వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు స్కిజోఫ్రెనియాను గుర్తించడానికి రక్త-ఆధారిత పరమాణు బయోమార్కర్ పరీక్ష అభివృద్ధి | అనువాద మనోరోగచికిత్స

వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు స్కిజోఫ్రెనియాను గుర్తించడానికి రక్త-ఆధారిత పరమాణు బయోమార్కర్ పరీక్ష అభివృద్ధి | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • విశ్లేషణ గుర్తులు
  • మాలిక్యులర్ న్యూరోసైన్స్
  • ప్రిడిక్టివ్ మార్కర్స్
  • మనోవైకల్యం

నైరూప్య

ఇటీవలి పరిశోధన ప్రయత్నాలు క్రమంగా నివారణ మనోరోగచికిత్స మరియు వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు వ్యక్తుల యొక్క రోగనిర్ధారణ గుర్తింపు వైపు మళ్లాయి. 957 సీరం నమూనాల మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే ప్రొఫైలింగ్ విశ్లేషణ ఆధారంగా స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడం కోసం సీరం బయోమార్కర్ పరీక్ష అభివృద్ధిని మేము వివరించాము. మొదట, మేము 127 మొదటి drug షధ-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు 204 నియంత్రణలలో ఐదు స్వతంత్ర సమన్వయాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణను నిర్వహించాము. కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి, రోగులు మరియు నియంత్రణలను ఉత్తమంగా వివక్షించే 26 బయోమార్కర్ల యొక్క సరైన ప్యానల్‌ను మేము గుర్తించాము. తరువాత, మేము ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్‌ను 93 మంది రోగులు మరియు 88 నియంత్రణల యొక్క రెండు స్వతంత్ర ధ్రువీకరణ సమన్వయాలను ఉపయోగించి విజయవంతంగా ధృవీకరించాము, ఇది స్కిజోఫ్రెనియా గుర్తింపు కోసం 0.97 (0.95–1.00) యొక్క వక్రరేఖ (AUC) కింద ఒక ప్రాంతాన్ని ఇచ్చింది. చివరగా, సైకోసిస్ ప్రారంభమయ్యే ముందు రోగులను గుర్తించడానికి దాని performance హాజనిత పనితీరును మేము పరీక్షించాము, 445 ముందస్తు లేదా ప్రమాదంలో ఉన్న వ్యక్తుల యొక్క రెండు సమన్వయాలను ఉపయోగించి. USA సైనిక సిబ్బంది (AUC: 0.90 (0.86–0.95%) మరియు సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులను (AUC: 0.82 (0.71–0.93)) స్కిజోఫ్రెనియాను బేస్‌లైన్ నమూనా తర్వాత 2 సంవత్సరాల వరకు అభివృద్ధి చేసినందుకు ప్యానెల్ సాధించిన performance హాజనిత పనితీరు అద్భుతమైనది. . CAARMS (అట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్ యొక్క సమగ్ర అంచనా) సానుకూల సబ్‌స్కేల్ సింప్టమ్ స్కోర్‌లను మోడల్‌లో చేర్చిన తరువాత పనితీరు మరింత పెరిగింది (AUC: 0.90 (0.82–0.98%). ప్రస్తుత పరిశోధనలు మనోరోగచికిత్సలో ముందస్తు జోక్యం కోసం క్లినికల్ అవసరాన్ని పరిష్కరించగల పరీక్ష వైపు మొదటి విజయవంతమైన దశను సూచిస్తాయి. సంయుక్త పరమాణు / లక్షణ-ఆధారిత పరీక్ష యొక్క తదుపరి పరిణామాలు వ్యాధి ప్రక్రియ ప్రారంభంలో హాని కలిగించే రోగులను గుర్తించడంలో వైద్యులకు సహాయపడతాయి, బహిరంగ వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సా జోక్యాన్ని అనుమతిస్తుంది.

పరిచయం

ఎమిల్ క్రెపెలిన్ ఈ వ్యాధిని మొదట నిర్వచించినప్పటి నుండి గత 100 సంవత్సరాలుగా స్కిజోఫ్రెనియా నిర్ధారణ మారలేదు మరియు క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూలలో సంకేతాలు మరియు లక్షణాల మూల్యాంకనం మీద ఆధారపడి ఉంది. భ్రమలు మరియు భ్రమలు వంటి మానసిక లక్షణాల సంభవించినట్లు రోగి గుర్తించకపోతే, వ్యాధి నిర్ధారణ చేయబడదు. అదనంగా, మానసిక స్థితి మరియు వ్యక్తిత్వ లోపాలతో బాధపడుతున్న రోగులలో కూడా కొన్ని లక్షణాలు సంభవిస్తాయి మరియు అందువల్ల, తప్పు నిర్ధారణ అనేది ఒక సాధారణ సంఘటన. ఉదాహరణకు, గొంజాలెజ్-పింటో మరియు ఇతరులు. 1 బైపోలార్ రోగులలో మూడింట ఒకవంతు మంది స్కిజోఫ్రెనియా లేదా ఇతర మానసిక రుగ్మతలతో బాధపడుతున్నారని కనుగొన్నారు, ముఖ్యంగా చిన్న వైద్య చరిత్ర కలిగిన యువతలో. స్కిజోఫ్రెనియా నిర్ధారణ ఆలస్యం కావడానికి మరొక సమస్య మరియు కారణం కృత్రిమ వ్యాధి ఆరంభం మరియు వ్యాధి యొక్క అభివృద్ధి లేదా అభివ్యక్తిలో బహుళ లేదా కాంబినేటోరియల్ కారణాల అవకాశం.

గత రెండు దశాబ్దాలుగా, ప్రోడ్రోమల్ స్కిజోఫ్రెనియా మానసిక పరిశోధనలో ప్రధాన కేంద్రంగా మారింది. ఈ పరిస్థితిని అల్ట్రా-హై-రిస్క్ సిండ్రోమ్ అని కూడా పిలుస్తారు మరియు సాధారణంగా రోగులు మరియు మనోరోగ వైద్యుల మధ్య నిర్మాణాత్మక క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూలను ఉపయోగించి అవగాహన, ఆలోచన ప్రాసెసింగ్, భాష మరియు శ్రద్ధలో అవాంతరాలను అంచనా వేస్తారు. ఈ వ్యక్తులలో 20-30% మంది చివరికి స్కిజోఫ్రెనియాను 2-3 సంవత్సరాల కాలంలో అభివృద్ధి చేస్తారని పరిశోధనలు చెబుతున్నాయి. స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణ రోగుల ఫలితానికి ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది, ప్రత్యేకించి ఇది ప్రోడ్రోమల్ దశలకు ముందు లేదా సమయంలో సాధించగలిగితే. చికిత్స చేయని సైకోసిస్ యొక్క తక్కువ కాలాలు మెరుగైన రోగి ఫలితాలతో ముడిపడి ఉండటం దీనికి కారణం. దీనికి అనుగుణంగా, డయాగ్నొస్టిక్ అండ్ స్టాటిస్టికల్ మాన్యువల్ ఆఫ్ మెంటల్ డిజార్డర్స్ (DSM-5) యొక్క ఇటీవలి పునర్విమర్శ ప్రోడ్రోమల్ సిండ్రోమ్‌పై సంభావ్య రోగనిర్ధారణ వర్గంగా చర్చలకు దారితీసింది మరియు ఇది ఇప్పుడు DSM-5 అనుబంధంలో జాబితా చేయబడింది 'మరింత క్రమబద్ధమైన అధ్యయనం కోసం పరిస్థితి'. అయినప్పటికీ, తప్పు రోగ నిర్ధారణ అనవసరమైన చికిత్స మరియు కళంకానికి దారితీస్తుందనే ఆందోళన ఇంకా ఉంది, ఎందుకంటే ప్రోడ్రోమల్ ప్రమాణాలను నెరవేర్చిన వారిలో 70% మంది స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేయరు. వ్యాధి ఆందోళనకు ముందు స్కిజోఫ్రెనియాను గుర్తించడానికి బలమైన బయోమార్కర్లను గుర్తించాల్సిన అవసరాన్ని ఈ ఆందోళనలు హైలైట్ చేస్తాయి.

ఈ సమస్యను పరిష్కరించే మొదటి దశగా, స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులు. 6 ఇన్ఫ్లమేటరీ, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు హైపోథాలమిక్-పిట్యూటరీ-అడ్రినల్ సిగ్నలింగ్ సీరం ప్రోటీన్ల గుర్తింపుపై మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో మార్చబడినట్లు నివేదించబడింది. ఈ పరిశోధన ప్రాంతంలోని తరువాతి దశలు మెరుగైన రోగ నిర్ధారణ కోసం సీరం బయోమార్కర్ ప్యానెల్‌ను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా అటువంటి విధానాన్ని మెరుగుపరచడం మరియు ధృవీకరించడం మరియు, ముఖ్యంగా, ప్రమాదంలో స్కిజోఫ్రెనియాకు మార్పిడి లేదా పరివర్తన ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి దీనిని ఉపయోగించవచ్చో లేదో అంచనా వేయడం. వ్యక్తులు. ఇటీవల, పెర్కిన్స్ మరియు ఇతరులు. 7 ప్లాస్మాలో గుర్తించిన 15 విశ్లేషణల ప్యానల్‌తో కూడిన అల్గోరిథంను ప్రచురించింది, 0.88 AUC తో సైకోసిస్‌కు అధిక-ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల పురోగతిని అంచనా వేసింది. అయినప్పటికీ, నమూనా-పరిమాణ పరిమితుల కారణంగా, ఈ అల్గోరిథం అదే నమూనా సెట్‌లో శిక్షణ పొంది, పరీక్షించబడింది, ( n = 32) చేసిన లేదా ( n = 40) మానసిక మరియు నియంత్రణలకు ( n = 35) పురోగతి సాధించని వ్యక్తులను పరిశీలిస్తుంది.

స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడం కోసం మొదటి-ప్రారంభ రోగుల సీరంలో సీరం బయోమార్కర్ ప్యానల్‌ను గుర్తించడానికి మల్టీస్టేజ్ విధానాన్ని ఉపయోగించే మొదటి అధ్యయనం ఇది అని మేము నమ్ముతున్నాము. మొదటి దశలో ఐదు స్వతంత్ర సమన్వయాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణలో 331 మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు రోగనిర్ధారణ సీరం బయోమార్కర్ ప్యానెల్ను స్థాపించడానికి నియంత్రణలు ఉన్నాయి. తరువాతి దశలో 181 స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు నియంత్రణల యొక్క రెండు అదనపు స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి ఈ ప్యానెల్ యొక్క ధృవీకరణ ఉంది. మూడవ దశ స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి 445 ముందస్తు-ప్రారంభ లేదా సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తుల యొక్క రెండు స్వతంత్ర సమన్వయాలలో వ్యాధి ప్రారంభానికి మరియు రోగ నిర్ధారణకు నెలల నుండి కొన్ని సంవత్సరాల వరకు మాదిరి.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

క్లినికల్ కోహోర్ట్స్

అధ్యయనం యొక్క మొదటి దశ (ఆవిష్కరణ దశ) కోసం, జర్మనీలోని రెండు క్లినికల్ సెంటర్ల నుండి వరుసగా వ్యక్తులను నియమించారు (కోహోర్ట్ 1, సెంట్రల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్, మ్యాన్‌హీమ్; కోహోర్ట్స్ 2–4, మాగ్డేబర్గ్ విశ్వవిద్యాలయం, మాగ్డేబర్గ్) మరియు నెదర్లాండ్స్‌లో ఒకటి (కోహోర్ట్ 5, ఎరాస్మస్ యూనివర్శిటీ MC, రోటర్డ్యామ్). సమిష్టి 1–5లోని రోగులందరికీ స్కిజోఫ్రెనియా (295.30) యొక్క పారానోయిడ్ సబ్టైప్ ఉన్నట్లు నిర్ధారించారు. నమూనాలు స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులలో ఉపయోగించిన వాటి యొక్క ఉపసమితి . 6 మరియు టేబుల్ 1 లో సూచించిన విధంగా జనాభా లక్షణాల యొక్క ఉత్తమ సరిపోలికతో మొదటి లేదా ఇటీవలి-ప్రారంభ యాంటిసైకోటిక్-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు నియంత్రణలను చేర్చడానికి మాత్రమే ఎంపిక చేయబడ్డాయి. రెండవ దశ (ధ్రువీకరణ దశ) కోసం, జర్మనీలోని క్లినిక్‌ల నుండి వ్యక్తులను వరుసగా నియమించారు. (కోహోర్ట్ 6, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ ముయెన్స్టర్, ముయెన్స్టర్) మరియు స్పెయిన్ (కోహోర్ట్ 7, కాంటాబ్రియా విశ్వవిద్యాలయం, శాంటాండర్; వివరణాత్మక నియామక సమాచారం కోసం, పెలాయో-టెరాన్ మరియు ఇతరులు 8 చూడండి ; టేబుల్ 1). ఈ సమన్వయాల నుండి వచ్చిన రోగులు మొదటి- లేదా ఇటీవలి-ప్రారంభ మరియు యాంటిసైకోటిక్-అమాయక లేదా నమూనా సేకరణ సమయంలో అన్‌మెడికేటెడ్. రెండు దశల కొరకు, DSM-IV నిర్ధారణను మనోరోగ వైద్యులు నిర్వహించారు మరియు అదనపు విశ్లేషణలో పాజిటివ్ మరియు నెగటివ్ సిండ్రోమ్ స్కేల్ టెస్టింగ్ ఉన్నాయి. [9 ] ఇంటర్-రేటర్ వేరియబిలిటీ <10% సైట్లు మరియు నియామక కాలాలు ఒక దశాబ్దం వరకు విస్తరించి ఉన్నాయి. యాంటిసైకోటిక్ ation షధ వినియోగానికి సంబంధించిన సమాచారం ఆసుపత్రిలో చేరడానికి ముందు సైకోట్రోపిక్ ation షధ వినియోగం యొక్క వివరణాత్మక ప్రస్తుత చరిత్రలకు సంబంధించిన సంప్రదింపులతో పాటు చికిత్స పొందుతున్న కుటుంబ వైద్యులు, బంధువులు మరియు జీవిత భాగస్వాములతో ప్రత్యక్ష పరిచయం ద్వారా నిర్ధారించబడింది. ప్రకటనల ద్వారా సంఘం నుండి ఏకకాలంలో నియంత్రణలు నియమించబడతాయి లేదా వాలంటీర్ల క్లినికల్ డేటాబేస్ నుండి ఎంపిక చేయబడ్డాయి (విద్యార్థులు, సిబ్బంది, సిబ్బంది బంధువులు మరియు స్థానిక రక్త బ్యాంకుల నుండి రక్తదాతలు) మరియు వయస్సు, లింగం మరియు ఇతర రోగి లక్షణాల కోసం సంబంధిత రోగి సమూహాలతో సరిపోలడం. బాడీ మాస్ ఇండెక్స్, ధూమపానం మరియు గంజాయి, ఈ సమాచారం అందుబాటులో ఉన్నప్పుడు (టేబుల్ 1). రోగులు మరియు నియంత్రణలు రెండింటికీ, మినహాయింపు ప్రమాణాలు ఉన్నాయి: మానసిక వ్యాధి, మధుమేహం, హృదయ సంబంధ వ్యాధులు, రోగనిరోధక మరియు స్వయం ప్రతిరక్షక రుగ్మతలు, అంటువ్యాధులు, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే / మాడ్యులేటింగ్ మందులు లేదా యాంటీబయాటిక్స్, ఇతర న్యూరోసైకియాట్రిక్ / న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ (మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్, ఎపిలెప్సీ, మెంటల్ రిటార్డేషన్), మెదడును ప్రభావితం చేసే దీర్ఘకాలిక (టెర్మినల్) వ్యాధులు (క్యాన్సర్, హెపాటిక్ మరియు మూత్రపిండ లోపం), ఆల్కహాల్ లేదా మాదకద్రవ్య వ్యసనం, సేంద్రీయ మానసిక / సేంద్రీయ ప్రభావిత సిండ్రోమ్స్, తీవ్రమైన గాయం, ఇతర మానసిక మరియు మానసిక రహిత సహ-అనారోగ్యం. ప్రస్తుత వైద్య చరిత్రలు, రేటింగ్ ప్రమాణాలు, శారీరక పరీక్ష, రక్త పరీక్షలు, మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ లేదా కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ స్కాన్ల పరీక్షల ఆధారంగా మినహాయింపులు సాధ్యమైన చోట ఉన్నాయి. డయాగ్నొస్టిక్ మూల్యాంకనం పూర్తయిన తర్వాత మందులు ఇవ్వబడ్డాయి. అదనంగా, పాల్గొన్న వారందరికీ సమాచార లిఖిత సమ్మతి ఇవ్వబడింది మరియు అధ్యయన ప్రోటోకాల్‌లు, నమూనాల విశ్లేషణ మరియు పరీక్షా పద్ధతులను స్థానిక ఇనిస్టిట్యూషనల్ ఎథిక్స్ రివ్యూ బోర్డులు ఆమోదించాయి మరియు డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వాన్ని నివేదించడానికి ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. 10

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

మూడవ దశ అధ్యయనం కోసం, రెట్రోస్పెక్టివ్ నమూనాలను ఉపయోగించారు, తరువాత స్కిజోఫ్రెనియా లేదా బైపోలార్ డిజార్డర్‌తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల నుండి పొందారు. US డిపార్ట్మెంట్ ఆఫ్ డిఫెన్స్ సీరం రిపోజిటరీ (DoDSR) నుండి ఒక సెట్ నమూనాలను (కోహోర్ట్ 8) ఎంపిక చేశారు, ఇందులో సైనిక సిబ్బంది యొక్క తప్పనిసరి HIV పరీక్ష నమూనాల నుండి 55 మిలియన్లకు పైగా సీరం నమూనాలు మిగిలి ఉన్నాయి. సాయుధ దళాల ఆరోగ్య పర్యవేక్షణ కేంద్రం (AFHSC) చేత రెండు పెద్ద సమూహ కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనాల కోసం డేటా మరియు సెరా రిట్రీవల్ జరిగింది మరియు వాల్టర్ రీడ్ ఆర్మీ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ రీసెర్చ్‌లోని మిలిటరీ న్యూ-ఆన్సెట్ సైకోసిస్ ప్రాజెక్ట్ (MNOPP) పరిశోధకులచే సమన్వయం చేయబడింది. మెడికల్ మరియు డెమోగ్రాఫిక్ డేటాను డిఫెన్స్ మెడికల్ సర్వైలెన్స్ సిస్టమ్, AFHSC, US DoD, సిల్వర్ స్ప్రింగ్, మేరీల్యాండ్ అందించింది (డేటా 1971 నుండి 2006 వరకు మరియు 2007 లో విడుదలైంది) మరియు సీరం నమూనాలను DoDSR, AFHSC, US DoD నుండి తిరిగి పొందారు. (సిల్వర్ స్ప్రింగ్, MD, USA; నమూనాలు 1988 నుండి 2006 వరకు ఉన్నాయి మరియు 2007 లో విడుదలయ్యాయి). సెరాను పరీక్షకు ముందు జాన్స్ హాప్కిన్స్ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ (బాల్టిమోర్, MD, USA) కు బదిలీ చేశారు. నమూనా సేకరణ సమయంలో, సైనిక సిబ్బంది మానసిక లక్షణాలతో సమర్పించలేదు. రక్తం సేకరించిన 30 రోజులలోపు మానసిక లక్షణాలతో సమర్పించిన 185 మంది వ్యక్తుల నుండి నమూనాలను ఎంపిక చేశారు మరియు తరువాత స్కిజోఫ్రెనియా (ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియా; 295.10–295.30, 295.60, 295.70, 295.90) ​​లేదా బైపోలార్ డిజార్డర్ (ప్రీ -బైపోలార్ డిజార్డర్; 296.00–296.06, 296.40–296.7, 296.80, 296.89; ఎంఎన్‌ఓపిపి; టేబుల్ 1). 12, 13 సైనిక సేవ నుండి వైద్య ఉత్సర్గకు దారితీసే రోగనిర్ధారణ ప్రక్రియ మరియు మానసిక రోగ నిర్ధారణ యొక్క ప్రామాణికత మరెక్కడా వివరించబడ్డాయి. ప్రస్తుత సైనిక రికార్డుల ద్వారా ధృవీకరించబడినట్లుగా, ఇన్ పేషెంట్ లేదా ati ట్ పేషెంట్ సైకియాట్రిక్ డిజార్డర్ డయాగ్నోసిస్ లేని యాక్టివ్ డ్యూటీ మిలిటరీ సర్వీస్ జనాభా నుండి కంట్రోల్ వ్యక్తులు ఎంపికయ్యారు. అన్ని డేటా గతంలో ఇతర ప్రయోజనాల కోసం సేకరించబడింది మరియు గుర్తించబడని డేటాపై విశ్లేషణలు జరిగాయి. ఇన్స్టిట్యూషనల్ రివ్యూ బోర్డ్ సమాచార సమ్మతి మాఫీని మంజూరు చేసింది, ఎందుకంటే అధ్యయనంలో గుర్తించబడని డేటా మాత్రమే ఉపయోగించబడింది.

కోహోర్ట్ 9 లో 2006 మరియు 2013 మధ్య కౌమార మరియు యంగ్ అడల్ట్స్ అసెస్‌మెంట్ సెంటర్ (ఎస్‌హెచ్‌యు, పారిస్, ఫ్రాన్స్) కు వరుసగా సూచించబడిన 76 మంది వ్యక్తులు ఉన్నారు మరియు ఐసిఎఎఆర్ సహకార అధ్యయనంలో చేరారు. చేరిక ప్రమాణాలలో గత సంవత్సరంలో మానసిక లక్షణాలు మరియు / లేదా ఆత్మాశ్రయ అభిజ్ఞా ఫిర్యాదులతో సంబంధం ఉన్న మార్చబడిన గ్లోబల్ ఫంక్షనింగ్ (సోషల్ అండ్ ఆక్యుపేషనల్ ఫంక్షనింగ్ అసెస్‌మెంట్ స్కేల్ (SOFAS) <70) ఉన్నాయి. సైకోసిస్, స్కిజోఫ్రెనియా లేదా స్కిజో-ఎఫెక్టివ్ డిజార్డర్స్, విస్తృతమైన అభివృద్ధి లేదా బైపోలార్ డిజార్డర్స్ కోసం DSM-IV- నిర్వచించిన ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్న వ్యక్తులను మినహాయించారు, అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ వంటి ఇతర నిర్ధారణ రోగనిర్ధారణ కలిగిన వ్యక్తులు. ఇతర మినహాయింపు ప్రమాణాలు ప్రస్తుత యాంటిసైకోటిక్ చికిత్స, మునుపటి సంవత్సరంలో మరియు / లేదా 5 సంవత్సరాలకు పైగా మానసిక క్రియాశీల పదార్థ ఆధారపడటం లేదా దుర్వినియోగం, తీవ్రమైన లేదా పరిణామాత్మక సోమాటిక్ మరియు న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్, తల గాయం మరియు ఇంటెలిజెన్స్ కోటీన్ <70, మరియు ఫ్రెంచ్ కానివి స్థానిక మాట్లాడే స్థితి. అట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్ (CAARMS) యొక్క సమగ్ర అంచనా ప్రత్యేకంగా శిక్షణ పొందిన మనోరోగ వైద్యులు నిర్వహించారు. [14] సహాయం కోరిన 76 మంది ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులలో, 50 మంది అల్ట్రా-హై రిస్క్ కోసం CAARMS ప్రవేశ ప్రమాణాలను కలిగి ఉన్నారు మరియు 26 మంది చేయలేదు (అనుబంధ సమాచారం 1). CAARMS ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్న 50 మందిలో 15 మంది తరువాత స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 36 మంది దీనిని చేయలేదు. CAARMS ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా లేని 26 మందిలో 4 మంది స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 22 మంది దీనిని చేయలేదు. దీని ఫలితంగా మొత్తం 18 మంది సహాయం కోరిన ప్రోడ్రోమల్ / నాన్-ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులు తరువాత స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 58 మంది చేయలేదు. యాంకర్‌తో బ్రీఫ్ సైకియాట్రిక్ రేటింగ్ స్కేల్ 24-ఐటెమ్ ఎక్స్‌టెండెడ్ వెర్షన్‌ను ఉపయోగించి క్లినికల్ లక్షణాలను అంచనా వేశారు. [1] సమన్వయాల కోసం 1–7 చేసినట్లుగా, పాల్గొన్న వారందరికీ సమాచార లిఖిత సమ్మతి ఇవ్వబడింది మరియు అధ్యయన ప్రోటోకాల్‌లు, నమూనాల సేకరణ మరియు విశ్లేషణ మరియు అన్ని పరీక్షా పద్ధతులను స్థానిక ఇనిస్టిట్యూషనల్ ఎథిక్స్ రివ్యూ బోర్డులు ఆమోదించాయి.

సీరం నమూనా తయారీ

సీరం నమూనా తయారీకి ప్రామాణిక ఆపరేటింగ్ ప్రోటోకాల్‌లు తయారు చేయబడ్డాయి మరియు అన్ని క్లినికల్ సెంటర్లు గతంలో వివరించిన విధంగా ఉపయోగించబడ్డాయి (వివరాల కోసం, అనుబంధ సమాచారం 2 చూడండి). నమూనాలను యాదృచ్ఛికంగా మరియు వ్యాధి స్థితికి అంధంగా ప్రాసెస్ చేశారు.

మల్టీప్లెక్స్డ్ ఇమ్యునోఅస్సే విశ్లేషణలు

సంబంధిత క్లినికల్ కేంద్రాల నుండి సీరం నమూనాలలో 225 విశ్లేషణల సాంద్రతలను కొలవడానికి మల్టీ-ఎనలైట్ ప్రొఫైలింగ్ ఇమ్యునోఅస్సే ప్లాట్‌ఫాం ఉపయోగించబడింది. ఈ విశ్లేషణలు వివిధ హార్మోన్ల, రోగనిరోధక మరియు తాపజనక, జీవక్రియ మరియు న్యూరోట్రోఫిక్ మార్గాల్లో పాల్గొంటాయి. గతంలో 6 (సప్లిమెంటరీ ఇన్ఫర్మేషన్ 3) వివరించిన విధంగా క్లినికల్ లాబొరేటరీ ఇంప్రూవ్డ్ సవరణలు (CLIA) - మిరియడ్-ఆర్బిఎమ్ (ఆస్టిన్, టిఎక్స్, యుఎస్ఎ) వద్ద ధృవీకరించబడిన ప్రయోగశాలలో అన్ని పరీక్షలు జరిగాయి. పరికరం పనితీరు మరియు పరీక్షా పునరుత్పత్తి నాణ్యత నియంత్రణ నమూనాలను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడింది, ఇది వైవిధ్యం యొక్క గుణకం <15%. డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వం చొరవను నివేదించడానికి స్టాండర్డ్స్ ఫర్ స్టడీ ప్రోటోకాల్స్, నమూనాల విశ్లేషణ మరియు పరీక్షా పద్ధతులు జరిగాయి. 10

గణాంక విశ్లేషణ మరియు ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన

అన్ని గణాంక విశ్లేషణలు R (//www.R-project.org/) లో జరిగాయి. మొత్తం తొమ్మిది సహకారాల నుండి మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే డేటా నాణ్యత నియంత్రణ (క్యూసి) అంచనా వేయబడింది మరియు> 30% తప్పిపోయిన విలువలతో (క్యూసి ప్రమాణాలు) విశ్లేషణలను తొలగించడానికి ముందే ప్రాసెస్ చేయబడింది. తప్పిపోయిన విలువలు గుర్తించే పరిమితుల క్రింద లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కొలత విలువలతో విశ్లేషణలుగా నిర్వచించబడతాయి (అనుబంధ పట్టిక 1). క్వాంటైల్-క్వాంటైల్ ప్లాట్ల పరిశీలన ద్వారా ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ 18 ను ఉపయోగించి నమూనా అవుట్‌లైయర్‌లను గుర్తించారు. గతంలో 6 వివరించిన విధంగా డేటా లెక్కించబడింది మరియు వ్యత్యాసాన్ని స్థిరీకరించడానికి లాగ్ 10- ట్రాన్స్ఫార్మ్ చేయబడింది.

మొత్తం వ్యూహాన్ని మూడు దశలుగా విభజించారు (తుది బయోమార్కర్ ప్యానెల్ కోసం పాల్గొనేవారి చేరిక మరియు పరీక్ష ఎంపిక వివరాలు మూర్తి 1 లో సంగ్రహించబడ్డాయి). మొదటి దశలో బయోమార్కర్ ప్యానెల్ అభివృద్ధి, మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక రోగులను నియంత్రణల నుండి వివక్ష చూపడానికి ఉత్తమ విశ్లేషణలను కలిగి ఉంటుంది. ఇందులో 1–5 సమన్వయాల యొక్క మెటా-ఎనాలిసిస్ (ఫిక్స్‌డ్ ఎఫెక్ట్స్ మోడలింగ్) ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సమన్వయాలలో QC విఫలమైన 53 విశ్లేషణలను మినహాయించింది మరియు వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యత (అనుబంధ పట్టికలు 2 మరియు 3) ద్వారా గణనీయంగా ప్రభావితమైన 27 విశ్లేషణలు ). R ప్యాకేజీ sva లోని ComBat ఫంక్షన్‌ను ఉపయోగించి సమన్వయాల రన్‌టైమ్ కారణంగా బ్యాచ్ ప్రభావాలు తొలగించబడ్డాయి. 19 నమూనా అవుట్‌లెర్స్ గుర్తించబడలేదు. మిగిలిన 62 విశ్లేషణలు లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి రోగి / నియంత్రణ స్థితి (ఫలితం) తో సంబంధం కోసం పరీక్షించబడ్డాయి (వయస్సు మరియు లింగం గణనీయంగా సంబంధం కలిగి లేవు). అనుబంధ విశ్లేషణల కోసం మోడల్ అంచనాలు కూడా పరీక్షించబడ్డాయి. బెంజమిని మరియు హోచ్బెర్గ్ ప్రకారం తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు నియంత్రించబడింది. 20 మోడల్ స్థలాన్ని తగ్గించడానికి మరియు రోగి / నియంత్రణ స్థితితో గణనీయంగా సంబంధం ఉన్న విశ్లేషణల యొక్క ఉమ్మడి ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి, మేము 10 రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణతో కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్ (లాస్సో) రిగ్రెషన్ (అనుబంధ సమాచారం 4) ను వర్తింపజేసాము. R ప్యాకేజీ గ్లమ్‌నెట్‌లో అమలు చేసినట్లుగా, వివక్షత లేని విశ్లేషణల యొక్క సరైన సెట్ కోసం ఎంచుకోండి. 21, 22 లాస్సో విధానం సున్నాకి వివక్షత లేని విశ్లేషణల గుణకాలను తగ్గిస్తుంది, అదే సమయంలో నాన్జెరో గుణకాలతో వేరియబుల్స్ కోసం ఎంచుకుంటుంది. ఈ వేరియబుల్స్ రోగులను మరియు నియంత్రణలను వేరు చేయడానికి అధిక ఉమ్మడి వివక్షత కలిగిన విశ్లేషణలను సూచిస్తాయి. 23

Image

విశ్లేషణ యొక్క మూడు దశలలో పాల్గొనేవారి చేరిక మరియు బయోమార్కర్ ప్యానెల్ ఎంపిక / పరీక్షను చూపించే వర్క్‌ఫ్లో. మొదటి దశలో, లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి నియంత్రణల నుండి రోగులను వివక్షించే డయాగ్నొస్టిక్ సీరం బయోమార్కర్ల ప్యానెల్ను గుర్తించడానికి కోహోర్ట్స్ 1–5 నుండి సీరం ఎనలైట్ డేటా యొక్క మెటా-విశ్లేషణ జరిగింది. ఇది 29 ముఖ్యమైన విశ్లేషణల యొక్క ప్రారంభ గుర్తింపుకు దారితీసింది, ఇది లాసో రిగ్రెషన్‌ను ఉపయోగించి 10 రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణతో 26 విశ్లేషణల యొక్క సరైన సమితికి మెరుగుపరచబడింది. దశ II లో, ఆప్టిమల్ ప్యానెల్ స్వతంత్ర ధ్రువీకరణ సమన్వయాలను ఉపయోగించి ధృవీకరించబడింది. మూడవ దశలో, స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరు పరీక్షించబడింది. QC ప్రమాణాలు 30% కంటే ఎక్కువ తప్పిపోయిన విలువలను కలిగి ఉంటే విశ్లేషణలు విఫలమవుతాయి. బిడి, బైపోలార్ డిజార్డర్; లాసో, కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్; క్యూసి, నాణ్యత నియంత్రణ; SCZ, స్కిజోఫ్రెనియా.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

తరువాతి దశలలో రోగులు మరియు నియంత్రణల యొక్క రెండు స్వతంత్ర సమన్వయాలను (కోహోర్ట్స్ 6 మరియు 7) ఉపయోగించి ప్యానెల్ యొక్క పనితీరును ధృవీకరించడం, ఆపై చివరకు స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి పనితీరును పరీక్షించడం, ముందస్తు మరియు ప్రమాదంలో ఉన్న రెండు వేర్వేరు సమన్వయాలను ఉపయోగించి (సమన్వయాలు 8 మరియు 9). పరీక్ష ఖచ్చితత్వం, సున్నితత్వం, విశిష్టత, values ​​హాజనిత విలువలు మరియు రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ క్యారెక్ట్రిక్ (ROC) వక్రతలు (AUC) (AUC: 0.9–1.0 = అద్భుతమైన; 0.8–0.9 = మంచిది; 0.7–0.8 = సరసమైన) ఉపయోగించి అంచనా పనితీరు అంచనా వేయబడింది. ; 0.6–0.7 = పేద; 0.5–0.6 = విఫలం), R ప్యాకేజీ ROCR ఉపయోగించి. [24] సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత మధ్య ఆప్టిమల్ ట్రేడ్-ఆఫ్స్ యూడెన్ యొక్క సూచికను పెంచడం ద్వారా నిర్ణయించబడ్డాయి ( J ; J = సున్నితత్వం + నిర్దిష్టత - 1 చేత లెక్కించబడుతుంది). క్వాంటైల్-క్వాంటైల్ ప్లాట్ల పరిశీలన ద్వారా ఒక నియంత్రణ నమూనా lier ట్‌లియర్ గుర్తించబడింది మరియు కోహోర్ట్ 8 నుండి మినహాయించబడింది. 6, 8 మరియు 9 సమన్వయాల కోసం డేటా క్యూసి మరియు ప్రీ-ప్రాసెసింగ్ అనుబంధ పట్టికలు 4 మరియు 5 లో వివరించబడ్డాయి.

ఫలితాలు

ఈ అధ్యయనంలో మొత్తం 957 మంది పాల్గొన్నారు, ఇందులో డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్‌లో 331, రెండు ధ్రువీకరణ సమన్వయాలలో 181 మరియు ప్రీ-ఆన్సెట్ ప్రిడిక్టివ్ పెర్ఫార్మెన్స్ టెస్టింగ్ కోహోర్ట్స్‌లో 445 మంది ఉన్నారు (టేబుల్ 1, మూర్తి 1). ప్రతి సమితిలో ఉన్న తులనాత్మక సమూహాలు వయస్సు మరియు లింగంతో సరిపోలాయి, మరియు యుఎస్ఎ మిలిటరీ మరియు హెల్ప్-సీకర్ / ప్రోడ్రోమల్ కోహోర్ట్స్‌లో ఉన్నవారు ఆవిష్కరణ మరియు ధ్రువీకరణ సమన్వయాలతో పోలిస్తే ~ 10 సంవత్సరాలు చిన్నవారు, ఎందుకంటే ఈ వ్యక్తులు ముందుగానే ప్రారంభమయ్యారు నమూనా సమయం మరియు అందువల్ల మొదటి రోగుల కంటే చిన్నవారు కావచ్చు.

స్టేజ్ I. మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా బయోమార్కర్ ప్యానెల్ యొక్క డిస్కవరీ

127 మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు 204 నియంత్రణలతో కూడిన సమన్వయాల 1–5 యొక్క మెటా-విశ్లేషణ 29 విశ్లేషణల యొక్క ప్రారంభ గుర్తింపుకు దారితీసింది, ఇవి నియంత్రణలతో పోలిస్తే స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో గణనీయంగా మార్చబడ్డాయి (అటవీ ప్లాట్ల కోసం అనుబంధ మూర్తి 1 చూడండి). ఇది 10 రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణ (టేబుల్ 2) తో లాసో రిగ్రెషన్ పద్ధతిని ఉపయోగించి 26 విశ్లేషణల యొక్క సరైన సెట్‌కు శుద్ధి చేయబడింది. తరువాత, శుద్ధి చేసిన 26-ఎనలైట్ ప్యానెల్ ఉపయోగించి పూల్డ్ కోహోర్ట్స్ 1–5 (డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్) ను పరీక్షించడం వలన 0.96 AUC (సున్నితత్వం = 90%, విశిష్టత = 90%, ఖచ్చితత్వం = 90%) తో అద్భుతమైన పనితీరు కనబరిచింది. ఇది 29-విశ్లేషణ ప్యానెల్ (AUC = 0.96, సున్నితత్వం = 91%, విశిష్టత = 88%, ఖచ్చితత్వం = 89%; టేబుల్ 3, మూర్తి 2 ఎ) తో పొందిన విలువలకు సమానంగా ఉంటుంది. 26 విశ్లేషణలు ఆరు ప్రధాన పరమాణు విధుల్లో పాల్గొన్నాయి: లిపిడ్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ (అపోలిపోప్రొటీన్ ఎ 1 (అపోఏ 1), అపోలిపోప్రొటీన్ హెచ్ (అపోహెచ్)), మంట (ఆల్ఫా -2 మాక్రోగ్లోబులిన్ (ఎ 2 ఎమ్), బీటా -2 మైక్రోగ్లోబులిన్ (బి 2 ఎమ్), కార్సినోఎంబ్రియోనిక్ యాంటిజెన్ (సిఎ), హాప్టోగ్లోబిన్, ఇంటర్‌లుకిన్ -1 రిసెప్టర్ విరోధి, ఇంటర్‌లుకిన్ -8 (ఐఎల్ 8), ఇంటర్‌లూకిన్ -10 (ఐఎల్ 10), ఇంటర్‌లుకిన్ -13 (ఐఎల్ 13), మాక్రోఫేజ్ మైగ్రేషన్ ఇన్హిబిటరీ ఫ్యాక్టర్ (మిఫ్), అడ్వాన్స్‌డ్ గ్లైకోసైలేషన్ ఎండ్ ప్రొడక్ట్స్, సీరం గ్లూటామిక్ ఆక్సలోఅసెటిక్ ట్రాన్సామినేస్ ( SGOT), టెనాస్సిన్ సి (టిఎన్‌సి), వాన్ విల్లేబ్రాండ్ కారకం (విడబ్ల్యుఎఫ్)), రోగనిరోధక వ్యవస్థ (ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ ఎ (ఐజిఎ)), హార్మోన్ల సిగ్నలింగ్ (ఫోలికల్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (ఎఫ్‌ఎస్‌హెచ్), లెప్టిన్, ప్యాంక్రియాటిక్ పాలీపెప్టైడ్ (పిపిపి), టెస్టోస్టెరాన్, థైరాయిడ్- స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (TSH)), గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ సిగ్నలింగ్ (AXL రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కినేస్, ఇన్సులిన్ లాంటి వృద్ధి కారకం-బైండింగ్ ప్రోటీన్ 2, స్టెమ్ సెల్ ఫ్యాక్టర్ (SCF)) మరియు గడ్డకట్టే క్యాస్కేడ్ (యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE), కారకం VII; టేబుల్. 2).

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

Image

( ) నియంత్రణలు ( n = 204) (డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్) నుండి SCZ రోగులను ( n = 127) వివక్షపరచడంలో 29 ఒరిజినల్ ఎనలైట్ కాంబినేషన్ మరియు 26 ఫైనల్ లాసో-ఎంచుకున్న SCZ ఎనలైట్ ప్యానెల్ ఉపయోగించి సాధించిన రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపించే ROC వక్రతలు. ( బి ) ధ్రువీకరణ సమితి నుండి నియంత్రణల నుండి ( n = 88) SCZ రోగులను ( n = 47) వివక్షపరచడానికి SCZ విశ్లేషణాత్మక ప్యానెల్ ఉపయోగించి సాధించిన రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపించే ROC కర్వ్ విశ్లేషణ 6. ( సి ) SCZ విశ్లేషణ యొక్క రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపించే ROC కర్వ్ విశ్లేషణ తదుపరి మానసిక అనారోగ్యం ( n = 75; సమన్వయం 8) అభివృద్ధి చేయని నియంత్రణల నుండి SC-పూర్వ సైనిక వ్యక్తులను ( n = 75) వివక్షించడంలో ప్యానెల్. వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు BD ని గుర్తించడానికి దాని అంచనా పనితీరును పరిశీలించడానికి మేము ప్రీ-బిడి వ్యక్తులు మరియు నియంత్రణల (110 ప్రీ-బిడి, 109 సిటి) నుండి సీరం డేటాపై అమర్చిన బయోమార్కర్ మోడల్‌ను వర్తింపజేసాము. ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్ రెండు వ్యాధుల ప్రారంభానికి ముందు ప్రీ-బిసి రోగుల నుండి ప్రీ-ఎస్సిజెడ్‌ను వివరించడానికి దాని అవకలన విశ్లేషణ పనితీరు కోసం మరింత పరీక్షించబడింది. ( డి ) సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తుల వివక్ష కోసం విశ్లేషణ ప్యానెల్ యొక్క విశ్లేషణ పనితీరును చూపించే ROC కర్వ్ విశ్లేషణ తరువాత స్కిజోఫ్రెనియా ( n = 18) ను అభివృద్ధి చేయని వారి నుండి ( n = 58; సమిష్టి 9) అభివృద్ధి చేసింది. పూర్తి ఆప్టిమల్ 26-ఎనలైట్ ప్యానెల్కు బదులుగా, బి మరియు డి, మరియు సి లలో వరుసగా 22- మరియు 24-ఎనలైట్ ప్యానెల్లు మాత్రమే పరీక్షించబడ్డాయి. కొన్ని విశ్లేషణలు పద్ధతుల్లో వివరించిన విధంగా QC విఫలమవడం దీనికి కారణం. AUC, వక్రరేఖ కింద ఉన్న ప్రాంతం; బిడి, బైపోలార్ డిజార్డర్; CAARMS, అట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్ యొక్క సమగ్ర అంచనా; CT, నియంత్రణ; లాసో, కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్; క్యూసి, నాణ్యత నియంత్రణ; ROC, రిసీవర్ ఆపరేటర్ లక్షణం; SCZ, స్కిజోఫ్రెనియా; సెన్స్, సున్నితత్వం; స్పెక్, విశిష్టత.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

దశ II. బయోమార్కర్ ప్యానెల్ యొక్క ధ్రువీకరణ

తదుపరి దశలో 26-విశ్లేషణ ప్యానెల్ యొక్క డయాగ్నొస్టిక్ పనితీరును ధృవీకరించడం జరిగింది, ఇందులో రెండు స్వతంత్ర యూరోపియన్ సమితుల నుండి 93 మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు 88 నియంత్రణలు (కోహోర్ట్స్ 6 మరియు 7) ఉన్నాయి, వీటిలో డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్ (టేబుల్ 1) కు సమానమైన లక్షణాలు ఉన్నాయి. కోహోర్ట్ 6 (స్పెయిన్) యొక్క విశ్లేషణ కోసం, మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతుల్లో వివరించిన విధంగా, CA, IL10, IL13 మరియు SGOT ల యొక్క పరీక్షలు QC విఫలమైనందుకు మినహాయించబడ్డాయి. అందువల్ల, 22 విశ్లేషణల యొక్క తగ్గిన ప్యానెల్ పరీక్షించబడింది మరియు ఇది 0.97 యొక్క అద్భుతమైన AUC ని ఇచ్చింది (సున్నితత్వం = 87%, విశిష్టత = 97%, ఖచ్చితత్వం = 93%; టేబుల్ 3; మూర్తి 2 బి). అదనంగా, పూర్తి ప్యానెల్ కోహోర్ట్ 7 (జర్మనీ) పై పరీక్షించబడింది, ఇందులో స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మాత్రమే ఉన్నారు. ఈ కారణంగా, రెండు వర్గీకరణ అల్గోరిథంలు (లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ మరియు లీనియర్ డిస్క్రిమినెంట్ అనాలిసిస్) డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్ పై శిక్షణ పొందాయి మరియు కోహోర్ట్ 7 పై పరీక్షించబడ్డాయి. దీని ఫలితంగా 89% మంది రోగులకు సరైన వర్గీకరణ (సున్నితత్వం) వచ్చింది (టేబుల్ 3).

దశ III. బయోమార్కర్ ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరు పరీక్ష

మూడవ దశ అధ్యయనం కోసం, ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియా / ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ (యుఎస్ఎ మిలిటరీ, కోహోర్ట్ 8) మరియు హెల్ప్-సీకర్ / ప్రోడ్రోమల్ (కోహోర్ట్ 9) కోహోర్ట్స్ పై ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరు పరీక్షించబడింది. మెటీరియల్స్ మరియు మెథడ్స్ విభాగంలో వివరించిన విధంగా మానసిక లక్షణాల అభివ్యక్తికి ముందు ఈ వ్యక్తులందరికీ నమూనా ఇవ్వబడింది.

కోహోర్ట్ 8 యొక్క పరీక్ష కోసం, QC విఫలమైనందుకు A2M మరియు IL10 కొరకు పరీక్షలు మినహాయించబడ్డాయి. దీని ఫలితంగా 24 విశ్లేషణల తుది ప్యానెల్ వచ్చింది. ఈ సమితిలో 75 ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియా మరియు 110 ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ వ్యక్తులు మరియు 184 ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు ఉన్నాయి. 24-విశ్లేషణ ప్యానెల్ యొక్క పరీక్ష స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి అద్భుతమైన AUC 0.90 ఇచ్చింది (సున్నితత్వం = 88%, విశిష్టత = 81%, ఖచ్చితత్వం = 85%). మేము 110 ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ మిలిటరీ సిబ్బంది మరియు నియంత్రణల నుండి సీరం డేటాపై అమర్చిన బయోమార్కర్ మోడల్‌ను వర్తింపజేసాము. దీని ఫలితంగా AUC కేవలం 0.53 (సున్నితత్వం = 25%, విశిష్టత = 86%, ఖచ్చితత్వం = 56%; టేబుల్ 3; మూర్తి 2 సి) ఈ అల్గోరిథం బైపోలార్ డిజార్డర్ అభివృద్ధిని అంచనా వేయడంలో విఫలమైందని సూచిస్తుంది. ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ మిలిటరీ సిబ్బంది నుండి ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియాను వివక్ష చూపడానికి మరింత వివక్షత పనితీరు పరీక్ష 0.91 (సున్నితత్వం = 88%, విశిష్టత = 83%, ఖచ్చితత్వం = 85%) ను ఇచ్చింది. ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్ స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి అద్భుతమైన పనితీరును కలిగి ఉందని మరియు వ్యాధి నిర్ధారణకు ముందు బైపోలార్ డిజార్డర్ రోగుల నుండి స్కిజోఫ్రెనియాను వివరించడానికి అధిక అవకలన విశ్లేషణ శక్తిని కలిగి ఉందని నిరూపించింది.

కోహోర్ట్ 9 యొక్క పరీక్ష కోసం, సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులు (18 మంది తరువాత స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 58 మంది చేయలేదు), CA, IL10, IL13 మరియు SGOT ల కొరకు పరీక్షలు QC విఫలమైనందుకు మినహాయించబడ్డాయి, ఫలితంగా 22-విశ్లేషణ ప్యానెల్ ( అదే ప్యానెల్ సమిష్టి 6 లో పరీక్షించబడింది). ఈ ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరును పరీక్షించడం వలన ప్రోడ్రోమల్ స్థితి నుండి స్కిజోఫ్రెనియాకు పరివర్తన అంచనా వేయడానికి 0.82 AUC వచ్చింది (సున్నితత్వం = 89%, విశిష్టత = 66%, ఖచ్చితత్వం = 71%). రోగలక్షణ స్కోర్‌లను మోడల్‌లో చేర్చడం ద్వారా ఈ పనితీరును మెరుగుపరచవచ్చా అని మేము తరువాత పరిశీలించాము. 22-ఎనలైట్ ప్యానెల్ మరియు CAARMS- పాజిటివ్ సబ్‌స్కేల్ స్కోర్‌ల కలయికను పరీక్షించడం A90 పనితీరును అద్భుతమైన స్థాయిలకు 0.90 AUC తో పెంచింది (సున్నితత్వం = 89%, విశిష్టత = 79%, ఖచ్చితత్వం = 82%). పోల్చి చూస్తే, CAARMS- పాజిటివ్ సబ్‌స్కేల్ స్కోర్‌లను ఉపయోగించి పరీక్షించడం మాత్రమే సరసమైన అంచనా పనితీరుకు దారితీసింది (AUC = 0.72, సున్నితత్వం = 78%, విశిష్టత = 60%, ఖచ్చితత్వం = 64%; టేబుల్ 3; మూర్తి 2 డి).

చర్చా

స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో సీరం ప్రోటీన్ బయోమార్కర్ల గుర్తింపుపై మేము మరియు ఇతరులు గతంలో ప్రచురించాము. 6, 26, 27 ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మేము ఐదు స్వతంత్ర మొదటి మరియు ఇటీవల ప్రారంభమైన యాంటిసైకోటిక్-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగి సమన్వయాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణ చేయడం ద్వారా ఈ ఫలితాలను విస్తరించాము మరియు ఒకే బయోమార్కర్ రూపంలో బహుళ పరీక్షల ఉమ్మడి ప్రభావాన్ని పరిగణించాము. అద్భుతమైన పనితీరుతో రోగులను నియంత్రణల నుండి వేరు చేయడానికి ప్యానెల్. మేము రెండు స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి ఈ ప్యానెల్ యొక్క వివక్షత పనితీరును ధృవీకరించాము. ఈ అధ్యయనం యొక్క బలం ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్ తరువాత ప్రోడ్రోమల్ లేదా స్పష్టంగా ఆరోగ్యకరమైన మానసిక స్థితి నుండి స్కిజోఫ్రెనియాకు మారిన వ్యక్తులను గుర్తించడానికి మంచి performance హాజనిత పనితీరును కలిగి ఉంది. ఇంకా, రోగలక్షణ స్కోర్‌లను మోడల్‌లో చేర్చడం వల్ల ప్రోడ్రోమల్ కోహోర్ట్‌లో కన్వర్టర్లను అంచనా వేయడానికి పనితీరు మరింత అద్భుతమైన స్థాయికి పెరిగింది.

మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ లేదా సైకోపాథలాజికల్ లక్షణాలు వంటి ఇతర విధానాలను పరిశోధించిన ఇటీవలి అధ్యయనాలు స్కిజోఫ్రెనియా రోగులను లేదా నియంత్రణల నుండి ముందస్తుగా ప్రారంభమైన స్కిజోఫ్రెనియా వ్యక్తులను వివక్షపరచడం కోసం న్యాయమైన నుండి అద్భుతమైన (75–92%) వరకు ఉన్న రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వాలను చూపించాయి (సమీక్ష కోసం, జరోగియాని మరియు ఇతరులు చూడండి . 28 ). అయినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనాలు చాలావరకు చిన్న నమూనా పరిమాణాలను ఉపయోగించాయి. స్కిజోఫ్రెనియా కోసం రక్తం ఆధారిత బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైలింగ్ అధ్యయనాలు ఇతర పరిశోధకులు కూడా చేశారు. ఉదాహరణకు, కురియన్ మరియు ఇతరులు. సైకోసిస్ కోసం రక్త-ఆధారిత జన్యు వ్యక్తీకరణ బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి 29 కన్వర్జెంట్ ఫంక్షనల్ జెనోమిక్స్ విధానాన్ని వర్తింపజేసింది. స్కిజోఫ్రెనియా 30, 31 కొరకు డయాగ్నొస్టిక్ బయోమార్కర్లుగా రక్తం-ఆధారిత మైక్రోఆర్ఎన్ఏల వాడకంపై అధ్యయనాలు కూడా జరిగాయి, ఇది సరసమైన నుండి మంచి వరకు రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వాల శ్రేణిని సాధించింది (AUC = 0.69–0.85; సున్నితత్వం = 59–91%; విశిష్టత =. స్కిజోఫ్రెనియా రోగులను నియంత్రణల నుండి వివక్ష చూపినందుకు 65–81%). ఏదేమైనా, ప్రారంభానికి ముందు అనారోగ్యం గురించి tive హించిన రక్త-ఆధారిత పరమాణు బయోమార్కర్లను గుర్తించడం లక్ష్యంగా చేసిన అధ్యయనాలు ఇప్పటికీ చాలా అరుదు. ఇంకా, మానసిక రుగ్మతలకు బయోమార్కర్ క్షేత్రం ఇప్పటికీ ప్రారంభ దశలోనే ఉంది మరియు అందువల్ల, అనేక అధ్యయనాలు ఇప్పటికీ స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి ధ్రువీకరణను కలిగి లేవు. దీని అర్థం, కాలక్రమేణా, ఎక్కువ డేటా అందుబాటులోకి రావడం మరియు మరింత విస్తృతమైన ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడుతున్నందున చాలా బలమైన ఫలితాలు మాత్రమే మనుగడ సాగిస్తాయి. 32

ఇక్కడ, ఏడు స్వతంత్ర సమిష్టి రోగులు మరియు నియంత్రణలను ఉపయోగించి మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా రోగుల గుర్తింపు కోసం ప్రోటీన్-ఆధారిత సీరం బయోమార్కర్ ప్యానెల్ను మేము గుర్తించాము మరియు ధృవీకరించాము మరియు అదే ప్యానెల్ మంచి-నుండి-అద్భుతమైన రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వంతో ఉపయోగించవచ్చని చూపించాము. మానసిక అనారోగ్యానికి గురయ్యే ప్రమాదం ఉన్న సహాయం-అన్వేషకులను గుర్తించడం మరియు మానసికంగా ఆరోగ్యవంతులైన వ్యక్తులు తరువాత రెండు అదనపు అంతర్జాతీయ స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి స్కిజోఫ్రెనియాకు మారతారు. పెద్ద స్వతంత్ర పూర్వ-ప్రారంభ నమూనా సెట్లను ఉపయోగించి మరింత ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలు ఇంకా అవసరం అయినప్పటికీ, ప్రస్తుత పరిశోధనలు మానసిక వైద్యంలో ప్రారంభ వ్యాధిని గుర్తించే క్లిష్టమైన అవసరాన్ని తీర్చడంలో మొదటి విజయవంతమైన దశలను సూచిస్తాయి. ఇక్కడ గుర్తించిన స్కిజోఫ్రెనియా బయోమార్కర్ అభ్యర్థుల యొక్క మరింత ధృవీకరణ స్కిజోఫ్రెనియా పాథోఫిజియాలజీపై కొత్త అంతర్దృష్టులకు దారితీస్తుంది. అనేక పరిమితులను పరిగణనలోకి తీసుకోవలసిన అవసరం ఉంది, ఇది భవిష్యత్ అధ్యయనాలకు కూడా ఆధారం అవుతుంది. ఆస్పెర్గర్ సిండ్రోమ్ 33 మరియు స్కిజోఫ్రెనియా 34 రోగులలో లింగ-నిర్దిష్ట సీరం బయోమార్కర్ నమూనాలను మేము గతంలో గుర్తించాము. మా అధ్యయనంలో గణనీయమైన లింగ ప్రభావం కనుగొనబడనప్పటికీ, ఈ వేరియబుల్ యొక్క సంభావ్య ప్రభావాలను తక్కువ అంచనా వేయకూడదు. అందువల్ల, స్కిజోఫ్రెనియాకు పరివర్తన గురించి tive హించిన లింగ-నిర్దిష్ట గుర్తులను పరిశోధించే భవిష్యత్ అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడతాయి. అదేవిధంగా, గర్భనిరోధక మందుల వాడకం, stru తు చక్ర దశ, బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ మరియు ధూమపానం వంటి హార్మోన్ల నియంత్రణ మరియు జీవక్రియను ప్రభావితం చేసే ఇతర గందరగోళ వేరియబుల్స్ మా విశ్లేషణలో పూర్తిగా లెక్కించబడలేదు ఎందుకంటే ఇవి రికార్డ్ చేయబడలేదు లేదా పాక్షికంగా మాత్రమే నమోదు చేయబడ్డాయి (టేబుల్ 1). భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ఈ కారకాలకు కారణమని ప్రయత్నించాలి. పరిగణనలోకి తీసుకోవలసిన మరో అంశం ఏమిటంటే, మా అధ్యయనంలోని అన్ని ప్రోటీన్లు సీరంలో కొలుస్తారు మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో వాటి పాత్ర గురించి మాత్రమే మనం can హించగలం. అయినప్పటికీ, పరిధీయ విశ్లేషణ స్థాయిలలో మార్పులు మెదడులో మార్పులను ప్రతిబింబిస్తాయని మేము గతంలో నివేదించాము, దీనికి విరుద్ధంగా. మానసిక పరిస్థితుల అవపాతం మరియు కోర్సులో రోగనిరోధక మరియు జీవక్రియ వ్యవస్థలతో కూడిన మెదడు పనితీరుపై దైహిక ప్రభావాలను సూచించే ఆధారాలు దీనికి మరింత మద్దతు ఇస్తున్నాయి. ఈ అధ్యయనాలు మెదడు మరియు పరిధీయ వ్యవస్థలు సన్నిహితంగా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి, ఇది రక్తం యొక్క కూర్పులో మార్పులలో కూడా ప్రతిబింబిస్తుంది. అయినప్పటికీ, మార్చబడిన మెదడు పనితీరు పరిధీయ మార్పులకు మూల కారణమా లేదా మరింత వివాదాస్పదంగా, పరిధీయ మార్పులు మానసిక లక్షణాలను ప్రేరేపిస్తాయా అనేది చర్చా ప్రశ్నగా మిగిలిపోయింది. ఇదే జరిగితే, మానసిక అనారోగ్యంతో సంబంధం ఉన్న పరిధీయ పాథాలజీలను సాధారణీకరించడానికి ఉద్దేశించిన జోక్యాలను సూచించవచ్చు. రోగనిరోధక / తాపజనక వ్యవస్థ వంటి ప్రభావిత పరిధీయ మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా మానసిక లక్షణాలు, ముఖ్యంగా అనారోగ్యం యొక్క ప్రారంభ దశలలో ఉపశమనం పొందవచ్చని అనేక అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇప్పటికే COX2 ఇన్హిబిటర్స్ (ఉదాహరణకు, సెలెకాక్సిబ్) వంటి శోథ నిరోధక ఏజెంట్ల పరిధీయ పరిపాలన యొక్క అనుకూలమైన చికిత్సా ప్రభావాలను చూపించాయి. [37] చివరగా, కోహోర్ట్ 8 (మిలిటరీ కోహోర్ట్) మొదటి-ప్రారంభ రోగి / నియంత్రణ సమన్వయాలతో 1-7తో సమానంగా ఉండే అవకాశాన్ని మేము పూర్తిగా తోసిపుచ్చలేము, రక్త సేకరణ మరియు ప్రారంభ మానసిక రోగ నిర్ధారణ మధ్య తక్కువ విరామం (30 రోజులు) ఇవ్వబడుతుంది. మునుపటి పరిధీయ బయోమార్కర్ అధ్యయనాలు చాలావరకు యాంటిసైకోటిక్ మందులతో చికిత్స పొందిన రోగులను పరీక్షించాయి, ఇవి ప్రసరణ విశ్లేషణలపై గందరగోళ ప్రభావాన్ని చూపుతాయి. పెద్ద మానసిక కేంద్రాలు కూడా ప్రతి సంవత్సరం ఈ రోగులలో 20-30 మందిని మాత్రమే నియమించగలవు కాబట్టి మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక రోగులను నియమించడం చాలా కష్టం, మరియు కొన్ని కేంద్రాలు నమూనాల సేకరణ కోసం కఠినమైన ప్రామాణిక ఆపరేటింగ్ విధానాలను అనుసరిస్తాయి. బహుళ స్వతంత్ర క్లినికల్ కేంద్రాల నుండి మొదటగా వచ్చిన drug షధ-అమాయక రోగులను చేర్చడం ద్వారా మేము ఈ పరిమితిని అధిగమించాము. స్పెషలిస్ట్ ప్రారంభ సైకోసిస్ కేంద్రాలు లేదా క్లినిక్‌లలో 10 సంవత్సరాల వరకు రోగులను నియమించారు (నియామక కాలాల కోసం టేబుల్ 1 చూడండి). రోగులందరూ మరియు సరిపోలిన నియంత్రణలు విస్తృతమైన క్లినికల్ క్యారెక్టరైజేషన్ మరియు సెరాను కఠినమైన ప్రామాణిక ఆపరేటింగ్ విధానాల ప్రకారం సేకరించి నిల్వ చేశాయి మరియు ఫలితాల విశ్వసనీయత మరియు ఖచ్చితత్వాన్ని పెంచడానికి డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వం చొరవ యొక్క రిపోర్టింగ్ కొరకు ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి.

తుది పరీక్ష ప్యానెల్‌లో ఉపయోగించిన విశ్లేషణలలో ఎక్కువ భాగం మునుపటి అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న వాటికి అనుగుణంగా మంట మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ పనితీరులో పాల్గొంటాయి. 6, 26, 27 స్కిజోఫ్రెనియాలో మంటపై ప్రభావాలు విస్తృతంగా నివేదించబడ్డాయి మరియు అనుకూల మరియు శోథ నిరోధక ప్రతిస్పందనల మిశ్రమాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తాయి (సమీక్ష కోసం, మిల్లెర్ మరియు ఇతరులు 38 చూడండి ). మునుపటి అధ్యయనాలు హార్మోన్ల మార్పులను మరియు క్రోమోగ్రానిన్ ఎ, లెప్టిన్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ పాలీపెప్టైడ్ వంటి వృద్ధి కారకాలను కూడా నివేదించాయి. [39] ప్యానెల్‌లోని ఇతర విశ్లేషణలు ఇతర అధ్యయనాల ఫలితాలకు అనుగుణంగా లిపిడ్ రవాణా, హార్మోన్ల మరియు వృద్ధి కారకాల సిగ్నలింగ్ మరియు గడ్డకట్టే క్యాస్కేడ్‌లో పాల్గొంటాయి. 6, 40 ఈ అన్ని మార్గాల్లో మార్పులు మానసిక స్థితి, భావోద్వేగ ప్రతిస్పందనలు మరియు అభిజ్ఞా ప్రక్రియలు వంటి మెదడు పనితీరుపై ప్రభావం చూపుతాయి. 36, 41 మళ్ళీ, పరిధీయ వ్యవస్థలో మార్పులు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ పనితీరును ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో ఇది వివరిస్తుంది.

మా అసలు 29 ముఖ్యమైన విశ్లేషణ ప్యానెల్‌లో, 23 గతంలో ప్రచురించిన నాలుగు అధ్యయనాలలో కనీసం 6, 7, 26, 27 లో గుర్తించబడ్డాయి, ఇవి స్కిజోఫ్రెనియా కోసం రక్త-ఆధారిత ప్రోటీన్ బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే విధానాన్ని ఉపయోగించాయి. ఈ అణువులలో A2M, ApoA1, ApoH, CA, eotaxin, కారకం VII, FSH, HPT, IgA, IGFBP2, IL10, IL1ra, IL13, IL8, లెప్టిన్, MIF, PPP, SGOT, SCF, టెస్టోస్టెరాన్, TSH, VCAM-1 మరియు vWF. ఏదేమైనా, ప్రతి వ్యక్తి అధ్యయనం నివేదించిన ఫలితాలతో అతివ్యాప్తి మితమైనది. దీనికి ప్రధాన కారణం ఏమిటంటే, QC (> 30% తప్పిపోయిన విలువలు) విఫలమైన విశ్లేషణలను మినహాయించడం మరియు ముఖ్యమైన వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యతతో ప్రభావితమైన విశ్లేషణలను మినహాయించడంతో సహా చాలా కఠినమైన డేటా నాణ్యత వడపోత ప్రమాణాలను ఉపయోగించి మేము మరింత విస్తృతమైన విశ్లేషణను నిర్వహించాము. ఇది మునుపటి అధ్యయనాలలో నివేదించబడిన అనేక విశ్లేషణలను మినహాయించటానికి కారణమైంది (ఫలితాలు సాహిత్యంతో అతివ్యాప్తి చెందడానికి అనుబంధ పట్టిక 6 చూడండి). ఉదాహరణకు, స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులలో. 6 అధ్యయనం, స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో 34 అణువులను నియంత్రణలకు సంబంధించి గణనీయంగా మార్చినట్లు కనుగొనబడింది. వీటిలో, 19 విశ్లేషణలు మా అధ్యయనంలో మినహాయించబడ్డాయి, ఎందుకంటే అవి QC (ఎనిమిది విశ్లేషణలు) విఫలమయ్యాయి లేదా వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యత (11 విశ్లేషణలు) కారణంగా. కాబట్టి, మా అధ్యయనంలో 15 ముఖ్యమైన అణువులను మాత్రమే కొలుస్తారు మరియు విశ్లేషించారు. వీటిలో, 11 ముఖ్యమైనవిగా మేము కనుగొన్నాము. అదేవిధంగా, స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులు. [27] తరువాత రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన మరియు వృద్ధి కారకం సిగ్నలింగ్‌లో పాల్గొన్న 53 సీరం అణువులను పరిశోధించారు మరియు ఈ ప్రొఫైల్ ఆధారంగా స్కిజోఫ్రెనియా రోగులను రెండు విభిన్న ఉప సమూహాలుగా విభజించవచ్చని కనుగొన్నారు. 53 విశ్లేషణలలో, 37 మా అధ్యయనంలో మినహాయించబడ్డాయి (24 విఫలమైన క్యూసి మరియు 13 వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యతతో ప్రభావితమయ్యాయి). మా అధ్యయనంలో కేవలం 16 ముఖ్యమైన అణువులను మాత్రమే కొలుస్తారు మరియు వీటిలో 10 ముఖ్యమైనవి అని మేము కనుగొన్నాము.

తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు-సర్దుబాటు చేసిన పి -విలువలు ఆధారంగా ముఖ్యమైన ఫలితాలు నివేదించబడుతున్నాయా లేదా అనే దానిపై ఆధారపడి దీని మరియు ఇతర ప్రచురించిన ఫలితాల ఫలితాలు కూడా భిన్నంగా ఉండవచ్చు. ఉదాహరణకు, డొమెనిసి మరియు ఇతరులలో . 26 అధ్యయనం, స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు నియంత్రణల నుండి డేటా యొక్క మల్టీవియారిట్ విశ్లేషణ ద్వారా 10 గుర్తులను గుర్తించారు. వీటిలో, మా అధ్యయనంలో ఆరు విశ్లేషణలు మాత్రమే కొలుస్తారు, వాటిలో రెండు ముఖ్యమైనవి మరియు నాలుగు కాదు. వారి అసమాన విశ్లేషణ నుండి, 55 విశ్లేషణలు సరిదిద్దని పి- విలువలు <0.05 ఆధారంగా రోగులలో గణనీయంగా మార్పు చెందినట్లు కనుగొనబడింది. ఈ విశ్లేషణలలో, 30 మంది మా అధ్యయనంలో మినహాయించబడ్డారు (16 విఫలమైన క్యూసి మరియు 14 వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యతను చూపించాయి). తత్ఫలితంగా, మా అధ్యయనంలో 25 ముఖ్యమైన అణువులను మాత్రమే విశ్లేషించారు, మరియు వీటిలో, 14 తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు-సర్దుబాటు చేసిన పి -విలువలను బట్టి ముఖ్యమైనవిగా మేము కనుగొన్నాము. డొమెనిసి మరియు ఇతరులు. సరిదిద్దని P- విలువలను ప్రదర్శించారు, మిగిలిన 11 అణువుల అతివ్యాప్తి లేకపోవడం కనీసం, కొంతవరకు, తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటుకు నియంత్రణ లేకపోవడం వల్ల కావచ్చు.

పెర్కిన్స్ మరియు ఇతరులు. స్కిజోఫ్రెనియా మార్పిడిని అంచనా వేయడానికి 15-విశ్లేషణ ప్యానెల్‌లో మునుపటి ప్లాస్మా-ఆధారిత ప్రోటీన్ బయోమార్కర్ స్టడీ రిపోర్టింగ్‌ను 7 ప్రచురించింది. Out of these analytes, 11 were excluded or not measured in our study (three failed QC (IL1 beta, IgE, GH); six were not measured in the Myriad-RBM assay version used in this study (MDA-LDL, MMP-7, uromodulin, Apo D, KIT ligand, chemokine ligand 8); two showed disease-association heterogeneity (cortisol, resistin)). Of the four significant molecules (TSH, factor VII, IL7, IL8) which were measured in our study, we found three to be significant (TSH, Factor VII and IL8). Therefore, the lack of overlap with the findings of Perkins et al. is primarily due to the fact that 11 out of 15 analytes (73%) were excluded or not measured in our study, as explained above. Another difference could result from the analysis of different blood substrates as the authors examined plasma and we analysed serum. Furthermore, Perkins et al. developed their algorithm through training and testing on the same relatively small cohort of high-risk individuals that did or did not progress to psychosis and controls. In contrast, the samples we used to develop our biomarker panel were obtained from large cohorts of well-characterized first-onset drug-naive schizophrenia patients, who would be expected to show greater homogeneity in their serum molecular profiles with respect to a 'schizophrenia signal' (that is, the 26-analyte panel). We then demonstrated that this signal was already present at the pre-onset or prodromal stages of the illness as our biomarker panel successfully predicted transition to schizophrenia. It is important to note that we do not imply that analytes that failed the very stringent criteria applied in the present study are not relevant for the schizophrenia disease process or significant in the context of another research question. The aim of our study was to identify the optimal combination of reproducibly measured analytes capable to diagnose and/or predict schizophrenia disease status. Future work attempting to refine biomarker panels should consider testing for those analytes which show the most robust and reproducible measurements across clinical samples to support their utility in the clinic. Finally, the multiplex immunoassay platform used in this study has also been previously applied in studies, which have attempted to identify serum or plasma biomarker profiles in depression and bipolar disorder patients. Out of our 26-analyte panel, only three proteins (ApoH, ApoA1 and B2M) were altered in bipolar disorder patients and four (MIF, ACE, TNC and ILra) were changed in patients with depression. These results suggest that biomarker profiles for these disorders are different, although a direct comparison of protein levels in the same study is required to determine the predictive accuracy of a given diagnostic panel.

Beyond the prognostic and diagnostic potential of the present biomarker panel, these findings may lead to applications for personalized medicine approaches. For example, patients exhibiting changes in inflammation pathways may benefit from anti-inflammatory medication as an adjunctive treatment with standard antipsychotics. 42 Furthermore, this panel shows promise for future studies aimed at developing a pre-onset differential diagnostic test. We demonstrated that our biomarker panel had a high discriminatory power to differentiate individuals who would later be diagnosed with schizophrenia from those who would later receive a diagnosis of bipolar disorder.

The debates surrounding the prodromal syndrome arise from the lack of diagnostic tools to accurately predict or identify those individuals who will go on to develop schizophrenia (an estimated 20–30% of ultra-high-risk individuals, over a 2–3-year period). This raises ethical issues regarding stigmatization and the potential for inappropriate treatment. All clinical tests have a chance of false diagnosis, which should be considered in the context of a clinical application. In testing the prodromal cohort, we found that the combination of the molecular and symptom-based tests resulted in a higher performance (AUC=0.90) than could be achieved with either test alone. We do not propose that this test should be used to screen the general population, but the data suggest that application of this test in conjunction with currently used structured interviews may aid in earlier and more accurate diagnosis of schizophrenia and thereby facilitate early intervention and improved clinical outcomes.

Market analysis has shown that psychiatrists would value a blood test that could help in the prediction of conversion in prodromal individuals. 43 The biomarker panel presented here represents a validated set of biomarkers from which a definitive signature for diagnosis and prediction of schizophrenia in the clinical setting could be developed. Ultimately, further developments of the biomarker panel could form the basis of a low-cost blood test, which can complement DSM-5 or ICD-10-based diagnostic approaches. We suggest that the use of such a test in conjunction with a psychiatric assessment will help to position schizophrenia among other biological disorders, such as diabetes and heart disease, ameliorating the stigma and providing hope for better diagnostic and treatment approaches.

అనుబంధ సమాచారం

PDF ఫైళ్లు

  1. 1.

    అనుబంధ మూర్తి 1

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ సమాచారం

  2. 2.

    అనుబంధ పట్టికలు

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం