 40, 41 అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం ఉందని సూచిస్తుంది, దుర్వినియోగం-ప్రేరిత సామాజిక లోటులు పనిచేస్తాయని మేము ఇంతకుముందు చూపించినట్లు కౌమార నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన మరియు అమిగ్డాలా పనిచేయకపోవడం కోసం mark హాజనిత మార్కర్‌గా. [42] అమిగ్డాలా అభివృద్ధిలో మా ప్రయోగశాల PN8–12 ను సున్నితమైన కాలంగా వర్గీకరించింది, ఈ సమయంలో తక్కువ-పరుపు ఒత్తిడి కారణంగా తల్లి ప్రవర్తనలో మార్పులు దీర్ఘకాలిక సామాజిక ప్రవర్తన లోపాలు మరియు అమిగ్డాలా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన తరువాతి జీవిత నిస్పృహ-వంటి ప్రవర్తనకు కారణమవుతాయి. 22, 23, 24, 42 అయినప్పటికీ, సామాజిక ప్రవర్తన లోటుల యొక్క ఒంటొజెని, అలాగే సామాజిక ప్రవర్తనకు సంబంధించిన మెదడు ప్రాంతాలు అన్వేషించబడలేదు.

ఈ దిశగా, ఎలుకలలో ప్రారంభ అభివృద్ధిలో (అనగా, శైశవదశ, పెరివీనింగ్, కౌమారదశ) సి-ఫాస్ ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ డిటెక్షన్ ద్వారా దుర్వినియోగం-ప్రేరిత సామాజిక ప్రవర్తన లోటులు మరియు అనుబంధ నాడీ కార్యకలాపాల నమూనాలను మేము అంచనా వేసాము. సాంఘిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా నాడీ కార్యకలాపాలు అమిగ్డాలాలో మరియు ప్రారంభ జీవిత ఒత్తిడికి సున్నితమైన ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో పరిశీలించబడ్డాయి మరియు సామాజిక ప్రవర్తన మరియు నిరాశ యొక్క న్యూరోబయాలజీలో చిక్కుకున్నాయి, 4, 50, 51, 52, 53, 54 మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (mPFC) 55, 56, 57, 58 మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ (NA). 53, 59, 60 మేము పార్శ్వ, బేసల్ మరియు సెంట్రల్ అమిగ్డాలాపై దృష్టి సారించాము ఎందుకంటే మునుపటి పని ఈ ఉప న్యూక్లియైలు ఇక్కడ అన్వేషించబడిన వయస్సులో (అంటే పెరివీనింగ్, కౌమారదశ) దుర్వినియోగం ద్వారా ప్రభావితమవుతాయని సూచిస్తున్నాయి. క్లుప్తంగా, పార్శ్వ అమిగ్డాలా ఇంద్రియ వ్యవస్థల నుండి ఇన్పుట్లను స్వీకరించే ప్రధాన సైట్ మరియు సాధారణంగా గేట్ కీపర్గా చూస్తారు: బేసల్ అమిగ్డాలా పార్శ్వ అమిగ్డాలా నుండి ఇన్పుట్లను అందుకుంటుంది మరియు సెంట్రల్ అమిగ్డాలాతో పాటు వాయిద్య ప్రవర్తనల నియంత్రణలో పాల్గొన్న ఇతర స్ట్రియాటల్ ప్రాంతాలతో కలుపుతుంది, భావోద్వేగ ప్రతిస్పందనలు మరియు అనుబంధ శారీరక ప్రతిస్పందనల వ్యక్తీకరణకు కేంద్ర కేంద్రకం ఒక ముఖ్యమైన ఉత్పాదక ప్రాంతం. 26, 61 చివరగా, చిన్ననాటి దుర్వినియోగం / దుర్వినియోగం మానవులలో వయోజన మాంద్యానికి ప్రమాద కారకం కాబట్టి, 17, 18, 45 బలవంతపు ఈత పరీక్ష (ఎఫ్‌ఎస్‌టి) లో వయోజన నిస్పృహ లాంటి ప్రవర్తనను పరీక్షించాము-ఎలుకలలో ప్రవర్తనా నిరాశకు కొలత. 62

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

జంతువులు

మా కాలనీలో పుట్టి పెరిగిన మగ మరియు ఆడ లాంగ్-ఎవాన్స్ ఎలుకలను పాలీప్రొఫైలిన్ బోనులలో (34 × 29 × 17 సెం.మీ.) గూడు భవనం కోసం విస్తారమైన చెక్క షేవింగ్లతో ఉంచారు మరియు 12 ± తో 20 ± 1 ° C వాతావరణంలో ఉంచారు. : 12 కాంతి-చీకటి చక్రం. ఆహారం మరియు నీరు అందుబాటులో ఉన్నాయి. పుట్టిన రోజును పిఎన్ 0 గా పరిగణించారు, పిఎన్ 1 లో 12 పిల్లలను (ఆరు పురుషులు, ఆరు ఆడవారు) లిట్టర్లను ఎంపిక చేశారు మరియు ఎలుకలను పిఎన్ 23 న విసర్జించారు. ఆసక్తి గల వేరియబుల్స్‌తో లిట్టర్ ఎఫెక్ట్‌లను గందరగోళానికి గురిచేయకుండా ఉండటానికి, ఇచ్చిన లిట్టర్ నుండి ఒకటి కంటే ఎక్కువ మగ మరియు ఆడ జంతువులను ప్రయోగాత్మక స్థితికి కేటాయించలేదు మరియు శిశు పరిస్థితికి కనీసం నాలుగు వేర్వేరు లిట్టర్‌లు (ప్రత్యేక సమన్వయాలకు పైగా నడుస్తాయి) అన్నిటిలోనూ ఉపయోగించబడ్డాయి ప్రయోగాత్మక విధానాలు. గతంలో నివేదించిన ఫలితాల ఆధారంగా నమూనా పరిమాణాలు ఎంపిక చేయబడ్డాయి. [42] అన్ని జంతు సంరక్షణ మరియు ప్రయోగాత్మక విధానాలను ఇన్స్టిట్యూషనల్ యానిమల్ కేర్ అండ్ యూజ్ కమిటీ ఆమోదించింది, ఇవి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ నుండి మార్గదర్శకాలను అనుసరిస్తాయి.

ప్రసూతి దుర్వినియోగం యొక్క చిట్టెలుక నమూనా

తల్లి మరియు ఆమె పిల్లలను పరిమిత (100 మి.లీ) గూడు / పరుపు పదార్థాలతో (అంటే ఆల్పైన్ షేవింగ్, ఈశాన్య ఉత్పత్తి, వారెన్స్‌బర్గ్, ఎన్‌వై, యుఎస్‌ఎ) పిఎన్ 8 నుండి పిఎన్ 12 వరకు ఉంచారు. ఈ పరుపు తారుమారు తల్లి ప్రవర్తనను మారుస్తుంది మరియు స్టెప్పింగ్, లాగడం మరియు కఠినమైన నిర్వహణ వంటి కుక్కపిల్లలకు బాధాకరమైన ప్రతికూల ప్రవర్తనలను పెంచుతుంది, దీనిలో కుక్కపిల్లల సరికాని రవాణా ఉంటుంది (అనగా, దానిని తీయడం మరియు తరలించడం (ఎక్కడైనా కాని గూడు)) అలాగే వినగల కుక్కపిల్లల స్వరాల యొక్క పౌన frequency పున్యం (అనుబంధ పట్టిక 1). 24, 34, 42, 48, 49 ముఖ్యంగా, ఈ విధానం శిశు దుర్వినియోగానికి శక్తినిచ్చే ప్రమాద కారకంగా ఒత్తిడితో కూడిన పెంపకం వాతావరణం (అనగా వనరుల క్షీణత) యొక్క ప్రభావాలను అనుకరిస్తుంది. 24, 49 ఈ ఉదాహరణ బరం ప్రయోగశాలలో అభివృద్ధి చేయబడిన తక్కువ ఒత్తిడితో కూడిన తక్కువ-పరుపుల తారుమారుకి సమానంగా ఉంటుంది, [ 63] ఇక్కడ ఎక్కువ ఒత్తిళ్లు (అనగా గ్రిడ్ అంతస్తు, మారని పరుపు) మరియు గణనీయంగా తగ్గిన కుక్కపిల్లల బరువు పెరుగుట చాలా ఎక్కువ ప్రతికూలతను కలిగిస్తాయి. 63, 64 కంట్రోల్ తల్లులు మరియు పిల్లలను పిఎన్ 8 నుండి పిఎన్ 12 వరకు సమృద్ధిగా గూడు / పరుపు పదార్థాలతో (~ 4500 మి.లీ) ఉంచారు, ఇది తల్లికి తగినంత గూడు నిర్మించడానికి మరియు పిల్లలను ఎక్కువ సమయం గడపడానికి అనుమతిస్తుంది. 42, 48, 63, 64

ప్రవర్తనా అధ్యయనాలు

సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్ష

సాంఘిక విధాన ప్రవర్తన గతంలో వివరించిన విధంగా పరీక్షించబడింది, 42 బాల్యంలో (PN16–18; n = 7 నియంత్రణ, n = 5 దుర్వినియోగం), పెరివీనింగ్ (PN20–22; n = 6 నియంత్రణ, n = 6 దుర్వినియోగం) మరియు కౌమారదశ (PN42– 48; n = 7 నియంత్రణ, n = 7 దుర్వినియోగం). రెండు శిశు పరిస్థితుల నుండి జంతువులను ఒకే రోజున పరీక్షించారు మరియు గుడ్డిగా స్కోర్ చేశారు. క్లుప్తంగా, ప్రతి జంతువు పరీక్షా ఉపకరణంలో 5-నిమిషాల అలవాటు వ్యవధిని పొందింది. అలవాటు తరువాత, ఎలుకను పరీక్షా ఉపకరణం నుండి తొలగించారు మరియు ఒక చిన్న స్వలింగ (అనగా సామాజిక ఉద్దీపన) జంతువును ఒక లోహ క్యూబ్‌లో ఉంచారు, ఇది ఘ్రాణ, శ్రవణ మరియు స్పర్శ సంభాషణను అనుమతిస్తుంది కాని దూకుడు లేదా లైంగిక పరస్పర చర్యలను నిరోధిస్తుంది. పరీక్షా జంతువును కంట్రోల్ చాంబర్‌లో ఉంచారు మరియు చాంబర్ క్రాసింగ్‌ల సంఖ్య మరియు సామాజిక ఉద్దీపన గదిలో గడిపిన సమయాన్ని నమోదు చేసి 10 నిమిషాలు స్కోర్ చేశారు. సాంఘిక ప్రవర్తనను సాంఘిక ఉద్దీపన గదిలో గడిపిన మొత్తం సమయంగా కొలుస్తారు, గతంలో మా ప్రయోగశాల 42, 48, 66 నివేదించినట్లుగా మరియు మొత్తం ఛాంబర్ క్రాసింగ్‌ల సంఖ్య సాధారణ లోకోమోటర్ కార్యకలాపాల సూచికగా ఉపయోగించబడింది. [42] సాంఘికేతర కంపార్ట్‌మెంట్‌తో పోల్చితే సాంఘిక కంపార్ట్‌మెంట్‌లో గడిపిన సమయం తగ్గడం సామాజిక ఎగవేతగా నిర్వచించబడింది మరియు సామాజిక ప్రేరణలో తగ్గింపును ప్రతిబింబిస్తుంది. 67, 68

బలవంతంగా ఈత పరీక్ష

ఎఫ్‌ఎస్‌టి అనేది ప్రవర్తనా నిరాశకు కొలమానం, దీనిలో ఎలుకలు తప్పించుకోలేని పరిస్థితులలో ఈత కొట్టవలసి వస్తుంది మరియు స్థిరమైన ప్రవర్తన యొక్క వ్యవధి నమోదు చేయబడుతుంది. 66, 69 ఎలుకలు ( n = 7 నియంత్రణ, n = 7 దుర్వినియోగం) యుక్తవయస్సులో (> PN75) ఎఫ్‌ఎస్‌టిలో నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన కోసం పరీక్షించబడ్డాయి, పారదర్శక యాక్రిలిక్ సిలిండర్ (36.8 × 36.8 × 47 సెం.మీ) శుభ్రమైన నీటితో నిండి ఉన్నాయి (25 Animal 1 ° C; ప్రతి జంతువుకు మరియు ప్రయోగాత్మక స్థితి గురించి తెలియకుండా లోతు తప్పించుకోవడం మరియు తోకను తాకడం). జంతువులు వరుసగా రెండు రోజులలో రెండు ఈత సెషన్లకు లోనయ్యాయి. పరీక్షా పరిస్థితికి ఎలుకలను అలవాటు చేయడానికి 15 నిమిషాల ప్రీటెస్ట్ ఈతను డే 1 కలిగి ఉంది, తద్వారా మరుసటి రోజు (2 వ రోజు) 5-నిమిషాల పరీక్షలో స్థిరమైన, అధిక స్థాయి అస్థిరతను అందిస్తుంది. 62, 70 నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన యొక్క రెండు పారామితులు రికార్డ్ చేయబడ్డాయి మరియు గుడ్డిగా స్కోర్ చేయబడ్డాయి: సమయం గడపకుండా గడిపింది, కష్టపడకుండా నిష్క్రియాత్మక తేలియాడేదిగా నిర్వచించబడింది, నీటి పైన తలని నిర్వహించడానికి చిన్న కదలికలతో కొంచెం హంచ్ కానీ నిటారుగా ఉన్న స్థానం, 42, 48, 70 అలాగే అస్థిరతకు జాప్యం-తప్పించుకునే / పోరాడే ప్రయత్నాలను ప్రతిబింబించని స్థిరమైన భంగిమను జంతువు మొదటిసారి ప్రారంభించింది. ఈ నిష్క్రియాత్మక భంగిమ అస్థిరత బౌట్‌గా స్కోర్ చేయడానికి 5 సెకన్లు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కాలం ఉండాలి. ఎలుకలను శాంతముగా ఎండబెట్టి, వేడిచేసిన గదిలో ఉంచి, రెండు సెషన్ల తర్వాత ఇంటి పంజరానికి తిరిగి వచ్చారు.

నాడీ అంచనా

సెల్ యాక్టివేషన్ యొక్క జీవక్రియ గుర్తుగా మేము సి-ఫాస్ ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను ఉపయోగించాము. [71 ] సి-ఫాస్ యొక్క విశ్రాంతి-స్థాయి స్థాయిలు సాధారణంగా తక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, శారీరక లేదా మానసిక సామాజిక సవాళ్లు సి-ఫాస్ ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయి, ఇది న్యూరోనల్ కార్యకలాపాలకు పరోక్ష మార్కర్‌గా ఉపయోగపడుతుంది. 71, 72 సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్ష ముగిసిన 90 నిమిషాల తరువాత జంతువులను శిరచ్ఛేదం చేశారు, ఎందుకంటే ఈ సమయంలో సి-ఫాస్ యొక్క గరిష్ట వ్యక్తీకరణ జరుగుతుంది. 71, 72 2020 at C వద్ద లైకా CM3050S క్రియోస్టాట్ (20 μm) లో విభజించే వరకు మెదడులను తొలగించి, స్తంభింపచేసి −80 ° C ఫ్రీజర్‌లో నిల్వ చేశారు. మెదళ్ళు రెండు సిరీస్‌లలో కత్తిరించబడ్డాయి: ప్రతి నాల్గవ విభాగం సి-ఫాస్ ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ కోసం సేకరించబడింది మరియు తరువాతి విభాగం క్రెసిల్ వైలెట్ స్టెయినింగ్ కోసం సేకరించబడింది, తద్వారా ప్రతి ఫాస్-స్టెయిన్డ్ విభాగం మధ్య దూరం 80 μm. ఈ విభాగాలు 4% పారాఫార్మల్డిహైడ్ / 0.1 మీ ఫాస్ఫేట్-బఫర్డ్ సెలైన్ (పిబిఎస్, పిహెచ్ 7.4) లో 15 నిమిషాల పోస్ట్-ఫిక్స్ అందుకున్నాయి. స్థిరీకరణ తరువాత, విభాగాలు మూడుసార్లు పిబిఎస్‌లో కడిగివేయబడ్డాయి. పెరాక్సిడేస్ కార్యకలాపాలను తొలగించడానికి, విభాగాలు 3 నిమిషాలు H 2 O 2 మరియు 97% మెథనాల్‌లో 15 నిమిషాలు పొదిగేవి. నాలుగు పిబిఎస్ ప్రక్షాళన తరువాత, స్లైడ్లు (ఫిషర్‌బ్రాండ్, ఫిషర్ సైంటిఫిక్, పిట్స్బర్గ్, పిఎ, యుఎస్ఎ) 1% సాధారణ మేక సీరం (జాక్సన్ ఇమ్యునో రీసెర్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, పిఎ, యుఎస్ఎ; కాటలాగ్ నం 005-000- 121) మరియు 30 నిమిషాలకు 1% అల్బుమిన్. ప్రాధమిక యాంటీబాడీ (యాంటీ-సి-ఫాస్ (ఎబి 5) (4-17) కుందేలు పిఎబి, కాల్బియోకెమ్, శాన్ డియాగో, సిఎ, యుఎస్ఎ; పరిష్కారాన్ని నిరోధించడంలో. తరువాత, వాటిని మూడు పిబిఎస్ ఉతికే యంత్రాలలో కడిగి, ద్వితీయ యాంటీబాడీలో పొదిగించారు (మేక యాంటీ రాబిట్ ఐజిజి, వెక్టర్ ల్యాబ్స్, బర్లింగేమ్, సిఎ, యుఎస్ఎ; కాటలాగ్ నం. బిఎ -1000) 30 నిమిషాలకు 50% నిరోధక ద్రావణంలో 1: 200 ను కరిగించారు. గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద అదనపు పిబిఎస్ ప్రక్షాళన. అవిడిన్-బయోటిన్-పెరాక్సిడేస్ కాంప్లెక్స్ సొల్యూషన్ (ఎబిసి ఎలైట్ కిట్, కాటలాగ్ నం. పికె -6101, వెక్టర్ ల్యాబ్స్) లో ఈ విభాగాలు 30 నిమిషాలు చికిత్స చేయబడ్డాయి మరియు స్లైడ్‌లను పిబిఎస్‌లో మూడుసార్లు కడిగి, వెక్టర్ విఐపి (విఐపి) కలిగిన ఒక పరిష్కారంతో చికిత్స చేశారు. ), H 2 O 2 మరియు నికెల్ (వెక్టర్ విఐపి పెరాక్సిడేస్ కిట్, కాటలాగ్ నెం SK-4600; వెక్టర్ ల్యాబ్స్) 5 నిమిషాలు, పిబిఎస్‌లో కడిగి, తరువాత ఆల్కహాల్ మరియు జిలీన్‌లో డీహైడ్రేట్ చేయబడి, మైక్రోస్కోప్ పరీక్ష కోసం కవర్‌లిప్ చేయబడింది.

సి-ఫాస్-పాజిటివ్ కణాలు ద్వైపాక్షికంగా లెక్కించబడ్డాయి మరియు మెదడు ప్రాంతాలను స్టీరియోటాక్సిక్ ఎలుక మెదడు అట్లాస్‌ను ఉపయోగించి వివరించబడ్డాయి. అన్ని సి-ఫాస్-పాజిటివ్ కణాలు నేపథ్యం నుండి మరకలు, ఆకారం మరియు కణాల పరిమాణం ద్వారా వేరు చేయబడ్డాయి మరియు ప్రయోగాత్మక స్థితి గురించి తెలియకుండానే లెక్కించబడ్డాయి. ఒక జంతువుకు సి-ఫాస్ కలిగిన కణాల సంఖ్య యొక్క సగటు ద్వైపాక్షిక గణన గతంలో వివరించినట్లుగా, మెదడు ప్రాంతానికి మూడు విభాగాల నుండి గణనలను సగటున నిర్ణయించడం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. పరిశీలించిన మెదడు ప్రాంతాలలో బేసల్ మరియు పార్శ్వ అమిగ్డాలా న్యూక్లియైలు, పిఎఫ్‌సి సింగ్యులేట్, ప్రిలింబిక్ (పిఎల్) మరియు ఇన్‌ఫ్రాలింబిక్ (ఐఎల్) కార్టిసెస్ మరియు ఎన్‌ఎ కోర్ మరియు షెల్ ఉన్నాయి.

గణాంక విశ్లేషణ

సాంఘిక ప్రవర్తన / చాంబర్ క్రాసింగ్ డేటాను వ్యత్యాసం యొక్క రెండు-మార్గం విశ్లేషణతో విశ్లేషించారు, తరువాత పోస్ట్ ఫిషర్ పరీక్షలు. సి-ఫాస్ డేటా మరియు వయోజన ఎఫ్‌ఎస్‌టి డేటాను టి- టెట్స్ విశ్లేషించాయి. డేటా సగటు (± sem) గా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు అన్ని సందర్భాల్లో, P <0.05 ఉన్నప్పుడు తేడాలు ముఖ్యమైనవిగా పరిగణించబడ్డాయి.

ఫలితాలు

ప్రసూతి దుర్వినియోగం పెరివేనింగ్ మరియు కౌమారదశలో సామాజిక ప్రవర్తనకు భంగం కలిగిస్తుంది, కాని బాల్యంలోనే కాదు

PN8 నుండి PN12 వరకు సంరక్షకుని దుర్వినియోగానికి గురికావడం శిశు సామాజిక ప్రవర్తనను తప్పించింది, కాని బలహీనమైన పెరివీనింగ్ మరియు కౌమార సాంఘికత (మూర్తి 1), పిల్లలను విసర్జించేటప్పుడు సామాజిక ప్రవర్తన లోపాల ఆవిర్భావానికి అభివృద్ధి ఆలస్యాన్ని నిర్ధారిస్తుంది. [42 ] దుర్వినియోగం చేసే తల్లితో పెంచబడిన శిశువులు (అనగా, పిఎన్ 16–18) ఎలుకలు నియంత్రణలు, పెరివానింగ్ (అనగా పిఎన్ 20–22) మరియు శిశు దుర్వినియోగానికి గురైన కౌమారదశ ఎలుకలు సామాజిక ప్రవర్తనను ప్రదర్శించాయి. సాధారణ తల్లి (ఎఫ్ (1, 31) = 9.996, పి <0.05; మూర్తి 1 ఎ) తో పెరిగిన ఎలుకల కన్నా గది, ఇది సామాజిక ఎగవేతను ప్రతిబింబిస్తుందని భావిస్తారు. చాంబర్ క్రాసింగ్‌లు (ఎఫ్ (2, 32) = 12.27, పి <0.01; మూర్తి 1 బి) కోసం వయస్సు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రభావాలు కనుగొనబడ్డాయి. మాల్ట్రీటెడ్ జంతువులు ఏ వయసులోనైనా చాంబర్ క్రాసింగ్ల సంఖ్యలో నియంత్రణ జంతువుల నుండి భిన్నంగా లేవు, అయినప్పటికీ రెండు సమూహాల కౌమారదశ (పిఎన్ 42-48) ఎలుకలు (నియంత్రణ, దుర్వినియోగం) శిశు (పిఎన్ 16–18) ఎలుకల కంటే ఎక్కువ మొత్తంలో చాంబర్ క్రాసింగ్‌లను ప్రదర్శించాయి. లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలలో వయస్సు-సంబంధిత పెరుగుదల ఉన్నప్పటికీ, పెరివోనింగ్ మరియు కౌమారదశలో దుర్వినియోగం యొక్క గమనించిన ప్రభావాలు లోకోమోషన్‌లో సమూహాల మధ్య తేడాల కారణంగా ఉండవని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.

Image

ప్రసూతి దుర్వినియోగం తరువాత సామాజిక ప్రవర్తన లోటుల అభివృద్ధి. ( ) దుర్వినియోగం చేయబడిన ఎలుకలు శైశవదశలో సాధారణ సామాజిక ప్రవర్తనను చూపుతాయి (అనగా ప్రసవానంతర రోజు (పిఎన్) 16–18). ప్రసూతి దుర్వినియోగం ఎదుర్కొంటున్న పెరివీనింగ్ ఎలుకలు (అనగా, పిఎన్ 20–22) మరియు కౌమారదశ (అంటే పిఎన్ 42–48) నియంత్రణలతో పోలిస్తే సామాజిక విధాన ప్రవర్తనను తగ్గించాయి. ( బి ) దుర్వినియోగం చేయబడిన జంతువులు ఏ వయసులోనైనా చాంబర్ క్రాసింగ్‌ల సంఖ్యలో నియంత్రణ జంతువుల నుండి భిన్నంగా ఉండవు, అయినప్పటికీ రెండు సమూహాల కౌమారదశలో ఉన్న ఎలుకలు (నియంత్రణ, దుర్వినియోగం) ఎక్కువ మొత్తంలో ఛాంబర్ క్రాసింగ్‌లను ప్రదర్శించాయి; * పి <0.05, ** పి <0.01. లోపం బార్లు సెమ్‌ను సూచిస్తాయి (సమూహానికి n = 5–7).

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

ప్రసూతి దుర్వినియోగం తరువాత సామాజిక ప్రవర్తన లోటు యొక్క అభివృద్ధి ఆవిర్భావం కార్టికోలింబిక్ నిర్మాణాలలో మొద్దుబారిన సెల్యులార్ క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది

అమిగ్డాల

శిశు దుర్వినియోగం పార్శ్వ మరియు కౌమారదశలో సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా పార్శ్వ మరియు బేసల్ అమిగ్డాలా కేంద్రకాలలో అమిగ్డాలా క్రియాశీలతను పెంచుతుంది, కాని బాల్యంలో కాదు (మూర్తి 2). పిఎన్ 8 నుండి 12 వరకు హానికరమైన తల్లితో పెంచబడిన జంతువులు పార్శ్వంలో సి-ఫాస్ పాజిటివ్ కణాల తగ్గింపును ప్రదర్శించాయి ( టి = 3.318, డిఎఫ్ = 7; పి <0.05, కోహెన్ యొక్క డి = 2.324, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.758) మరియు బేసల్ ( t = 4.197, df = 7; P <0.01, కోహెన్ యొక్క d = 2.981, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.830) నియంత్రణలతో పోలిస్తే అమిగ్డాలా కేంద్రకాలు (గణాంకాలు 2d మరియు e). సెంట్రల్ అమిగ్డాలా న్యూక్లియైస్ ( పి = 0.1074; మూర్తి 2 ఎఫ్) లో నియంత్రణ మరియు దుర్వినియోగం చేయబడిన ఎలుకల మధ్య తేడా కనుగొనబడలేదు. దుర్వినియోగం చేయబడిన కౌమార జంతువులలో ఇదే విధమైన నమూనా కనుగొనబడింది, వీటిలో పార్శ్వంలో సి-ఫాస్ పాజిటివ్ కణాలు తక్కువగా ఉన్నాయి ( t = 2.795, df = 10; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 1.613, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.628) మరియు బేసల్ ( t = 2.555, df = 10; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 1.475, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.594) అమిగ్డాలా కేంద్రకాలు, కానీ సాధారణ తల్లి పెంచిన నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే కేంద్ర ( P = 0.1053) కాదు (గణాంకాలు 2g - i ).

Image

బాల్యం, పెరివీనింగ్ మరియు కౌమారదశలో సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా అమిగ్డాలా న్యూరల్ యాక్టివిటీ. ( ఎ-సి ) ప్రసవానంతర రోజు (పిఎన్) 16–18లో, నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే పార్శ్వ, బేసల్ లేదా సెంట్రల్ అమిగ్డాలా కేంద్రకాలలో సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణలో హానికర ఎలుకలు గణనీయమైన తేడాను చూపించలేదు. ( d - f ) దుర్వినియోగానికి గురైన పెరివీనింగ్ (PN20–22) మరియు కౌమారదశ (PN42–48) ఎలుకలు పార్శ్వ ( d మరియు g ) మరియు బేసల్ ( e మరియు h ) అమిగ్డాలా కేంద్రకాలలో సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన తగ్గింపును ప్రదర్శించాయి. నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు (సమూహానికి n = 4–6; పి <0.05); * పి <0.05, ** పి <0.01. పార్శ్వ మరియు బేసల్ అమిగ్డాలా కేంద్రకాలలో ద్వైపాక్షికంగా లెక్కించబడిన సి-ఫాస్ పాజిటివ్ కణాల సంఖ్యను (సగటు ± సెమ్) బార్లు సూచిస్తాయి. బిఎ, బేసల్ అమిగ్డాలా; సిఇఎ, సెంట్రల్ అమిగ్డాలా; LA, పార్శ్వ అమిగ్డాలా.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్

ప్రసూతి మరియు కౌమార జంతువుల mPFC లో ప్రసూతి దుర్వినియోగం సి-ఫాస్ ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను మందగించింది, కాని శిశు జంతువులు కాదు (మూర్తి 3). సాంఘిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా పూర్వ సింగ్యులేట్ (ACC), PL మరియు IL కార్టిసెస్‌లతో సహా mPFC లోని నాడీ కార్యకలాపాల అంచనా, ఈ ప్రతి ఉపవిభాగాలలో సి-ఫాస్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీ యొక్క విస్తృత తగ్గింపును వెల్లడించింది (గణాంకాలు 3d– f) మరియు కౌమారదశ (గణాంకాలు 3g-i) ప్రారంభ జీవిత దుర్వినియోగం తరువాత కాలాలు. దుర్వినియోగానికి గురైన జంతువులను ACC ( t = 3.375, df = 7; P <0.01, కోహెన్ యొక్క d = 2.613, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.794), PL ( t = 4.216, df = 7; P ) లో సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణ తగ్గింది. నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే <0.01, కోహెన్ యొక్క d = 2.916, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.825) మరియు IL ( t = 3.342, df = 7; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 2.189, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.738) (గణాంకాలు 3d-f) . శిశు వేధింపులను ఎదుర్కొంటున్న కౌమార జంతువులు కూడా ACC ( t = 2.610, df = 9; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 1.648, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.636), PL ( t = 2.483, df = 9; P < నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే 0.05, కోహెన్ యొక్క d = 1.571, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.618) మరియు IL ( t = 2.731, df = 9; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 1.723, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.653) (గణాంకాలు 3g-i).

Image

శైశవదశ, పెరివీనింగ్ మరియు కౌమారదశలో mPFC లో సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా సెల్యులార్ యాక్టివేషన్ పై దుర్వినియోగ ప్రభావాలు. ( - సి ) ప్రసవానంతర రోజు (పిఎన్) 16–18లో, దుర్వినియోగం చేయబడిన మరియు నియంత్రణ జంతువుల మధ్య సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టిసెస్‌లో ముఖ్యమైన తేడాలు కనుగొనబడలేదు. ( d - f ) పిఎన్ 8 నుండి పిఎన్ 12 వరకు దుర్వినియోగం చేయబడిన జంతువులు ఎమ్‌పిఎఫ్‌సిలో తగ్గిన సెల్యులార్ యాక్టివేషన్‌ను ప్రదర్శించాయి, సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణ యొక్క తక్కువ గణనల ద్వారా సూచించబడినది, సింగ్యులేట్ ( డి ), ప్రిలింబిక్ ( ) మరియు ఇన్‌ఫ్రాలింబిక్ ( ఎఫ్ ) కార్టిసెస్ నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే (సమూహానికి n = 4–5; పి <0.05). ( g - i ) దుర్వినియోగం చేయబడిన కౌమార జంతువులలో ఇదే విధమైన నమూనా గమనించబడింది, ఇది నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే సింగ్యులేట్ ( జి ), ప్రిలింబిక్ ( హెచ్ ) మరియు ఇన్ఫ్రాలింబిక్ ( ) కార్టిసెస్‌లలో సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణను చూపించింది ( n = 5–6 సమూహానికి; పి <0.05); * పి <0.05; ** పి <0.01. ప్రతి కేంద్రకాలలో ద్వైపాక్షికంగా లెక్కించబడిన సి-ఫాస్ పాజిటివ్ కణాల సంఖ్యను (సగటు ± సెమ్) బార్లు సూచిస్తాయి. ACC, పూర్వ సింగ్యులేట్ కార్టెక్స్; IL, ఇన్ఫ్రాలింబిక్ కార్టెక్స్; mPFC, మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్; పిఎల్, ప్రిలింబిక్ కార్టెక్స్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్

అమిగ్డాలా మరియు ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి మాదిరిగానే, ప్రసూతి దుర్వినియోగం ఫలితంగా సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షల తరువాత మొద్దుబారిన సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణకు దారితీసింది, ఇది పెరివేనింగ్ మరియు కౌమార కాలానికి ప్రత్యేకమైనది (మూర్తి 4). శిశు వేధింపులను స్వీకరించే జంతువులు NA కోర్ ( t = 2.656, df = 6; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 1.878, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.685) మరియు NA షెల్ ( t = 3.322, df =) రెండింటిలోనూ సి-ఫాస్ గణనలను తగ్గించాయి. నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే 6; పి <0.05, కోహెన్ యొక్క డి = 2.350, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.761) (గణాంకాలు 4 సి మరియు డి). సి-ఫాస్ ఇమ్యునోరేయాక్టివ్ కణాల సంఖ్యలో ఈ క్షీణత NA కోర్ ( t = 3.202, df = 9; P <0.05, కోహెన్ యొక్క d = 2.024, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.711) మరియు షెల్ ( t = 2.589, df = 9; పి <0.05, కోహెన్ యొక్క డి = 1.636, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.633) కౌమార జంతువులలో ప్రసూతి దుర్వినియోగం అనుభవిస్తున్నారు (గణాంకాలు 4 ఇ మరియు ఎఫ్).

Image

అభివృద్ధిలో సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో కార్యాచరణ. ( మరియు బి ) శైశవదశలో (ప్రసవానంతర రోజు (పిఎన్) 16–18), దుర్వినియోగం చేయబడిన మరియు నియంత్రించే జంతువుల యొక్క NA కోర్ లేదా షెల్‌లో తేడాలు కనుగొనబడలేదు. ( సి మరియు డి ) ప్రసూతి దుర్వినియోగానికి గురైన పెరివీనింగ్ (పిఎన్ 20–22) జంతువులు నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే ఎన్ఎ కోర్ మరియు షెల్ రెండింటిలో సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణను తగ్గించాయి (సమూహానికి n = 4; పి <0.05). ( మరియు ఎఫ్ ) ఇంతకుముందు దుర్వినియోగం చేయబడిన కౌమార జంతువులు కూడా NA కోర్ మరియు షెల్‌లో క్రియాశీలతను తగ్గించాయి (అనగా తక్కువ సంఖ్యలో సి-ఫాస్ పాజిటివ్ కణాలు) (సమూహానికి n = 5–6; పి <0.05). * పి <0.05. ప్రతి కేంద్రకాలలో ద్వైపాక్షికంగా లెక్కించబడిన సి-ఫాస్ పాజిటివ్ కణాల సంఖ్యను (సగటు ± సెమ్) బార్లు సూచిస్తాయి. NA, న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

ప్రసూతి దుర్వినియోగం అస్థిరత వ్యవధిని పెంచుతుంది మరియు యుక్తవయస్సులో FST లో స్థిరీకరణకు జాప్యం తగ్గుతుంది

శిశు దుర్వినియోగం రెండు పారామితులలో ఎఫ్‌ఎస్‌టిలో వయోజన నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తనను ప్రేరేపించింది: స్థిరమైన మరియు చలనం లేని స్థితికి గడిపిన సమయం (మూర్తి 5). నియంత్రణలతో పోల్చితే (సమూహానికి n = 7; t = 3.462, df = 12; P <0.01, కోహెన్ యొక్క d = 1.850, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.679; మాల్ట్రీటెడ్ ఎలుకలు పెంపకం ఎఫ్‌ఎస్‌టి సమయంలో పెరిగిన అస్థిరత వ్యవధిని (అంటే నిష్క్రియాత్మక తేలియాడే) ప్రదర్శిస్తుంది. వైవిధ్యం, పి = 0.9851; మూర్తి 5 ఎ), ఇది అస్థిరతకు జాప్యాన్ని తగ్గించడంతో పాటు (సమూహానికి n = 7; టి = 2.468, డిఎఫ్ = 12; పి <0.05, కోహెన్ యొక్క డి = 1.319, ప్రభావ పరిమాణం r = 0.550 ; వ్యత్యాసం, పి = 0.0080) నియంత్రణలతో పోలిస్తే (మూర్తి 5 బి). సమిష్టిగా, ప్రారంభ జీవిత దుర్వినియోగం, ప్రసూతి దుర్వినియోగం వలె, వయోజన FST కి ప్రతిస్పందనగా ప్రవర్తనా నిరాశను పెంచుతుందని సూచిస్తుంది.

Image

ప్రసూతి దుర్వినియోగ కార్యక్రమాలు FST లో వయోజన నిస్పృహ లాంటి ప్రవర్తన. . ( బి ) నియంత్రణలతో పోల్చితే హానికరమైన జంతువులు కూడా అస్థిరతకు తగ్గిన జాప్యాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి (సమూహానికి n = 7; పి <0.05); * పి <0.05, ** పి <0.01. లోపం బార్లు సెమ్ ఎఫ్‌ఎస్‌టి, బలవంతంగా ఈత పరీక్షను సూచిస్తాయి.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

చర్చా

ప్రారంభ జీవితంలో ప్రతికూల సామాజిక అనుభవాలు జీవితకాలమంతా సామాజిక పనితీరులో గుర్తించదగిన పనిచేయకపోవటంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. [67] గూడు నిర్మాణానికి తగినంత పరుపులతో కూడిన ఆనకట్టతో పిఎన్ 8–12 పిల్లలను పెంచడం ద్వారా మాతృత్వపు దుర్వినియోగం, సాంఘిక విధాన ప్రవర్తనలో తగ్గుదల (అంటే సామాజిక ఎగవేత) ద్వారా వర్గీకరించబడిన సాంఘికతలో దీర్ఘకాలిక మార్పులను ప్రేరేపించింది. మూర్తి 1), సామాజిక ప్రేరణలో తగ్గింపును ప్రతిబింబిస్తుంది. 67, 68 ఈ డేటా ముందస్తు జీవిత ధృవీకరణ దుర్వినియోగం పెరివీనింగ్ (పిఎన్ 20–22) మరియు కౌమారదశ (పిఎన్ 42–47; మూర్తి 1), [ 42] సమయంలో విలక్షణమైన సామాజిక ప్రవర్తనకు దారితీస్తుందని చూపించే ముందస్తు ఫలితాలను ధృవీకరిస్తుంది, అయితే ఈ ఫలితాలను చిన్న వయస్సులో విస్తరిస్తుంది మరియు మెదడుపై విస్తరిస్తుంది ప్రభావం మరియు సామాజిక ప్రవర్తనతో దగ్గరి సంబంధం ఉన్న ప్రాంతాలు (గణాంకాలు 2, 3, 4). 50, 69, 74 చిన్న వయస్సులో (అంటే, పిఎన్ 16–18) చేర్చడం, పిల్లలు స్వాతంత్ర్యాన్ని సమీపిస్తున్నందున, అభివృద్ధిలో సామాజిక ప్రవర్తన లోపాలు తరువాత ఉద్భవిస్తాయని సూచిస్తుంది మరియు అమిగ్డాలా, ఎన్ఎ మరియు పిఎఫ్‌సిలలో నాడీ మార్పులతో కూడి ఉంటుంది (గణాంకాలు 2, 3, 4) -ఇవన్నీ మానవులు మరియు ఎలుకలలోని సామాజిక ప్రేరణ నెట్‌వర్క్‌లో భాగం. 4, 25, 50, 67 శిశు దుర్వినియోగం తరువాత అసహ్యకరమైన సామాజిక ప్రవర్తన యుక్తవయస్సులో కొనసాగుతుందని మా ప్రయోగశాల నుండి ఇటీవలి పనిలో తేలింది, [ 48] ఇది ప్రినేటల్, నియోనాటల్ మరియు బాల్య ఒత్తిడి బహిర్గతం ద్వారా వయోజన సాంఘికత దెబ్బతింటుందనే ముందస్తు నివేదికలకు అనుగుణంగా ఉంది, ఇవన్నీ తగ్గిస్తాయి సామాజిక ప్రేరణ మరియు సామాజిక పరస్పర చర్యలను నిరోధిస్తుంది. [67] ఇంకా, ఈ పరిశోధనలు క్లినికల్ అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి, ఇది బాల్య దుర్వినియోగం బలహీనమైన సామాజిక నైపుణ్యాలతో ముడిపడి ఉందని సూచిస్తుంది 46, 47 మరియు ఇది కౌమార సామాజిక ఉపసంహరణ మరియు వయోజన సంఘవిద్రోహ ప్రవర్తనతో సహా తరువాతి జీవిత సాంఘిక ప్రవర్తన సమస్యలకు బలమైన అంచనా. 37, 38, 75

సంరక్షకుని దుర్వినియోగం ద్వారా సామాజిక ప్రవర్తన యొక్క అభివృద్ధి అంతరాయంలో చిక్కుకున్న న్యూరల్ సబ్‌స్ట్రెట్స్‌ను గుర్తించడం ఒక ముఖ్యమైన అనువాద లక్ష్యం, ఎందుకంటే ఇది నిరాశలో ఉన్న సామాజిక ప్రవర్తన పనిచేయకపోవడం మరియు ప్రారంభ జీవిత ప్రతికూలత ద్వారా తీవ్రతరం చేసిన ఇతర ప్రభావిత రుగ్మతలను సరిదిద్దడానికి సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యాలపై అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది. సాంఘిక మెదడులో చిక్కుకున్న మెదడు ప్రాంతాల ఉపసమితిలో నాడీ క్రియాశీలతపై, సంరక్షకుని దుర్వినియోగం మాదిరిగానే, ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను ఇక్కడ మేము పరిశీలించాము, ఇది సామాజిక జ్ఞాన పనులలో మానవులలో సక్రియం చేయబడిన మెదడు ప్రాంతాలను సూచిస్తుంది, 73 క్రింది సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్ష. ముఖ్యంగా, ఇతర క్షీరదాల్లోని సామాజిక మెదడు నెట్‌వర్క్ మానవ సామాజిక మెదడుతో అతివ్యాప్తి చెందుతుంది, వీటిలో అమిగ్డాలా, ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు వెంట్రల్ స్ట్రియాటం ఉన్నాయి. 25, 50, 67, 73 సాంఘిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా శిశువుల దుర్వినియోగం ఈ కార్టికోలింబిక్ నిర్మాణాలలో నాడీ క్రియాశీలతను గణనీయంగా తగ్గించింది, BLA, mPFC మరియు NA లలో సి-ఫాస్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీని విస్తృతంగా తగ్గించడం ద్వారా సూచించబడింది (గణాంకాలు 2, 3, 4 ). అంతేకాకుండా, ఈ ప్రభావాలు శిశు పరిస్థితి మరియు వయస్సుకి ప్రత్యేకమైనవి మరియు సామాజిక ప్రవర్తన లోపాలకు సంబంధించి మాత్రమే గమనించవచ్చు. ఈ పరిశోధనలు కౌమారదశలో ఉన్న ఎలుకలలో ఈ నిర్మాణాలలో మొద్దుబారిన నాడీ కార్యకలాపాలను ప్రదర్శించే మునుపటి నివేదికలతో ఒప్పందంలో ఉన్నాయి. మునుపటి అధ్యయనాలు ఈ అధ్యయనంలో చేర్చబడిన వాటి కంటే చిన్న ఎలుకలలో సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణలో మార్పులను గుర్తించాయి (అనగా,

ప్రసూతి మరియు కౌమారదశలో సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా, పార్శ్వ మరియు బేసల్ న్యూక్లియైస్‌లో అమిగ్డాలా కార్యకలాపాలను ప్రసూతి దుర్వినియోగం చేస్తుంది (మూర్తి 2). ఇది జనన పూర్వ ఒత్తిడి 78 తరువాత తడిసిన సామాజిక-మానసిక ప్రవర్తన మరియు తగ్గిన బాసోలెటరల్ అమిగ్డాలా న్యూరానల్ ఎగ్జిబిలిటీకి అనుగుణంగా ఉంటుంది మరియు అణగారిన రోగులలో పనిచేయని సామాజిక విధాన ప్రవర్తన యొక్క క్లినికల్ నివేదికలతో, ఇది అమిగ్డాలా క్రియాశీలతలో బలమైన తగ్గుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. సామాజిక ప్రవర్తనలో అమిగ్డాలా పాత్ర సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే ఇది ఇతర సబ్‌కోర్టికల్ మరియు కార్టికల్ నిర్మాణాలకు విస్తృతమైన సంబంధాలను కలిగి ఉంది, దీని పనితీరు అది మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. 25, 50, 79 ఉదాహరణకు, అమిగ్డాలా mPFC మరియు NA వంటి సామాజిక అనుబంధాన్ని లేదా ఎగవేతను మార్గనిర్దేశం చేయడంలో చిక్కుకున్న ప్రిఫ్రంటల్ మరియు స్ట్రియాటల్ ప్రాంతాలతో కలుపుతుంది. 80, 81, 82 వాస్తవానికి, ఎలుకలలోని సామాజిక ఆట ప్రవర్తన అమిగ్డాలా, mPFC మరియు NA లలో నాడీ కార్యకలాపాలను పెంచుతుంది (అనగా సి-ఫాస్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీని పెంచుతుంది) మరియు కార్టికో-అమిగ్డాలా మరియు అమిగ్డాలో-స్ట్రియాటల్‌లో సామాజిక ఆట ప్రవర్తన మరియు సెల్యులార్ యాక్టివేషన్ మధ్య పరస్పర సంబంధాలు కనెక్షన్లు సూచించబడ్డాయి. 83

సాంఘిక విధాన ప్రవర్తన మరియు సామాజిక ఆటతో సహా సామాజిక పరస్పర చర్యలు, mPFC, 83, 84 లో న్యూరాన్‌లను సక్రియం చేస్తాయి మరియు mPFC యొక్క c షధ క్రియాశీలత సామాజిక పరస్పర చర్యను తగ్గిస్తుంది. [85] ఈ డేటాకు అనుగుణంగా, శిశు దుర్వినియోగం సామాజిక ప్రవర్తనను తగ్గించింది (మూర్తి 1) మరియు పిఎఫ్‌సిలలో (అంటే సింగ్యులేట్, పిఎల్, ఐఎల్) మొద్దుబారిన నాడీ కార్యకలాపాలు పెరివేనింగ్ మరియు కౌమారదశలో (మూర్తి 3). ఇది క్లినికల్ v చిత్యం ఎందుకంటే బాల్య దుర్వినియోగ చరిత్ర కలిగిన పెద్దలు హైపోయాక్టివ్ mPFC పనితీరును ప్రదర్శిస్తారు. [57] అంతేకాకుండా, BLA, 86, 87 తో పరస్పర సంబంధాలను పంచుకునే mPFC, బలహీనమైన సామాజిక జ్ఞానం మరియు నిరాశతో సహా క్రమరహిత ప్రభావంతో కూడిన వివిధ రకాల న్యూరో డెవలప్‌మెంటల్ మరియు మానసిక రుగ్మతలలో తీవ్ర మార్పులను ప్రదర్శిస్తుంది. 52, 88 ఇంకా, బాల్య దుర్వినియోగం మరియు / లేదా తల్లి లేమి వంటి ప్రారంభ జీవిత ప్రతికూలత అమిగ్డాలా-పిఎఫ్‌సి కనెక్టివిటీని మారుస్తుంది 56 మరియు రెండు నిర్మాణాలలో నిర్మాణ అసాధారణతలకు దారితీస్తుంది. 29, 58 అసాధారణమైన సామాజిక ప్రవర్తన ఉన్న వ్యక్తులలో కూడా ఇటువంటి మార్పులు తరచుగా కనిపిస్తాయి. ఎలుకలలో, సామాజిక ప్రవర్తన యొక్క ద్వి దిశాత్మక మాడ్యులేషన్‌లో BLA-mPFC మార్గం ఒక కారణ పాత్రను కలిగి ఉంది. 14

సాంఘిక ప్రవర్తన పరీక్షకు ప్రతిస్పందనగా నాడీ క్రియాశీలతలో ఇదే విధమైన క్షీణత NA కోర్ మరియు షెల్ (మూర్తి 4) లో కూడా గమనించబడింది, ఇది ప్రవర్తన యొక్క ప్రేరణాత్మక అంశాలలో పాల్గొన్న mPFC మరియు అమిగ్డాలా రెండింటి నుండి అంచనాలను అందుకుంటుంది. 80, 81, 89 NA ఇంతకుముందు సాంఘిక ఆట ప్రవర్తనలో చిక్కుకున్నప్పటికీ, 83 సామాజిక విధానం / పరస్పర ప్రవర్తనలో NA కి కారణమైన పాత్ర ఇటీవల వెల్లడైంది. ఆడ ఎలుకలలో, వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా డోపామైన్ న్యూరాన్లు మరియు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా-ఎన్ఏ పాత్వే యొక్క కార్యకలాపాల పెరుగుదల డోపామైన్ డి 1-రిసెప్టర్ మెకానిజం ద్వారా సామాజిక ప్రవర్తన యొక్క ముఖ్య లక్షణాలను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది మరియు అంచనా వేస్తుంది. [90 ] సాంఘిక ప్రతిఫలం మరియు మానవులలో సామాజిక శిక్షను నివారించడం రెండింటిలోనూ NA చిక్కుకుంది. 91

అమిగ్డాలా, ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి మరియు ఎన్‌ఐఏల మధ్య సంబంధాలలో మార్పులు సామాజిక నిరోధం, 92, 93 డిప్రెషన్ 7, 94 మరియు ప్రారంభ జీవిత ఒత్తిడి యొక్క న్యూరోబయోలాజికల్ సీక్వెలేలో చిక్కుకున్నాయి. 33, 53, 56 ఉదాహరణకు, అమిగ్డాలా వంటి ఇంద్రియ ఉద్దీపనల యొక్క ప్రేరణ ప్రాముఖ్యతకు సంబంధించిన ప్రవర్తనలను ప్రారంభించడంలో పాల్గొన్న సబ్‌కోర్టికల్ లింబిక్ నిర్మాణాలకు దాని అంచనాల కారణంగా, ఎమ్‌పిఎఫ్‌సిలో క్రియాత్మక మార్పులు మానవులలో మరియు ఇతర క్షీరదాలలో సామాజిక ప్రవర్తనలో ప్రముఖ మార్పులకు కారణమవుతాయి. మరియు NA. 89, 95 మానవులలో, అధిక స్థాయి సామాజిక నిరోధం-క్రొత్త వ్యక్తుల నుండి వైదొలగడం మరియు సామాజిక పరిస్థితులను నివారించడం-లింబిక్, స్ట్రియాటల్ మరియు ప్రిఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో కనెక్టివిటీ తగ్గడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఎలుకలలో, ప్రారంభ సాంఘిక ఒత్తిళ్లు, పోస్ట్‌వీనింగ్ సాంఘిక ఒంటరితనం మరియు దీర్ఘకాలిక వయోజన ఒత్తిళ్లు జంతువులు ఇతర కుట్రలకు గురైనప్పుడు సామాజిక మెదడులోని చాలా ప్రాంతాలలో క్రియాశీలతను తగ్గిస్తాయి 76, 77, 78, 96 (గణాంకాలు 2, 3, 4), ఇది స్థిరంగా ఉంటుంది అటువంటి ఒత్తిళ్లచే ప్రేరేపించబడిన సామాజిక ప్రవర్తనల యొక్క సాధారణ బలహీనతతో.

ఆశ్చర్యకరంగా, అమిగ్డాలా, ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి, ఎన్‌ఎ వంటి ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడికి గురయ్యే అనేక మెదడు ప్రాంతాలు దీర్ఘకాలిక ప్రసవానంతర అభివృద్ధి, గ్లూకోకార్టికాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క అధిక సాంద్రత మరియు అసాధారణమైన సామాజిక ప్రవర్తన కలిగిన వ్యక్తులలో క్రియాత్మక మరియు / లేదా నిర్మాణాత్మక మార్పులను ప్రదర్శిస్తాయి. 21, 24, 54, 97 సమిష్టిగా, ఈ నిర్మాణాల యొక్క అభివృద్ధి పథం ప్రారంభ జీవిత ప్రతికూలతకు సున్నితంగా ఉంటుందని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి, ఇది కార్టికల్ మరియు లింబిక్ నిర్మాణాలు సామాజిక ఎన్‌కౌంటర్లకు ప్రతిస్పందించే విధానాన్ని మార్చడం ద్వారా తరువాతి జీవిత సాంఘిక ప్రవర్తన లోటులను ప్రోగ్రామ్ చేస్తుంది. సైకోపాథాలజీకి సంబంధించిన అదనపు లక్షణాలను అభివృద్ధి చేసే దిశగా సెన్సిబిలిటీని పెంచుతుంది. ఏదేమైనా, ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి యొక్క ప్రభావాలు మెదడు అంతటా సర్వవ్యాప్తి చెందుతున్నాయని మరియు హిప్పోకాంపస్ మరియు హైపోథాలమిక్ ప్రాంతాలు వంటి అదనపు ప్రాంతాలు ఇక్కడ పరిశీలించబడలేదని గమనించడం ముఖ్యం, ఇవి దుర్వినియోగం ద్వారా ప్రభావితమవుతాయి మరియు సామాజిక పనిచేయకపోవటానికి దోహదం చేస్తాయి మరియు ప్రారంభ ప్రతికూలతతో సంబంధం ఉన్న సైకోపాథాలజీకి ఎక్కువ ప్రమాదం. 73, 98

మేము ఈ ఫలితాలను మా ప్రయోగశాల నుండి మునుపటి పనితో అనుసంధానించినప్పుడు, శిశు దుర్వినియోగం మెదడు కార్యాచరణ నమూనాలలో పని-నిర్దిష్ట మార్పులను ఉత్పత్తి చేస్తుందని స్పష్టమవుతుంది. ఉదాహరణకు, దుర్వినియోగం చేయబడిన కౌమారదశలు సామాజిక ప్రవర్తన పరీక్షలో అమిగ్డాలా ప్రతిస్పందనలను ఆకర్షించాయి, కాని అదే అభివృద్ధి కాలంలో తప్పించుకోలేని, అనియంత్రిత ఒత్తిడికి (అంటే, FST) హైపర్యాక్టివ్ ప్రతిస్పందనను ప్రదర్శిస్తాయి. [42] నాడీ కార్యకలాపాలను ఆకర్షించే లేదా శక్తివంతం చేసే ప్రారంభ-జీవిత అనుభవాల గురించి సాధారణీకరించిన ప్రకటనలు పని-నిర్దిష్ట సమాచారాన్ని కలిగి ఉండాలి, ఇవి మెదడు ప్రాంతంలో వేర్వేరు సర్క్యూట్లను ఉపయోగిస్తాయి. ఇంకా, సామాజిక ప్రవర్తనకు అమిగ్డాలా యొక్క సహకారం కఠినమైనది మరియు సార్వత్రికమైనది కాదు, [ 4] అయితే సందర్భోచితంగా మరియు వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాలకు లోనవుతుంది. [50] సాంఘిక ప్రవర్తన మార్పులు మరియు అనుబంధ నాడీ నిర్మాణాలపై ప్రారంభ ప్రతికూలత యొక్క ప్రభావాలు సందర్భ-ఆధారిత పరిస్థితులలో మార్పును ప్రతిబింబిస్తాయి (మానసికంగా ముఖ్యమైన లేదా సామాజికంగా ముఖ్యమైన అమరిక సందర్భంలో ఉద్దీపనలు) ప్రేరేపిత ప్రవర్తనను మాడ్యులేట్ చేస్తాయి. దుర్వినియోగం చేయబడిన జంతువులకు సామాజిక అనుభవం (అనగా, సామాజిక గదిలో గడిపిన సమయం) తక్కువగా ఉన్నందున, ప్రత్యామ్నాయ వివరణ ఏమిటంటే, ప్రతి సమూహం మధ్య ప్రవర్తనా వ్యత్యాసాలు తగ్గిన సామాజిక ఉద్దీపన బహిర్గతంను ప్రేరేపించాయి, ఇది ఫోస్ వ్యత్యాసాన్ని ప్రేరేపించింది. ఈ సందర్భంలో, మా ఫాస్ ఫలితాలు ప్రసూతి దుర్వినియోగం తర్వాత ఈ ప్రాంతాలలో వ్యక్తిగతంగా ప్రారంభించిన కార్యాచరణ వ్యత్యాసాల కారణంగా ఉద్దీపన బహిర్గతం యొక్క తేడాలను ప్రతిబింబిస్తాయి, ఇది వారి అభివృద్ధి పథాలలో మార్పుకు దారితీయవచ్చు. నిజమే, మానవ సాహిత్యంలో, తగ్గిన సామాజిక పరస్పర చర్య ప్రారంభ-జీవిత ప్రతికూలత యొక్క ప్రభావాలను శక్తివంతం చేయగల అభివృద్ధి క్యాస్కేడ్‌ను ప్రారంభిస్తుందని భావిస్తారు. 36, 99, 100 అయితే, ఉద్దీపన బహిర్గతం నియంత్రించబడినప్పటికీ, మా ప్రయోగశాల నుండి మునుపటి పని హానికరమైన మరియు నియంత్రణ జంతువుల మధ్య నాడీ వ్యత్యాసాలను సూచిస్తుంది. ముఖ్యంగా, తల్లిపాలు పట్టే వయస్సు గల పిల్లలలో ఇతర సామాజిక వాసనలకు (తల్లి మరియు వయోజన మగ వాసనలు) ప్రతిస్పందనగా అమిగ్డాలా మరియు పిఎఫ్‌సిలలో గణనీయమైన తేడాలు కనిపిస్తాయి. [101] ఇంకా, ఉద్దీపన బహిర్గతం లేకుండా దుర్వినియోగం చేయబడిన జంతువులు ACC / mPFC మరియు అమిగ్డాలా మధ్య విశ్రాంతి-స్టేట్ ఫంక్షనల్ కనెక్టివిటీలో మార్పులను ప్రదర్శిస్తాయి, అలాగే ACC / mPFC మరియు నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే స్ట్రియాటం మధ్య, మరియు ఈ కనెక్టివిటీ పద్ధతులు కొన్ని కౌమారదశ నుండి మారుతాయి ప్రారంభ యుక్తవయస్సు. [102] కలిసి, ప్రతికూలత-ప్రేరేపిత మెదడు మార్పులు ప్రతికూలత ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రవర్తన వ్యత్యాసాల ద్వారా మరింత సవరించబడతాయి.

సాంఘిక ప్రవర్తన లోటులు మరియు నాడీ మార్పులతో పాటు, దుర్వినియోగం వయోజన నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తనను ప్రేరేపించింది, పెరిగిన అస్థిరత వ్యవధి మరియు FST లో స్థిరమైన స్థితికి తగ్గిన జాప్యం ద్వారా సూచించబడుతుంది (మూర్తి 5). కౌమారదశలో ఎఫ్‌ఎస్‌టిలో నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన ఉద్భవిస్తుందని మరియు పార్శ్వ, బేసల్ మరియు సెంట్రల్ అమిగ్డాలా న్యూక్లియైస్‌లో మెరుగైన అమిగ్డాలా కార్యకలాపాలతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము. [42] నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన యొక్క వ్యక్తీకరణలో అమిగ్డాలా హైపర్యాక్టివిటీ కారణం, ఎఫ్‌ఎస్‌టి నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తనను రక్షించే ముందు మస్సిమోల్ ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా అమిగ్డాల యొక్క c షధ క్రియాశీలత. [42] అందువల్ల, మన ఎలుకల ప్రారంభ జీవిత దుర్వినియోగం మానవులలో కనుగొన్న ఫలితాలను పునశ్చరణ చేస్తుంది, ఇది బాల్య ప్రతికూలత నుండి ఉత్పన్నమయ్యే ప్రారంభ ఒత్తిడి సామాజిక లోటు మరియు వయోజన మాంద్యం యొక్క అభివృద్ధికి ముందస్తు ప్రమాద కారకం అని సూచిస్తుంది. 103

సారాంశంలో, సామాజిక ప్రవర్తనపై ప్రారంభ-జీవిత ప్రతికూలత యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను ప్రదర్శించడానికి దీర్ఘకాలిక ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి యొక్క సహజమైన చిట్టెలుక నమూనాను ఇక్కడ ఉపయోగించాము. ఈ ఉదాహరణ దుర్వినియోగం చేయబడిన పిల్లల న్యూరో బిహేవియరల్ సీక్వెలేను పునశ్చరణ చేస్తుంది, ఇందులో సామాజిక ప్రవర్తన లోపాలు తరచుగా నిరాశతో కొమొర్బిడ్ అవుతాయి మరియు సాధారణంగా నిరాశ-సంబంధిత లక్షణాల వ్యక్తీకరణకు ముందు ఉంటాయి. 46, 47 దుర్వినియోగం-ప్రేరేపిత సామాజిక ప్రవర్తన లోపాల ద్వారా ఇది ఉదాహరణగా చెప్పవచ్చు , ఇది జీవితమంతా పెరిగేటప్పుడు మరియు పట్టుదలతో ఉంటుంది, 42, 48 అయినప్పటికీ, FST లో నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన కౌమారదశలో ఉద్భవించి యవ్వనంలో కొనసాగుతుంది. సాంఘిక ప్రవర్తనలో ఈ మార్పు BLA, mPFC మరియు NA లతో సహా సామాజిక మెదడును కలిగి ఉన్న కార్టికోలింబిక్ ప్రాంతాల యొక్క మొద్దుబారిన క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు నిరాశతో సహా మానసిక స్థితి మరియు మానసిక రుగ్మతల యొక్క న్యూరోబయాలజీలో విమర్శనాత్మకంగా పాల్గొంటుంది. 54, 88, 97 అందువల్ల, ఈ డేటా మానవ మరియు ముందస్తు పరిశోధనలకు మద్దతు ఇస్తుంది, ఇది సంరక్షకుడితో సంబంధం ఉన్న ప్రారంభ జీవిత సంఘటనలు నిర్ణయాధికారం, భావోద్వేగం మరియు సామాజిక ప్రవర్తనలో చిక్కుకున్న కార్టికల్ మరియు లింబిక్ ప్రాంతాల అభివృద్ధి పథం మరియు పనితీరును ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేస్తాయని సూచిస్తుంది. 23, 31, 33, 56 చివరగా, ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి నేర్చుకోవడం, రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్, ప్రేరణ మరియు సాంఘికత 51 లో చిక్కుకున్న మెదడు నిర్మాణాలను ప్రభావితం చేసే యంత్రాంగాలపై అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది మరియు వ్యాధి-సంబంధిత సామాజిక ప్రారంభంలో ఈ ప్రాంతాల ప్రమేయం ప్రారంభ జీవిత ఒత్తిడి ద్వారా పనిచేయకపోవడం.

అనుబంధ సమాచారం

PDF ఫైళ్లు

  1. 1.

    అనుబంధ పట్టిక 1

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం