క్లినికల్ యుటిలిటీ జీన్ కార్డ్: లాంగ్-క్యూటి సిండ్రోమ్ (రకాలు 1–13) | యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ హ్యూమన్ జెనెటిక్స్

క్లినికల్ యుటిలిటీ జీన్ కార్డ్: లాంగ్-క్యూటి సిండ్రోమ్ (రకాలు 1–13) | యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ హ్యూమన్ జెనెటిక్స్

Anonim

విషయము

  • అరిథ్మియా
  • జన్యు పరీక్ష

1. వ్యాధుల లక్షణాలు

1.1 వ్యాధి పేరు (పర్యాయపదాలు)

లాంగ్-క్యూటి సిండ్రోమ్ (LQT, LQTS, రొమానో-వార్డ్ సిండ్రోమ్, ఉప సమూహాలు: జెర్వెల్ మరియు లాంగే-నీల్సన్ సిండ్రోమ్, అండర్సన్ సిండ్రోమ్, తిమోతి సిండ్రోమ్).

వ్యాధి యొక్క 1.2 OMIM #

192500 (ఎల్‌క్యూటి 1); 613688 (ఎల్‌క్యూటి 2); 603830 (ఎల్‌క్యూటి 3); 600919 (ఎల్‌క్యూటి 4); 613695 (ఎల్‌క్యూటి 5); 613693 (ఎల్‌క్యూటి 6); 170390 (ఎల్‌క్యూటి 7), అండర్సన్ సిండ్రోమ్; 601005 (ఎల్‌క్యూటి 8), తిమోతి సిండ్రోమ్; 611818 (ఎల్‌క్యూటి 9); 611819 (ఎల్‌క్యూటి 10); 611820 (ఎల్‌క్యూటీ 11); 612955 (ఎల్‌క్యూటి 12); 613485 (ఎల్‌క్యూటి 13); 220400 జెర్వెల్ మరియు లాంగే-నీల్సన్ సిండ్రోమ్ 1, జెఎల్‌ఎన్ఎస్ 1; 612347 జెర్వెల్ మరియు లాంగే-నీల్సన్ సిండ్రోమ్ 2, JLNS2

1.3 విశ్లేషించబడిన జన్యువులు లేదా DNA / క్రోమోజోమ్ విభాగాల పేరు

ఎల్‌క్యూటీ 1: కెసిఎన్‌క్యూ 1 , 11 పి 15.5; LQT2: KCNH2 , 7q35-q36; LQT3: SCN5A , 3p21; LQT4: ANK2 , 4q25-q27; LQT5: KCNE1 , 21q22.1-q22.2; LQT6: KCNE2 , 21q22.1; LQT7: KCNJ2 , 17q23.1-q24.2; LQT8: CACNA1C , 12p13.3; LQT9: CAV3 , 3p25; LQT10: SCN4B , 11q23; LQT11: AKAP9 , 7q21-q22; LQT12: SNTA1 , 20q11.2; LQT13: KCNJ5 , 11q24; JLNS1: KCNQ1 , హోమోజైగస్ లేదా సమ్మేళనం హెటెరోజైగస్, 11p15.5; JLNS2: KCNE1 , హోమోజైగస్ లేదా సమ్మేళనం హెటెరోజైగస్, 21q22.

1.4 OMIM # జన్యువు (లు)

607542 (LQT1), 152427 (LQT2), 600163 (LQT3), 106410 (LQT4), 176261 (LQT5), 603796 (LQT6), 600681 (LQT7), 114205 (LQT8), 601253 (LQT9), 6085 604001 (ఎల్‌క్యూటి 11), 601017 (ఎల్‌క్యూటి 12), 600734 (ఎల్‌క్యూటి 13).

1.5 మ్యూచువల్ స్పెక్ట్రం

మ్యుటేషన్ డిటెక్షన్ రేటు 70%. ఒక మ్యుటేషన్ కనుగొనబడితే స్పెక్ట్రం క్రింది విధంగా ఉంటుంది: KCNQ1 (42 ఎక్సోన్లు) లో 42–52% ఉత్పరివర్తనలు; KCNH2 (32 ఎక్సోన్లు) లో 32–45% ఉత్పరివర్తనలు; SCN5A (28 ఎక్సోన్లు) లో 8–13% ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనది: ANK2 లోని ఉత్పరివర్తనలు (46 ఎక్సోన్లు); అరుదైనది: KCNE1 (1 ఎక్సాన్) లోని ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనది: KCNE2 (1 ఎక్సాన్) లో ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనది: KCNJ2 లో ఉత్పరివర్తనలు (2 ఎక్సోన్లు); అరుదైనది: CACNA1C లో ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనది: CAV3 (2 ఎక్సోన్లు) లోని ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనది: SCN4B (5 ఎక్సోన్లు) లో ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనవి: AKAP9 (51 ఎక్సోన్లు) లో ఉత్పరివర్తనలు; అరుదైనది: SNTA1 లోని ఉత్పరివర్తనలు (8 ఎక్సోన్లు); అరుదైనవి: KCNJ5 (3 ఎక్సోన్లు) లో ఉత్పరివర్తనలు.

పరస్పర స్పెక్ట్రం ఆచరణాత్మకంగా అన్ని రకాల ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉంటుంది (మిస్సెన్స్, ఫ్రేమ్‌షిఫ్ట్, అర్ధంలేనిది, స్ప్లైస్ సైట్, తొలగింపులు మరియు చొప్పించడం). చాలా మంది రోగులు మ్యుటేషన్ కోసం వైవిధ్యభరితంగా ఉంటారు, కానీ ∼ 5% కేసులలో, రోగులు ఒకే (సమ్మేళనం హెటెరోజైగస్ లేదా హోమోజైగస్) లేదా వేర్వేరు జన్యువులలో (డైజెనిక్) రెండు ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉంటారు. పాల్గొన్న జన్యువుల శాతం దేశం నుండి దేశానికి కొద్దిగా భిన్నంగా ఉంటుంది. ఉదాహరణకు, నెదర్లాండ్స్‌లో, LQT2 ఎక్కువగా ఉంది (> 50%). 1, 2, 3

1.6 విశ్లేషణాత్మక పద్ధతులు

డైరెక్ట్ సీక్వెన్సింగ్, అదనంగా పెద్ద తొలగింపులు లేదా నకిలీలను గుర్తించడానికి MLPA.

ఎన్‌జిఎస్ టెక్నాలజీలు ఎక్కువగా ఉపయోగించబడుతాయని fore హించవచ్చు. అయినప్పటికీ, ఎన్జిఎస్ ప్లాట్‌ఫాంలు మరియు విభిన్న సాఫ్ట్‌వేర్‌లలో సున్నితత్వం మరియు విశిష్టతకు సంబంధించి ఇప్పటికీ వైవిధ్యం ఉంది. అంతేకాకుండా, చొప్పించడం మరియు తొలగింపులను గుర్తించడం మరింత కష్టమని నిరూపించబడింది. అందువల్ల, చాలా ప్రయోగశాలలు క్లినికల్ నేపధ్యంలో రోగనిర్ధారణ ప్రయోజనాల కోసం ఈ రకమైన విశ్లేషణలను ఇప్పటికీ అందించవు.

1.7 విశ్లేషణాత్మక ధ్రువీకరణ

రెండు తంతువుల సీక్వెన్సింగ్ మరియు తాజాగా తయారుచేసిన రెండవ రోగి నమూనా యొక్క స్వతంత్ర విశ్లేషణ.

1.8 వ్యాధి యొక్క అంచనా పౌన frequency పున్యం

(పుట్టుకతో వచ్చే సంఘటనలు ('జనన ప్రాబల్యం') లేదా జనాభా ప్రాబల్యం. జాతి సమూహాల మధ్య వేరియబుల్ అని తెలిస్తే, దయచేసి నివేదించండి): సాధారణ జనాభాలో 1: 2, 000 వ్యక్తులు. ప్రాబల్యం వేర్వేరు జనాభాలో పోల్చదగిన పరిమాణంలో ఉందని భావించవచ్చు.

1.9 విశ్లేషణ సెట్టింగ్:

Image

వ్యాఖ్య:

లాంగ్-క్యూటి సిండ్రోమ్ యొక్క జనన పూర్వ రోగ నిర్ధారణ చాలా అసాధారణమైన పరిస్థితులలో మాత్రమే సూచించబడుతుంది మరియు చాలా అరుదుగా అడుగుతుంది.

2. పరీక్షా లక్షణాలు

Image

2.1 విశ్లేషణాత్మక సున్నితత్వం (జన్యురూపం ఉంటే సానుకూల పరీక్షల నిష్పత్తి)

పూర్తి సాంగర్ సీక్వెన్సింగ్ మరియు ప్రభావిత జన్యువు యొక్క MLPA నిర్వహిస్తే 100% కి దగ్గరగా ఉంటుంది.

కానీ ఈ దాదాపు 100% విశ్లేషణాత్మక సున్నితత్వం కారణ ఉత్పరివర్తనలు మరియు అమాయక ప్రేక్షకులుగా ఉండే వైవిధ్యాలను కలిగి ఉంటుంది, ఇక్కడ క్లినికల్ ప్రభావం నిరూపించబడాలి. 5

2.2 విశ్లేషణాత్మక విశిష్టత (జన్యురూపం లేకపోతే ప్రతికూల పరీక్షల నిష్పత్తి)

పూర్తి సీక్వెన్సింగ్ మరియు ప్రభావిత జన్యువు యొక్క MLPA నిర్వహిస్తే 100% కి దగ్గరగా ఉంటుంది. ఒక మ్యుటేషన్‌ను కనుగొనలేకపోవడం ఖచ్చితమైన క్లినికల్ కేసులలో LQTS నిర్ధారణ 30% లో ఉన్నట్లుగా రోగనిర్ధారణ జన్యువులు ఇప్పటికీ తెలియవు.

2.3 క్లినికల్ సున్నితత్వం (వ్యాధి ఉంటే సానుకూల పరీక్షల నిష్పత్తి)

క్లినికల్ సున్నితత్వం వయస్సు లేదా కుటుంబ చరిత్ర వంటి వేరియబుల్ కారకాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అటువంటి సందర్భాలలో పరిమాణాన్ని మాత్రమే చేయగలిగినప్పటికీ, సాధారణ ప్రకటన ఇవ్వాలి.

చాలా తరచుగా LQTS వ్యాధి జన్యువులకు ( KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1 మరియు KCNE2 ) మ్యుటేషన్ డిటెక్షన్ రేటు 70%. 6

2.4 క్లినికల్ స్పెసిసిటీ (వ్యాధి లేకపోతే ప్రతికూల పరీక్షల నిష్పత్తి)

అయితే, 95%, అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన అరుదైన వైవిధ్యాల రేటు (అనగా, పర్యాయపదాలు కాని జన్యు వైవిధ్యం) కాకేసియన్‌లో 4% మరియు LQTS 1–3 జన్యువులలో కాకేసియన్ కాని 8%. 5

2.5 పాజిటివ్ క్లినికల్ ప్రిడిక్టివ్ వాల్యూ (పరీక్ష సానుకూలంగా ఉంటే వ్యాధి అభివృద్ధి చెందడానికి జీవితకాల ప్రమాదం)

దాదాపు 50-60%, ఇది జన్యురూపంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. 40 ఏళ్ళకు ముందు, LQT1 మరియు LQT 2 ఉన్న రోగులలో సుమారు 40% మంది రోగలక్షణంగా మారతారు. LQT3 లో ఇది తక్కువ, కానీ లక్షణాలు మరింత తీవ్రంగా ఉండవచ్చు. రుగ్మత యొక్క దృగ్విషయం వ్యక్తీకరణ సమయం-ఆధారితమైనది మరియు LQTS సబ్జెక్టులు 40 సంవత్సరాల వయస్సు తర్వాత ప్రాణాంతక హృదయ సంబంధ సంఘటనలకు అధిక ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ఇది LQTS1 కి తక్కువ ఎక్కువగా ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది. 7, 8

2.6 నెగటివ్ క్లినికల్ ప్రిడిక్టివ్ వాల్యూ (పరీక్ష ప్రతికూలంగా ఉంటే వ్యాధి అభివృద్ధి చెందకుండా ఉండటానికి సంభావ్యత)

ప్రభావితం కాని వ్యక్తికి కుటుంబ చరిత్ర ఆధారంగా పెరిగిన ప్రమాదాన్ని ume హించుకోండి. అల్లెలిక్ మరియు లోకస్ వైవిధ్యతను పరిగణించాల్సిన అవసరం ఉంది.

ఆ కుటుంబంలో సూచిక కేసు పరీక్షించబడింది:

ఒకవేళ ఆ కుటుంబంలో ఇండెక్స్ కేసు పరీక్షించబడి, ఇండెక్స్ రోగిలో కారణమైన మ్యుటేషన్ కనుగొనబడితే: 100% దగ్గరగా.

ఆ కుటుంబంలో సూచిక కేసు పరీక్షించబడలేదు:

రోగి వైద్యపరంగా ప్రభావితమైతే (సింకోప్‌తో లేదా లేకుండా సుదీర్ఘమైన క్యూటిసి) అతను / ఆమెకు 70% వ్యాధి కలిగించే మ్యుటేషన్ తీసుకునే అవకాశం ఉంది. చాలా అరుదైన సందర్భాల్లో మాత్రమే, ఇండెక్స్ కేసు పరీక్షించబడనప్పుడు వైద్యపరంగా ప్రభావితం కాని బంధువులో LQTS జన్యు పరీక్ష చేయటానికి సూచన ఉంది.

ఇండెక్స్ కేసులో ఎల్‌క్యూటిఎస్‌పై బలమైన క్లినికల్ అనుమానం ఉన్నప్పుడు డిఎన్‌ఎ అందుబాటులో లేదు లేదా ఇండెక్స్ రోగి జన్యు పరీక్షను నిరాకరించినప్పుడు ఇది gin హించదగినది. సాధారణంగా ఇండెక్స్ రోగి యొక్క అస్పష్టమైన జన్యు స్థితి కలిగిన వైద్యపరంగా ప్రభావితం కాని కుటుంబ సభ్యులలో జన్యు పరీక్ష కోసం సూచనలు లేవు.

3. క్లినికల్ యుటిలిటీ

3.1 (డిఫరెన్షియల్) డయాగ్నస్టిక్స్: పరీక్షించిన వ్యక్తి వైద్యపరంగా ప్రభావితమవుతాడు (1.9 'A' లో గుర్తించబడితే సమాధానం ఇవ్వాలి)

3.1.1 జన్యు పరీక్ష ద్వారా కాకుండా రోగ నిర్ధారణ చేయవచ్చా?

Image

3.1.2 రోగికి ప్రత్యామ్నాయ విశ్లేషణ పద్ధతుల భారాన్ని వివరించండి

ECG లు రోగికి ఎటువంటి ప్రమాదాలు మరియు తక్కువ అసౌకర్యాలు లేని ఇన్వాసివ్ విధానం. కానీ తక్కువ సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత కారణంగా భారం మానసికంగా ఉంటుంది: సరైన రోగ నిర్ధారణ యొక్క అనిశ్చితి అలాగే క్లినికల్: వ్యక్తిగత చికిత్స, చికిత్స కోసం వ్యక్తిగత సిఫార్సులు, జీవనశైలి అనుసరణ మరియు నిర్దిష్ట ఉప రకం ఆధారంగా వ్యక్తిగత ప్రమాద స్తరీకరణ సాధ్యం కాదు.

3.1.3 ప్రత్యామ్నాయ విశ్లేషణ పద్ధతుల యొక్క వ్యయ ప్రభావాన్ని ఎలా నిర్ణయించాలి?

ఇండెక్స్ రోగిలో వ్యాధిని కలిగించే మ్యుటేషన్ గుర్తించబడినంతవరకు, కుటుంబంలోని ఆరోగ్యకరమైన బంధువులకు జన్యు పరీక్షను అందించవచ్చు, వారు ఒకే మ్యుటేషన్ కలిగి ఉన్నారో లేదో మరియు ప్రాణాంతక వెంట్రిక్యులర్ అరిథ్మియాకు ప్రమాదంలో ఉన్నారో లేదో తెలుసుకోవడానికి. బంధువు మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉంటే, రోగనిరోధక చవకైన వైద్య చికిత్సను ప్రారంభించవచ్చు మరియు జన్యు క్యారియర్‌లకు నిర్దిష్ట సలహాలు ఇవ్వవచ్చు (అరిథ్మియాను ప్రేరేపించే పదార్థాలు / drugs షధాలను నివారించడం, అరిథ్మియాకు జన్యురూపం-నిర్దిష్ట ట్రిగ్గర్‌లను నివారించడం, గర్భధారణ విషయంలో జాగ్రత్తగా హాజరు కావడం మరియు డెలివరీ, పునరుత్పత్తి కౌన్సెలింగ్, వృత్తి ఎంపికకు సంబంధించిన కౌన్సెలింగ్). సరైన చికిత్స ద్వారా (ఎక్కువగా చవకైన బీటాబ్లాకర్ థెరపీతో) 65% తీవ్రమైన గుండె సంబంధిత సంఘటనలను అభివృద్ధి చేయడానికి సాపేక్ష ప్రమాదాన్ని తగ్గించడం మరియు మరోవైపు చికిత్స చేయని రోగులలో గుండె సంఘటనలు ఆరోగ్యకరమైన యువతలో ప్రారంభ చెల్లని లేదా మరణానికి దారితీయవచ్చు. అధిక జాతీయ ఆర్థిక నష్టంతో.

అందువల్ల, తక్కువ సున్నితత్వం మరియు విశిష్టతతో ప్రత్యామ్నాయ పద్ధతుల కోసం ఖర్చు ప్రభావం అన్యాయంగా తక్కువగా ఉంటుంది.

3.1.4 జన్యు పరీక్ష ఫలితాల ద్వారా వ్యాధి నిర్వహణ ప్రభావితమవుతుందా?

Image

3.2 ప్రిడిక్టివ్ సెట్టింగ్: పరీక్షించిన వ్యక్తి వైద్యపరంగా ప్రభావితం కాని కుటుంబ చరిత్ర ఆధారంగా పెరిగిన ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటాడు (1.9 'B' లో గుర్తించబడితే సమాధానం ఇవ్వాలి)

3.2.1 జన్యు పరీక్ష ఫలితం జీవనశైలి మరియు నివారణను ప్రభావితం చేస్తుందా?

పరీక్ష ఫలితం సానుకూలంగా ఉంటే (దయచేసి వివరించండి)

రెగ్యులర్ కార్డియోలాజికల్ చెకప్.

జీవనశైలి సర్దుబాటు, ఈవెంట్ సంబంధిత ట్రిగ్గర్‌లను తప్పించడం (ఉదాహరణకు, LQT1 లో ఈత మరియు LQT2 లో బిగ్గరగా శబ్ద ఉద్దీపనలు). 11, 12 ) కఠినమైన పోటీ క్రీడలకు దూరంగా ఉండాలి. క్యూటి దీర్ఘకాలిక మందులను (www.qtdrugs.org) నివారించడం మరియు జ్వరం నివారించడం.

కొన్ని ఉత్పరివర్తనలు అసాధారణంగా అధిక క్లినికల్ తీవ్రతను కలిగి ఉంటాయి (ఉదాహరణకు, KCNQ1 A341V). [13] అలాగే కాంపౌండ్ హెటెరోజైగస్ మ్యుటేషన్ ఉన్న రోగులు మరియు జెఎల్‌ఎన్ఎస్ రోగులు ఎక్కువ ప్రమాదంలో ఉన్నారు.

పరీక్ష ఫలితం ప్రతికూలంగా ఉంటే (దయచేసి వివరించండి).

పైన వివరించిన విధంగా ముందు జాగ్రత్త చర్యలు అవసరం లేదు.

3.2.2 జన్యు పరీక్ష చేయకపోతే (దయచేసి వివరించండి) జీవనశైలి మరియు నివారణ దృష్ట్యా ప్రమాదంలో ఉన్న వ్యక్తికి ఏ ఎంపికలు ఉన్నాయి?

పైన వివరించిన విధంగానే. అయినప్పటికీ, నివారణ చర్యలు బాగా ఆమోదించబడతాయి మరియు సానుకూల పరీక్ష ఫలితం పొందినట్లయితే సమ్మతి మెరుగుపడుతుంది.

3.3 వ్యాధిగ్రస్తుడైన వ్యక్తి యొక్క కుటుంబ సభ్యులలో జన్యు ప్రమాద అంచనా (1.9 'సి' లో గుర్తించబడితే సమాధానం ఇవ్వాలి)

3.3.1 జన్యు పరీక్ష ఫలితం ఆ కుటుంబంలోని జన్యు పరిస్థితిని పరిష్కరిస్తుందా?

వ్యాధి కలిగించే మ్యుటేషన్ కనుగొనబడితే: అవును. లేకపోతే, ప్రభావిత బంధువులు క్రమం తప్పకుండా కార్డియోలాజికల్ మూల్యాంకనం చేయించుకోవాలి.

3.3.2 ఇండెక్స్ రోగిలో జన్యు పరీక్ష కుటుంబ సభ్యులలో జన్యు లేదా ఇతర పరీక్షలను సేవ్ చేయగలదా?

లేదు. అయితే, ఇండెక్స్ రోగిలో సానుకూల పరీక్ష ఫలితం విషయంలో, వైద్యపరంగా లక్షణం లేని బంధువులు వ్యాధికారక మ్యుటేషన్ యొక్క వాహకాలు కానివారు సాధారణ కార్డియోలాజికల్ ఫాలో-అప్ నుండి మినహాయించవచ్చు.

3.3.3 ఇండెక్స్ రోగిలో సానుకూల జన్యు పరీక్ష ఫలితం కుటుంబ సభ్యునిలో test హాజనిత పరీక్షను ప్రారంభిస్తుందా?

అవును.

3.4 జనన పూర్వ రోగ నిర్ధారణ (1.9 'D' లో గుర్తించబడితే సమాధానం ఇవ్వాలి)

3.4.1 ఇండెక్స్ రోగికి సానుకూల జన్యు పరీక్ష ఫలితం ప్రినేటల్ రోగ నిర్ధారణను ప్రారంభిస్తుందా?

అవును, కానీ ప్రినేటల్ డయాగ్నస్టిక్స్ చురుకుగా అందించబడవు.

4. వర్తించదగినది అయితే, పరీక్ష యొక్క మరింత పరిణామాలు

దయచేసి జన్యు పరీక్ష ఫలితం తక్షణ వైద్య పరిణామాలను కలిగి ఉండదని అనుకోండి. జన్యు పరీక్ష రోగికి లేదా అతని / ఆమె బంధువులకు ఉపయోగకరంగా ఉందని ఆధారాలు ఉన్నాయా? (దయచేసి వివరించండి).

ప్రతి రోగికి (వైద్యపరంగా ప్రభావితమైందా లేదా) అరిథ్మియా నివారించడానికి నిర్దిష్ట ట్రిగ్గర్‌లు ఉన్నాయి (ఉదా., క్యూటి దీర్ఘకాలిక మందులు, పోటీ క్రీడలు, తక్కువ పొటాషియం సీరం స్థాయిలు, ఎల్‌క్యూటి 1 లో ఈత, ఎల్‌క్యూటి 2 లో ఆకస్మిక పెద్ద శబ్దం). 11, 12 అందువల్ల, జీవనశైలి మార్పులు మరియు ఉపాధి ఎంపికకు సంబంధించి సమగ్ర సలహా ఉండాలి.