మెటాస్టాసైజ్ చేయని పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ కంటే మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన వాటిలో క్రోమోజోమ్ అస్థిరత చాలా తరచుగా ఉంటుంది, కాని మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యత యొక్క నమ్మదగిన ict హాజనిత కాదు | ప్రయోగాత్మక & పరమాణు .షధం

మెటాస్టాసైజ్ చేయని పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ కంటే మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన వాటిలో క్రోమోజోమ్ అస్థిరత చాలా తరచుగా ఉంటుంది, కాని మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యత యొక్క నమ్మదగిన ict హాజనిత కాదు | ప్రయోగాత్మక & పరమాణు .షధం

Anonim

నైరూప్య

పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ the పిరితిత్తుల యొక్క అరుదైన నియోప్లాజాలు, ఇవి సాధారణంగా చిన్న కణాలు మరియు చిన్న-కాని కణ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్లతో పోలిస్తే తక్కువ దూకుడుగా జీవసంబంధమైన ప్రవర్తనను ప్రదర్శిస్తాయి. సుమారు 15-25% కార్సినోయిడ్స్, ప్రత్యేకించి విలక్షణమైన కార్సినోయిడ్స్, శోషరస నోడ్ మెటాస్టాసిస్‌ను చూపుతాయి మరియు వాటి మెటాస్టాసైజ్ చేయని ప్రతిరూపాల కంటే అధ్వాన్నమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంటాయి. ఈ రోజు వరకు, స్థానిక కణితుల పెరుగుదలను మాత్రమే చూపించే మెటాస్టాసైజ్ చేసే కార్సినోయిడ్స్ మరియు ఒకేలాంటి భేదం యొక్క కార్సినోయిడ్‌ల మధ్య తేడాను గుర్తించడంలో సహాయపడే పదనిర్మాణ లేదా పరమాణు మార్కర్ లేదు. ఈ అధ్యయనంలో, మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత్వం లేదా క్రోమోజోమ్ అసమతుల్యత మెటాస్టాసిస్‌తో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయో లేదో తెలుసుకోవడానికి క్రోమోజోమల్ మరియు మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత కోసం 7 మెటాస్టాసైజ్డ్ మరియు 10 నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్ పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌ను విశ్లేషించాము. మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క అరుదైన సంభవించిన కారణంగా, క్రోమోజోమల్ అస్థిరత యొక్క ఫలితాలను ఇప్పటివరకు ప్రచురించిన తులనాత్మక జన్యుసంబంధ హైబ్రిడైజేషన్ (సిజిహెచ్) పల్మనరీ కార్సినాయిడ్ల ప్రొఫైల్‌లతో పోల్చాము, దీని కోసం మెటాస్టాసిస్ లేకపోవడం లేదా ఉనికి గురించి సమాచారం అందుబాటులో ఉంది. మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత కనుగొనబడనప్పటికీ, క్రోమోజోమల్ అస్థిరతను పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో ఒక సాధారణ సంఘటనగా మేము కనుగొన్నాము. ఈ పరిశోధనలు మునుపటి అధ్యయనాల యొక్క సేకరించిన మరియు ఇక్కడ సంకలనం చేయబడిన డేటాకు అనుగుణంగా ఉంటాయి మరియు కణితి అభివృద్ధి మరియు మెటాస్టాసిస్ యొక్క వరుస ప్రక్రియలో పాత్ర పోషించడానికి పెరుగుతున్న క్రోమోజోమ్ అసమతుల్యతలను సూచిస్తాయి.

పరిచయం

కార్సినోయిడ్స్ (బాగా-విభిన్నమైన ఎండోక్రైన్ కణితులు) వ్యాప్తి చెందిన న్యూరోఎండోక్రిన్ వ్యవస్థ నుండి పొందిన నియోప్లాజాలు. మానవ కార్సినోయిడ్ కణితుల్లో 10% the పిరితిత్తులలో తలెత్తుతాయి (గాడ్విన్, 1975). పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ ప్రస్తుతం విలక్షణమైన కార్సినోయిడ్స్ (టిసి; తక్కువ గ్రేడ్; 2 మిమీ 2 కి 2 మైటోస్ కంటే తక్కువ, నెక్రోసిస్ లేకపోవడం) లేదా విలక్షణమైన కార్సినోయిడ్స్ (ఎటిసి; ఇంటర్మీడియట్ గ్రేడ్; 2 మిమీ 2 కి 2-10 మైటోసెస్ మరియు / లేదా నెక్రోసిస్ యొక్క ఫోసిస్ ). TC మరియు ATC హిస్టోమోర్ఫాలజీలో సూక్ష్మమైన తేడాలను చూపించినప్పటికీ మరియు ATC మరింత దూకుడుగా జీవసంబంధమైన ప్రవర్తనను చూపించినప్పటికీ, రెండు కార్సినోయిడ్ ఉపరకాలు మెటాస్టాసైజ్ చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి (బీస్లీ మరియు ఇతరులు, 2000). 124 పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క పెద్ద శ్రేణిలో, 19 కణితులు ప్రాంతీయ శోషరస నోడ్ మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉన్నాయి మరియు 12 దూరపు మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉన్నాయి (మెక్‌కాఘన్ మరియు ఇతరులు., 1985). ప్రాంతీయ శోషరస మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉన్న 19 మంది రోగులలో 5- మరియు 10 సంవత్సరాల వ్యాధి-రహిత మనుగడ రేటు 74% మరియు 53%, శోషరస నోడ్ మెటాస్టేసెస్ లేని వారిలో 96% మరియు 84% తో పోలిస్తే. అందువల్ల కణితి పరిమాణం వంటి ఇతర కారకాలలో, రోగి యొక్క రోగ నిరూపణ ప్రాంతీయ శోషరస కణుపుల స్థితిగతులపై బలంగా ప్రభావితమవుతుందని తేల్చారు (మెక్‌కాఘన్ మరియు ఇతరులు., 1985).

క్రోమోజోమల్ మరియు మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత్వం (CIN మరియు MIN) రెండు విభిన్న పరమాణు విధానాలు, ఇవి DNA ఉత్పరివర్తనాలకు కారణమవుతాయి మరియు ఇవి అనేక ఎపిథీలియల్ కణితుల యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి కారణమవుతాయి. ఒక వైపు CIN తో కణితిలో స్థూల క్రోమోజోమ్ ఉల్లంఘనలను గుర్తించే సాధనాలు మరియు మరోవైపు పరమాణు స్థాయిలో DNA అసమతుల్య ఉత్పరివర్తనలు వరుసగా తులనాత్మక జన్యు సంకరీకరణ (CGH) మరియు PCR- ఆధారిత మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత (MSI) విశ్లేషణలు. రెండు పద్ధతులు రొటీన్, పారాఫిన్-ఎంబెడెడ్ ట్యూమర్ మెటీరియల్‌లో వర్తిస్తాయి. ఈ రోజు వరకు, పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క CGH మరియు MSI విశ్లేషణలకు సంబంధించి చాలా తక్కువ డేటా మాత్రమే అందుబాటులో ఉంది (హర్ మరియు ఇతరులు, 1996; ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు., 1998, 2002; జావో మరియు ఇతరులు., 2000; జోనెన్ మరియు ఇతరులు., 2003; వాగేలి మరియు ఇతరులు. ., 2006). ఈ అధ్యయనాలలో, క్రోమోజోమల్ అసమతుల్యత ATC మరియు TC లలో గుర్తించబడింది, అయితే ఈ అధ్యయనాలు ఏవీ మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్ చేయని పల్మనరీ కార్సినోయిడ్‌ల మధ్య క్రోమోజోమ్ ఉల్లంఘనలలో సంభావ్య తేడాలను పరిశోధించలేదు. మరింత దూకుడుగా, మెటాస్టాసైజింగ్ ప్రవర్తనతో సంబంధం ఉన్న నిర్దిష్ట జన్యు మార్పులను గుర్తించడం మరియు పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క మెటాస్టాటిక్ ఫినోటైప్‌ను నియంత్రించే జన్యువుల గుర్తింపు చికిత్స వ్యూహాల ప్రణాళిక మరియు రోగి అనుసరణ రెండింటికీ సహాయపడుతుంది.

CGH మరియు MSI విశ్లేషణల ద్వారా 17 మెటాస్టాసైజ్డ్ మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్ పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో మైక్రోసాటిలైట్ మరియు క్రోమోజోమ్ మార్పులను మేము విశ్లేషించాము. అదనంగా, మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన నమూనాల మధ్య విభిన్న మార్పుల యొక్క ప్రత్యేకతలకు సంబంధించి పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క అన్ని ప్రచురించిన CGH విశ్లేషణలు సమీక్షించబడ్డాయి. మా డేటా మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్‌లో క్రోమోజోమల్ అస్థిరత యొక్క అధిక పౌన frequency పున్యాన్ని చూపిస్తుంది మరియు చాలా కార్సినోయిడ్స్ CIN నేపథ్యంలో క్రోమోజోమ్ మార్పులను చేరడం ద్వారా మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యతను పొందుతాయని సూచిస్తున్నాయి.

ఫలితాలు

మా CGH విశ్లేషణల ఫలితాలు టేబుల్ 1 లో సంగ్రహించబడ్డాయి. క్రోమోజోమల్ అసమతుల్యత 9 నమూనాలలో (~ 53%) కనుగొనబడింది, అయితే 8 కణితులకు (~ 47%) సాంప్రదాయ CGH ద్వారా గుర్తించదగిన క్రోమోజోమ్ అసమతుల్యత లేదు. రెండు నమూనాలు క్రోమోజోమ్ 11 యొక్క తొలగింపును చూపించాయి, ఇది పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో సర్వసాధారణంగా కనుగొనబడింది. ఆసక్తికరంగా, గుర్తించదగిన క్రోమోజోమ్ ఉల్లంఘనలు లేకుండా రెండు మెటాస్టాసైజ్డ్ కణితులు (టేబుల్ 1) మరియు 5 వేర్వేరు లోకీ (టేబుల్ 1, కేస్ 16) పై ఉల్లంఘనలతో ఒక మెటాస్టాసైజ్ చేయని కణితి ఉన్నాయి.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

ఇప్పటివరకు ప్రచురించబడిన CGH విశ్లేషణల యొక్క మెటా-విశ్లేషణ నుండి డేటా (వాల్చ్ మరియు ఇతరులు, 1998; జావో మరియు ఇతరులు, 2000; ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు., 2002), పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ నుండి మన స్వంత పరిశోధనలతో సహా, మూర్తి 1 లో సంగ్రహించబడింది., ATC TC కంటే ఎక్కువ క్రోమోజోమ్ ఉల్లంఘనలను కలిగి ఉంది. మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్ చేయని కార్సినోయిడ్స్‌లో CIN యొక్క పౌన frequency పున్యం స్పష్టంగా పెరుగుతుంది (లాభాలు 71% vs 51%, నష్టాలు 76% vs 51%, క్రోమోజోమ్ మార్పులు లేని కేసులు వరుసగా 14% vs 31%). మెటాస్టాసైజ్ చేయని కణితులకు భిన్నంగా, మెటాస్టాసైజ్డ్ టిసి మరియు ఎటిసిల మధ్య సిన్ ఫ్రీక్వెన్సీలో స్పష్టమైన తేడా కనిపించడం ఆసక్తికరంగా ఉంది (టిసిలో 89% మరియు ఎటిసిలో 83%). క్రోమోజోమ్ నష్టాల పెరుగుదల TC ని ATC తో పోల్చడం మరియు మెటాస్టాసైజ్ చేయని మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్‌లతో పోల్చడం కనుగొనబడింది (మూర్తి 1). వివరంగా, 5q, 16 మరియు 17 క్రోమోజోమ్‌లపై మెటాస్టాసైజ్ చేయని కార్సినోయిడ్‌లతో పోలిస్తే మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్‌లో ఎక్కువ లాభాలు ఉన్నాయి (వాల్చ్ మరియు ఇతరులు, 1998; జావో మరియు ఇతరులు., 2000; ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు., 2002). అధ్యయనాలలో ఒకటి మాత్రమే వెల్లడించినప్పటికీ (ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు, 2002) క్రోమోజోమ్ 18 పదార్థాన్ని ప్రత్యేకంగా మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్‌లో కోల్పోవడం గుర్తించదగినది.

Image

మెటాస్టాసైజ్డ్ మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్ పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ పై అందుబాటులో ఉన్న అన్ని CGH అధ్యయనాల నుండి CIN ఫ్రీక్వెన్సీ యొక్క మెటా-ఎనాలిసిస్ డేటా. TC, సాధారణ కార్సినోయిడ్స్; ATC, వైవిధ్య కార్సినోయిడ్స్; nm, నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్; m, మెటాస్టాసైజ్ చేయబడింది.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

17 కార్సినోయిడ్స్‌లో 16 లో ఎంఎస్‌ఐ విశ్లేషణలు జరిగాయి. పిల్లి -25, బ్యాట్ -25 లేదా బ్యాట్ -26 లలో ఎంఎస్‌ఐతో ఉన్న ఏ నమూనాను మేము గుర్తించలేకపోయాము. అందువల్ల కణితులను మైక్రోసాటిలైట్ స్టేబుల్ (ఎంఎస్ఎస్) గా స్కోర్ చేశారు.

చర్చా

పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో జన్యు మార్పుల యొక్క మునుపటి అధ్యయనాలు ATC మరియు TC ల మధ్య తేడాలు, కొన్ని ప్రాధమిక కణితులు మరియు సంబంధిత మెటాస్టేజ్‌ల మధ్య తేడాలు లేదా lung పిరితిత్తుల న్యూరోఎండోక్రిన్ నియోప్లాజమ్‌ల సమూహంలో పల్మనరీ కార్సినోయిడ్‌ల వర్గీకరణపై దృష్టి సారించాయి (ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు, 1998., 2002; వాల్చ్ మరియు ఇతరులు., 1998; జావో మరియు ఇతరులు., 2000; జోనెన్ మరియు ఇతరులు., 2003). మెటాస్టాసైజ్డ్ మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్ పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ మధ్య జన్యుపరమైన తేడాలు ఈ రోజు వరకు ప్రత్యేకంగా పరిష్కరించబడలేదు. శోషరస కణుపు లేదా పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క సుదూర మెటాస్టేసులు రోగి మనుగడను గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తాయి (మెక్కాఘన్ మరియు ఇతరులు, 1985), కణితి వ్యాప్తి యొక్క జన్యుపరమైన నేపథ్యం గురించి మరింత సమాచారం నవల చికిత్స మరియు తదుపరి వ్యూహాలను అభివృద్ధి చేయడానికి సహాయపడుతుంది. అందువల్ల, మెటాస్టాసైజ్ చేయబడిన మరియు నాన్-మెటాస్టాసైజ్ చేయని పల్మనరీ కార్సినోయిడ్‌ల మధ్య జన్యుపరమైన వ్యత్యాసాలలో తేడాలపై మరింత వెలుగునివ్వాలని మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము. ఇటీవలి అధ్యయనం (ఆర్నాల్డ్ మరియు ఇతరులు, 2008) పేగుల యొక్క కొన్ని ప్రాణాంతక న్యూరోఎండోక్రిన్ కణితుల్లో మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరతను (MSI) ప్రదర్శించారు. సాధారణంగా పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ మరియు మెటాస్టాసిస్ అభివృద్ధిలో MSI పాత్రను పరిశోధించడానికి, మేము ఇక్కడ MSI కొరకు అందించిన కార్సినోయిడ్లను విశ్లేషించాము మరియు కార్సినోయిడ్స్ యొక్క వ్యాధికారక మరియు పురోగతికి ఈ పరమాణు యంత్రాంగం యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రను మినహాయించవచ్చు. మరోవైపు, కణితి అభివృద్ధిలో CIN తరచుగా పాల్గొంటుందని మా డేటా చూపిస్తుంది. అంతేకాకుండా, కార్సినోయిడ్స్‌ను మెటాస్టాసైజింగ్ చేయడంలో CIN పెరుగుదల కణితి పురోగతిని కూడా CIN ప్రభావితం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. మెటాస్టాసైజ్డ్ TC లో, CIN యొక్క పెరుగుదల క్రోమోజోమల్ పదార్థం యొక్క నష్టాలను మరియు లాభాలను ప్రభావితం చేస్తుంది. మెటాస్టాసైజ్డ్ ATC లో, లాభాల సంఖ్య స్థిరంగా ఉంటుంది, అయితే జన్యుపరమైన నష్టాల గణనీయమైన పెరుగుదల కనిపిస్తుంది (మూర్తి 1), కణితి వ్యాప్తి ప్రక్రియలో ఫంక్షన్ ఉత్పరివర్తనాల నష్టం ఉందని సూచిస్తుంది. ప్యాంక్రియాటిక్ ఎండోక్రైన్ నియోప్లాజమ్‌ల కోసం, మెటాస్టాసైజ్డ్ మరియు మెటాస్టాసైజ్ చేయని కణితుల్లో CIN పెరుగుదలకు సంబంధించిన ఇలాంటి పరిశీలనలు గతంలో నివేదించబడ్డాయి (జోంకర్స్ మరియు ఇతరులు, 2005)

మా డేటా కార్సినోయిడ్ అభివృద్ధి మరియు పురోగతి యొక్క నమూనాను సూచిస్తుంది, దీనిలో మైటోటిక్ అవిశ్వాసం ప్రారంభ దశలో CIN కి కారణమవుతుంది. కణితి పురోగతి సమయంలో, ముఖ్యంగా క్రోమోజోమ్ నష్టాలు కణితిని అణిచివేసే జన్యువుల పనితీరును నిష్క్రియం చేస్తాయి మరియు మెటాస్టాటిక్ ప్రవర్తనను ప్రోత్సహిస్తాయి. మా అధ్యయనంలో రెండు మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్లకు CIN లేకపోవడం వాస్తవం, అయితే, అనేక స్థూల క్రోమోజోమ్ మార్పుల సముపార్జనకు భిన్నమైన మార్గం ఉందని సూచిస్తుంది. ఈ కణితుల్లో సాంప్రదాయిక CGH యొక్క సున్నితత్వ పరిమితికి మించిన క్రోమోజోమ్ అసమతుల్యత లేదా కణితిని అణిచివేసే జన్యువులలో చిన్న ఇంట్రాజెనిక్ ఉత్పరివర్తనలు సంభవించాయి.

మెటాస్టాసిస్‌తో సంబంధం ఉన్న ఒక నిర్దిష్ట జన్యు మార్పు యొక్క జ్ఞానం ఎక్కువగా పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క విభిన్న జీవ ప్రవర్తనపై మన అవగాహనకు తోడ్పడుతుంది మరియు శస్త్రచికిత్సకు ముందు బయాప్సీ పదార్థాన్ని పరిశోధించడం ద్వారా కణితి వ్యాప్తి ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి వీలు కల్పిస్తుంది. మా సమిష్టి కేసులలో మెటాస్టాసిస్ కోసం సంతృప్తికరమైన సున్నితత్వం మరియు విశిష్టతతో క్రోమోజోమ్ మార్పును మేము కనుగొనలేకపోయాము. అయితే, జావో మరియు ఇతరులు గమనించదగినది . (2000) 7 మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్‌లో 4 లో క్రోమోజోమ్ 18q వద్ద తొలగింపులను వివరించగా, మెటాస్టాసైజ్ చేయని పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో 18q నష్టం గుర్తించబడలేదు. క్రోమోజోమ్ 18q యొక్క తొలగింపులు వివిధ రకాల మానవ ప్రాణాంతకతలలో సాధారణం. ఉదా. జీర్ణశయాంతర న్యూరోఎండోక్రిన్ కణితులు (కార్సినోయిడ్స్) (జావో మరియు ఇతరులు, 2000) మరియు చిన్న-కాని కణ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (పాన్ మరియు ఇతరులు, 2005) లో వీటిని వర్ణించారు. క్రోమోజోమ్ 18q యొక్క తొలగింపులు సాధారణంగా NSCLC (పాన్ మరియు ఇతరులు, 2005) లో అధునాతన కణితి దశతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి మరియు చాలా ఆసక్తికరంగా 58% మెటాస్టాసైజ్డ్ జీర్ణశయాంతర కార్సినోయిడ్స్‌లో కనుగొనబడ్డాయి, అయితే క్రోమోజోమ్ 18q యొక్క నష్టాలు మెటాస్టాసైజ్ చేయని జీర్ణశయాంతర కార్సినోయిడ్స్‌లో లేవు (జావో మరియు ఇతరులు, 2000). అయినప్పటికీ, మా అధ్యయనం మరియు రెండు మునుపటి అధ్యయనాలు (వాల్చ్ మరియు ఇతరులు, 1998; ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు, 2002) మెటాస్టాసైజ్డ్ పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో క్రోమోజోమ్ 18 తొలగింపులను గుర్తించడంలో విఫలమయ్యారు, ఇది మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యత యొక్క అంచనాకు సంబంధించి ఈ మార్పు యొక్క పేలవమైన సున్నితత్వాన్ని సూచిస్తుంది.

ముగింపులో, మెటాస్టాసైజ్ చేయని పల్మనరీ కార్సినోయిడ్‌లతో పోలిస్తే విలక్షణమైన మరియు మెటాస్టాసైజ్‌తో పోలిస్తే క్రోమోజోమ్ అస్థిరత వైవిధ్యంగా పెరుగుతుందని మేము ఇక్కడ చూపించాము. మా డేటా క్రోమోజోమ్ నష్టాలు, ముఖ్యంగా ATC లో, కణితిని అణిచివేసే జన్యువులను నిష్క్రియం చేయడానికి దారితీస్తుంది మరియు ఎండోక్రైన్ నియోప్లాజమ్‌ల యొక్క మెటాస్టాటిక్ సామర్థ్యాలకు దోహదం చేస్తుంది.

పద్ధతులు

కణితి నమూనాలు మరియు తయారీ

ఈ అధ్యయనంలో 10 ఎటిసి, 7 టిసిల నమూనాలను పరిశోధించారు. ATC లో 5 మరియు TC లో 2 ప్రాంతీయ శోషరస నోడ్ మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉన్నాయి (టేబుల్ 1). జర్మనీలోని హైడెల్బర్గ్, థొరాసిక్ సర్జరీ విభాగంలో విస్తృతమైన శోషరస కణుపు విచ్ఛేదనం సహా అన్ని కణితులను శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించారు, దీని ఫలితంగా కనిష్టంగా 11 మరియు గరిష్టంగా 35 శోషరస కణుపులు ఉన్నాయి. అన్ని సందర్భాల్లో సుదూర మెటాస్టేజ్‌లను గుర్తించడానికి డయాగ్నొస్టిక్ రేడియాలజీని ప్రదర్శించారు. రెండింటి ప్రకారం, క్లినికల్ మరియు రేడియోలాజికల్ పరిశోధనలు, రోగులలో ఎవరికీ సుదూర మెటాస్టేసులు లేవు. జర్మనీలోని హైడెల్బర్గ్ యూనివర్శిటీ హాస్పిటల్, ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ పాథాలజీలో అన్ని నమూనాలను మామూలుగా ప్రాసెస్ చేశారు. అన్ని రోగ నిర్ధారణలు కనీసం ఇద్దరు అనుభవజ్ఞులైన పాథాలజిస్టులచే నిర్ధారించబడ్డాయి మరియు ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (WHO) (బ్రాంబిల్లా మరియు ఇతరులు, 2001) నుండి ప్రస్తుత lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ వర్గీకరణ ప్రకారం కణితి టైపింగ్ జరిగింది. శస్త్రచికిత్స అనంతర ఫాలో-అప్ (గరిష్టంగా 6 సంవత్సరాలు) అన్ని సందర్భాల్లోనూ అంచనా వేయబడింది మరియు ఈ అధ్యయనం సమయంలో రోగులందరూ సజీవంగా ఉన్నారు మరియు కణితి పునరావృతం లేకుండా ఉన్నారు.

DNA వెలికితీత

CGH మరియు MSI విశ్లేషణల కోసం ఉపయోగించిన DNA సంబంధిత హిస్టోలాజికల్ స్లైడ్ ప్రకారం కనీసం 80% కణితి కలిగిన పారాఫిన్-ఎంబెడెడ్ నమూనాల నుండి వేరుచేయబడింది. గతంలో వివరంగా నివేదించినట్లు జెనోమిక్ DNA ప్రత్యేకంగా కణితి ప్రైమరీల నుండి వేరుచేయబడింది (బ్లేకర్ మరియు ఇతరులు, 2002).

తులనాత్మక జన్యు సంకరీకరణ (CGH)

CGH మొత్తం 17 పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్‌లో గతంలో వివరంగా వివరించబడింది (ఐసోలా మరియు ఇతరులు., 1994). క్లుప్తంగా, కణితి DNA బయోటినిలేటెడ్ మరియు సాధారణ నియంత్రణ DNA ఆరోగ్యకరమైన మానవ మావి కణజాలం నుండి సంగ్రహించబడింది మరియు డిగోక్సిజెనిన్తో లేబుల్ చేయబడింది. మెటాఫేస్ స్ప్రెడ్‌లపై (సిజిహెచ్ టార్గెట్ స్లైడ్స్, అబోట్ మాలిక్యులర్, ఇల్లినాయిస్) 48 h కి 37 at వద్ద హైబ్రిడైజేషన్ చేసిన తరువాత, స్లైడ్‌లను ఫ్లోరోసెన్స్-లేబుల్ యాంటీ-డిగోక్సిజెనిన్ మరియు యాంటీ-బయోటిన్ యాంటీబాడీస్‌తో పొదిగించారు. ప్రతి నమూనా నుండి మెటాఫేస్ స్ప్రెడ్‌లు విశ్లేషించబడ్డాయి మరియు ఆక్సివర్ట్ ఎస్ 100 మైక్రోస్కోప్ (జీస్, జర్మనీ), ఒక సిసిడి కెమెరా మరియు మెటాసిస్టమ్స్ (ఆల్ట్‌లుషీమ్, జర్మనీ) సరఫరా చేసిన హార్డ్- మరియు సాఫ్ట్‌వేర్ ఉపయోగించి ఫోటోడాక్యుమెంట్ చేయబడ్డాయి. స్థిరమైన కట్-ఆఫ్ విలువలు (నష్టాలకు 0.8, లాభాలకు 1.25) మరియు రెండు రెట్లు SD తో కట్-ఆఫ్ విలువలు రెండింటినీ ఉపయోగించి ఫ్లోరోసెన్స్ నిష్పత్తులు నిర్ణయించబడ్డాయి. రెండు విధానాలతో కనుగొనబడిన క్రోమోజోమ్ అసాధారణతలు స్కోర్ చేయబడ్డాయి. సెంట్రోమెరిక్ మరియు టెలోమెరిక్ క్రోమోజోమ్ ప్రాంతాలు మినహాయించబడ్డాయి.

మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత (MSI) విశ్లేషణ

మైక్రోసాటిలైట్ మార్కర్ క్యాట్ -25 (ఫైండైసెన్ మరియు ఇతరులు, 2005) మరియు బెథెస్డా గుర్తులను బాట్ -25 మరియు బాట్ -26 విశ్లేషించారు. ఇంతకుముందు ప్రచురించినట్లుగా ప్రైమర్ సీక్వెన్సులు ఎంచుకోబడ్డాయి (ఫైండైసెన్ మరియు ఇతరులు, 2005). మైక్రోసాటిలైట్-పిసిఆర్ ప్రతిచర్యలు 9 µl ప్రతిచర్య మిశ్రమంతో (1 µl 10 × బఫర్ (పెక్లాబ్), 1.5 mM MgCl 2, 0.5 mM dnTP, 0.5 U Taq-Polymerase (Solis Biodyne), 0.75 µM నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌లు, ad 9 థర్మో హైబైడ్ ఓమ్న్-ఇ థర్మల్ సైక్లర్ (ఉల్మ్, జర్మనీ) ఉపయోగించి Hl H 2 O) మరియు 1 Dl DNA. పిసిఆర్ ఉత్పత్తులు ఫార్మామైడ్ బఫర్ యొక్క సమాన పరిమాణాలలో కరిగించబడతాయి మరియు 1 నిమిషానికి 95 at వద్ద డీనాచురేటెడ్. చివరగా, పిసిఆర్ ఉత్పత్తులు 6% పాలియాక్రిలమైడ్, 8 ఎమ్ యూరియా జెల్స్‌పై వేరు చేయబడ్డాయి మరియు వెండి మరక ద్వారా దృశ్యమానం చేయబడ్డాయి.

మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్ గురించి అందుబాటులో ఉన్న అన్ని డేటా సంకలనం

"మెటాస్టాసైజ్డ్" గా స్పష్టంగా వర్గీకరించబడిన పల్మనరీ కార్సినోయిడ్స్ యొక్క అన్ని ప్రచురించిన CGH విశ్లేషణలు, హేమాటోజెనస్ మరియు లింఫోజెనస్ లేదా "నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్" రెండూ చేర్చబడ్డాయి (వాల్చ్ మరియు ఇతరులు, 1998; జావో మరియు ఇతరులు, 2000; ఉల్మాన్ మరియు ఇతరులు., 2002. ). అవసరమైన సమాచారం లేని కేసులు మినహాయించబడ్డాయి, మొత్తం 21 మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్ (12 ATC, 9TC) మరియు 54 నాన్-మెటాస్టాసైజ్డ్ కార్సినోయిడ్స్ (23 ATC, 31 TC).

పదకోశం

CGH

తులనాత్మక జన్యు సంకరీకరణ

CIN

క్రోమోజోమ్ అస్థిరత

MIN

మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత