కాక్నా 1 సి రిస్క్ అల్లెల rs1006737 బైపోలార్ ఐ డిజార్డర్‌లో వయస్సు-సంబంధిత ప్రిఫ్రంటల్ కార్టికల్ సన్నబడటానికి సంబంధించినది | అనువాద మనోరోగచికిత్స

కాక్నా 1 సి రిస్క్ అల్లెల rs1006737 బైపోలార్ ఐ డిజార్డర్‌లో వయస్సు-సంబంధిత ప్రిఫ్రంటల్ కార్టికల్ సన్నబడటానికి సంబంధించినది | అనువాద మనోరోగచికిత్స

Anonim

విషయము

  • ప్రిడిక్టివ్ మార్కర్స్

నైరూప్య

కాల్షియం చానెల్స్ కణాలలోకి కాల్షియం అయాన్ల ప్రవాహాన్ని నియంత్రిస్తాయి మరియు విభిన్న సెల్యులార్ ఫంక్షన్లలో పాల్గొంటాయి. CACNA1C జన్యు పాలిమార్ఫిజం rs1006737 బైపోలార్ డిజార్డర్ (BD) కు ఎక్కువ ప్రమాదం మరియు మెదడు పదనిర్మాణ శాస్త్రం యొక్క మాడ్యులేషన్‌తో ఒక యుగ్మ వికల్పం బలంగా ముడిపడి ఉంది. మెడియల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి) బిడిలో మూడ్ రెగ్యులేషన్‌తో విస్తృతంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, అయితే ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి పదనిర్మాణ శాస్త్రం మరియు మెదడు వృద్ధాప్యంలో ఈ సిఎసిఎన్‌ఎ 1 సి పాలిమార్ఫిజం యొక్క పాత్ర ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు. వంద పదిహేడు యూథైమిక్ బిడి టైప్ I సబ్జెక్టులు CACNA1C rs1006737 కొరకు జన్యురూపం ఇవ్వబడ్డాయి మరియు mPFC భాగాల (సుపీరియర్ ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (sFC), మధ్యస్థ ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (mOFC), కాడల్ యాంటీరియర్ సింగ్యులేట్ కార్టెక్స్ (సిఎసిసి) మరియు రోస్ట్రల్ యాంటీరియర్ సింగ్యులేట్ కార్టెక్స్ (ఆర్‌ఐసిసి)). CACNA1C యుగ్మ వికల్పం యొక్క క్యారియర్లు నాన్-క్యారియర్‌లతో పోలిస్తే ఎక్కువ ఎడమ mOFC మందాన్ని ప్రదర్శించాయి. అంతేకాకుండా, CACNA1C A క్యారియర్లు ఎడమ CACC యొక్క వయస్సు-సంబంధిత కార్టికల్ సన్నబడటం చూపించాయి, అయితే క్యారియర్‌లు కాని వాటిలో ఎడమ CACC కార్టికల్ సన్నబడటంపై వయస్సు ప్రభావం లేదు. SFC, mOFC మరియు rACC (ఎడమ లేదా కుడి) లో, CACNA1C rs1006737 A స్థితితో సంబంధం లేకుండా వయస్సు మరియు కార్టికల్ మందం మధ్య ప్రతికూల సహసంబంధం గమనించబడింది. కార్టికల్ మందం, కాల్షియం ఛానల్ ఫంక్షన్, అపోప్టోసిస్ మెకానిజం మరియు BD లో వృద్ధాప్య-అనుబంధ అభిజ్ఞా క్షీణతతో వాటి అంతర్లీన సంబంధం మధ్య ప్రత్యక్ష సంబంధాన్ని పరిశోధించే మరిన్ని అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడ్డాయి.

పరిచయం

మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (mPFC) అనేది భావోద్వేగ వ్యక్తీకరణ మరియు మూడ్ మాడ్యులేషన్‌లో పాల్గొన్న మెదడు సర్క్యూట్‌లో భాగం. 1, 2, 3, 4, 5 ఈ లింబిక్ ప్రాంతం బైపోలార్ డిజార్డర్ (బిడి) లో విస్తృతమైన అసాధారణతలను ప్రదర్శిస్తుంది. 6, 7, 8, 9, 10 కాల్షియం v1.2 L- రకం వోల్టేజ్-గేటెడ్ ఛానెల్‌ను సంకేతం చేసే CACNA1C జన్యువుపై ఒకే-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం, BD తో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. 11, 12, 13 అంతేకాకుండా, ఈ సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం అభిజ్ఞా పనితీరు 14, 15 మరియు ప్రాంతీయ బూడిద పదార్థం (GM) వాల్యూమ్ మార్పులతో ముడిపడి ఉంది. 1, 16, 17 అయినప్పటికీ, mPFC పదనిర్మాణ శాస్త్రంపై CACNA1C రిస్క్ యుగ్మ వికల్పం యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించే అధ్యయనాలు లేవు, వీటిలో కార్టికల్ మందం లేదా BD లో మెదడు వృద్ధాప్యం ఉన్నాయి.

ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి యొక్క ఆర్బిటాల్ ఫ్రంటల్ (ఎంఒఎఫ్‌సి) భాగం లింబిక్ ప్రాంతానికి మరియు ప్రక్కనే ఉన్న పిఎఫ్‌సి ప్రాంతాలకు విస్తృతమైన కనెక్షన్‌లను కలిగి ఉంది. [18] ఇదే లింబిక్ ప్రాంతం BD లో మూడ్ మాడ్యులేషన్‌తో ముడిపడి ఉంది; ఉదాహరణకు, విచారకరమైన ఉద్దీపనలను చూసే BD రోగులలో mPFC మరియు అమిగ్డాలా మధ్య మెరుగైన కనెక్టివిటీ నివేదించబడింది. ఎమోషనల్ ప్రాసెసింగ్‌కు కీలకమైన ప్రాంతమైన ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి మరియు ఇన్సులా మధ్య అధిక కనెక్టివిటీ ఉనికిని కూడా బిడిలో నివేదించారు. ప్రస్తుత ఆధారాలు పిఎఫ్‌సి మరియు లింబిక్ మెదడు నిర్మాణాల మధ్య అసాధారణ శరీర నిర్మాణ సంబంధాల నమూనాకు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. 22

CACNA1C జన్యువు L- రకం వోల్టేజ్-గేటెడ్ కాల్షియం ఛానల్ యొక్క α1-C సబ్యూనిట్కు ఎన్కోడ్ చేస్తుంది. న్యూరాన్లలోకి Ca 2+ యొక్క ప్రవాహం Ca 2+ పై ఆధారపడే మార్గాలను సక్రియం చేస్తుంది, వీటిలో న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ విడుదల, కాల్మోడ్యులిన్-ఆధారిత ప్రోటీన్ కినేస్ II మరియు ప్రోటీన్ కినేస్ C. 23 కాల్సినూరిన్ యొక్క క్రియాశీలత Ca తరువాత రిసెప్టర్ డెస్ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా అయానోట్రోపిక్ గ్లూటామేట్ గ్రాహకాల యొక్క చర్యను నిరోధిస్తుంది. 2+ -కాల్మోడులిన్ యొక్క ఆధారిత క్రియాశీలత. [24] అంతేకాకుండా, కాల్షియం v1.2 L- రకం వోల్టేజ్-గేటెడ్ ఛానల్ యొక్క క్రియాశీలత పొర సంభావ్యతలో తాత్కాలిక మార్పుల తరువాత కాల్షియం యొక్క సెల్యులార్ ప్రవాహాన్ని అనుమతిస్తుంది, ఇది జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క దిగువ మార్గాలను సక్రియం చేస్తుంది, మెదడు ప్లాస్టిసిటీకి చాలా ముఖ్యమైనది, మెదడు-ఉత్పన్నం వంటిది న్యూరోట్రోఫిక్ కారకం. 25, 26 ఈ విధంగా, న్యూరాన్లలోకి Ca 2+ యొక్క CACNA1C ప్రవాహం న్యూరోట్రోఫిక్ లక్షణాలను కలిగి ఉంది మరియు కణాంతర Ca 2+ ని నియంత్రించడానికి గ్లూటామేట్ అయానోట్రోపిక్ ఛానెళ్లతో పనిచేస్తుంది. BD కొరకు CACNA1C రిస్క్ వేరియంట్ సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం rs1006737 యొక్క A యుగ్మ వికల్పం ఉంటుంది. ఈ సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం ఒక ఫంక్షనల్ పాలిమార్ఫిజంగా పరిగణించబడుతుంది, ఎందుకంటే దాని A / A జన్యురూపం G / G లేదా A / G జన్యురూపాలతో పోలిస్తే PFC లో ఎక్కువ CACNA1C మెసెంజర్ RNA వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంది. [27] అంతేకాకుండా, ఎ అల్లెల యొక్క BD క్యారియర్లు నాన్-క్యారియర్‌లతో పోలిస్తే ఎమోషనల్ ప్రాసెసింగ్ పనుల సమయంలో అమిగ్డాలా కార్యకలాపాలను పెంచాయని నివేదించబడింది. ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు (హెచ్‌సి) తో పోల్చితే సిఎసిఎన్‌ఎ 1 సి రిస్క్ అల్లెల్ ఎ మోస్తున్న బిడి సబ్జెక్టులలో కణాంతర కాల్షియం అధికంగా ఉందని తాజా అధ్యయనం నివేదించింది. 28

కార్టికల్ GM వాల్యూమ్ అనేది మెదడు పదనిర్మాణ శాస్త్రం యొక్క పేర్కొనబడని కొలత, ఎందుకంటే ఇది కార్టికల్ మందం మరియు ప్రాంతం రెండింటి యొక్క ఉత్పత్తి. అందువల్ల, కార్టికల్ వాల్యూమ్‌లో తగ్గుదల తగ్గిన మందం మరియు / లేదా వైశాల్యాన్ని సూచిస్తుంది. GM యొక్క రెండు భాగాలు కార్టికోజెనిసిస్ 29 సమయంలో బాగా-విభిన్నమైన ఒంటొజెనిక్ దశల నుండి సంభవిస్తాయి మరియు స్వతంత్ర జన్యు ఎటియాలజీని కలిగి ఉంటాయి. కార్టికల్ న్యూరాన్లు కార్టికల్ ఉపరితలానికి లంబంగా ఉన్న ఒంటొజెనెటిక్ స్తంభాలుగా అమర్చబడి ఉంటాయి. ప్రాంతీయ మెదడు పదనిర్మాణ శాస్త్రంపై CACNA1C యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించే అధ్యయనాలు BD రోగులలో HC ల కంటే తక్కువ విస్తృతంగా ఉన్నాయి. నియంత్రణలలో, ఎ యుగ్మ వికల్పం పెరుగుతున్న జిఎమ్, 16, 31 మెదడు వ్యవస్థ, 17 కుడి అమిగ్డాలా మరియు కుడి హైపోథాలమస్ 1 వాల్యూమ్‌లు ఉన్నాయి, అయితే బిడి రోగులలో నివేదికలు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి మరియు వివిధ మెదడు నిర్మాణాలపై దృష్టి సారించాయి.

మా పరిజ్ఞానం మేరకు, BD రకం I రోగులలో కార్టికల్ మందం 32 పై CACNA1C యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించే ఏకైక అధ్యయనం 71 BD రకం I రోగుల నమూనా కోసం ప్రతికూల ఫలితాలను చూపించింది. టెస్లీ మరియు ఇతరులు. 32 ఫ్రంటల్, ప్యారిటల్, టెంపోరల్ లేదా మొత్తం కార్టికల్ మందంపై CACNA1C rs1006737 ప్రభావం లేదని నివేదించింది.

అందువల్ల, ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఉద్దేశ్యం ఏమిటంటే, CACNA1C రిస్క్ అల్లెలే A యొక్క ఉనికి mPFC (mPFC (సుపీరియర్ ఫ్రంటల్ (sFC), mOFC, కాడల్ యాంటీరియర్ (cACC) మరియు రోస్ట్రల్ యాంటీరియర్ (rACC) యొక్క ప్రధాన భాగాలలో కార్టికల్ మందాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందా అని పరిశోధించడం. ) సింగులేట్)).

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

యూతిమియా సమయంలో వంద పదిహేడు (78 మంది మహిళలు, 18–45 సంవత్సరాలు) బిడి టైప్ I సబ్జెక్టులు ఈ అధ్యయనంలో చేర్చబడ్డాయి. DSM-IV TR కొరకు స్ట్రక్చర్డ్ క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూ (SCID-I / P) 33 ను ఉపయోగించి నైపుణ్యం కలిగిన మనోరోగ వైద్యులు రోగ నిర్ధారణకు చేరుకున్నారు. [34] BD రోగులందరూ స్కానింగ్ సెషన్‌కు కనీసం 2 నెలల ముందు యూథైమిక్ చేశారు. ఈ అధ్యయనంలో చేర్చడానికి కనీసం 2 నెలల ముందు మోతాదు లేదా పదార్ధంపై ఎటువంటి మార్పు లేకుండా క్లినికల్ ప్రమాణాల ప్రకారం యాంటిడిప్రెసెంట్స్, లిథియం, యాంటికాన్వల్సెంట్స్ మరియు యాంటిసైకోటిక్స్ కలయికను రోగులు అనుమతించారు. న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ లేదా మెడికల్ డిజార్డర్స్, హెడ్ ట్రామా లేదా కరెంట్ / పాస్ట్ (3 నెలలు) మాదకద్రవ్య దుర్వినియోగం, అలాగే గత 6 నెలల్లో ఎలక్ట్రోకాన్వల్సివ్ థెరపీతో చికిత్స పొందిన వారిని మినహాయించారు. యంగ్ మానియా రేటింగ్ స్కేల్ 35 మరియు హామిల్టన్ డిప్రెషన్ రేటింగ్ స్కేల్ -21 (రిఫ. 36) అవశేష సబ్‌ట్రెషోల్డ్ డిప్రెసివ్ మరియు మానిక్ లక్షణాలను అంచనా వేయడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. యుథిమియాను <7 యంగ్ మానియా రేటింగ్ స్కేల్ మరియు <7 హామిల్టన్ డిప్రెషన్ రేటింగ్ స్కేల్ -21 గా నిర్వచించారు. రోగులు ఉపశమనం కోసం DSM-IV ప్రమాణాలను కూడా నెరవేర్చారు.

సావో పాలో విశ్వవిద్యాలయం (CAPPesq) హాస్పిటల్ డి క్లినికాస్ యొక్క పరిశోధనా నీతి కమిటీ ఈ అధ్యయనానికి ఆమోదం తెలిపింది. అధ్యయనంలో పాల్గొన్న వారందరి నుండి వ్రాతపూర్వక సమాచార సమ్మతి పొందబడింది.

చిత్ర సముపార్జన

ఇంటరా అచీవా 3.0-టి సిస్టమ్ (ఫిలిప్స్, బెస్ట్, నెదర్లాండ్స్) మరియు ఎనిమిది-ఛానల్ హెడ్ కాయిల్ ఉపయోగించి మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ అమలు చేయబడింది. ఐసోట్రోపిక్ 1 మిమీ 3 రిజల్యూషన్‌తో ధనుస్సు త్రిమితీయ టి 1-వెయిటెడ్ అనాటమికల్ ఇమేజెస్ ఫాస్ట్-ఫీల్డ్ ఎకో సీక్వెన్స్ (టిఆర్ = 7 ఎంఎస్; ఎకో టైమ్ (టిఇ) = 3.2 ఎంఎస్; విలోమ సమయం (టిఐ) = 900 ఎంఎస్; ఫ్లిప్ యాంగిల్ = 8º). త్రిమితీయ T1- వెయిటెడ్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ చిత్రాలను ఫ్రీసర్ఫర్ v.5.1.0 (ది జనరల్ హాస్పిటల్, బోస్టన్, MA, USA) తో విశ్లేషించారు, నిర్మాణాల కోసం వాల్యూమ్‌లను స్వయంచాలకంగా మరియు ఇంటరాక్టివ్‌గా, కుడి మరియు ఎడమ అర్ధగోళాలలో పొందటానికి. సాధారణీకరణ ప్రయోజనాల కోసం ఇంట్రాక్రానియల్ వాల్యూమ్‌ను అదే సాఫ్ట్‌వేర్‌తో కొలుస్తారు.

ఫ్రీసర్ఫర్ ఇమేజ్ అనాలిసిస్ సూట్‌తో కార్టికల్ పునర్నిర్మాణం మరియు వాల్యూమెట్రిక్ విభజన జరిగింది, ఇది డాక్యుమెంట్ చేయబడింది మరియు ఆన్‌లైన్‌లో డౌన్‌లోడ్ చేసుకోవడానికి ఉచితంగా లభిస్తుంది (//surfer.nmr.mgh.harvard.edu/). ఈ విధానాల యొక్క సాంకేతిక వివరాలు మరెక్కడా వివరించబడ్డాయి. 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46 క్లుప్తంగా, ఈ ప్రాసెసింగ్‌లో హైబ్రిడ్ వాటర్‌షెడ్ / ఉపరితల వైకల్య సాంకేతికత, 47 ఆటోమేటెడ్ తలైరాచ్ పరివర్తన, సబ్‌కోర్టికల్ వైట్ మ్యాటర్ యొక్క విభజన మరియు మెదడు-కాని కణజాలాలను తొలగించడం ఉన్నాయి. లోతైన GM వాల్యూమెట్రిక్ నిర్మాణాలు (హిప్పోకాంపస్, అమిగ్డాలా, కాడేట్, పుటమెన్ మరియు జఠరికలతో సహా), 41, 44 తీవ్రత సాధారణీకరణ, GM వైట్ మ్యాటర్ సరిహద్దు యొక్క 48 టెస్సెలేషన్, ఆటోమేటెడ్ టోపోలాజీ కరెక్షన్, 40, 49 మరియు బూడిద రంగును ఉత్తమంగా ఉంచడానికి తీవ్రత ప్రవణతలను అనుసరించి ఉపరితల వైకల్యం / తెలుపు పదార్థం మరియు GM / సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం సరిహద్దులు ఉన్న చోట తీవ్రత యొక్క గొప్ప మార్పు ఇతర కణజాల తరగతికి పరివర్తనను నిర్వచిస్తుంది. 37, 38, 39 కార్టికల్ నమూనాలు పూర్తయిన తర్వాత, ఉపరితల ద్రవ్యోల్బణంతో సహా మరింత డేటా ప్రాసెసింగ్ మరియు విశ్లేషణ కోసం అనేక వైకల్య విధానాలు చేయవచ్చు, 43 గోళాకార అట్లాస్‌కు రిజిస్ట్రేషన్, వ్యక్తిగత కార్టికల్ మడత నమూనాలను ఉపయోగించి విషయాలలో కార్టికల్ జ్యామితిని సరిపోల్చడం, 50 పార్శిలేషన్ సెరిబ్రల్ కార్టెక్స్ యొక్క గైరల్ మరియు సల్కల్ స్ట్రక్చర్, 42, 51 ఆధారంగా యూనిట్లుగా మరియు వక్రత మరియు సల్కల్ లోతు యొక్క పటాలతో సహా పలు రకాల ఉపరితల-ఆధారిత డేటాను సృష్టించడం. ఈ పద్ధతి కార్టికల్ మందం యొక్క ప్రాతినిధ్యాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి విభజన మరియు వైకల్య విధానాలలో మొత్తం త్రిమితీయ అయస్కాంత ప్రతిధ్వని వాల్యూమ్ నుండి తీవ్రత మరియు కొనసాగింపు సమాచారాన్ని ఉపయోగిస్తుంది, ఇది ప్రతి శీర్షంలో బూడిద / తెలుపు సరిహద్దు నుండి బూడిద / సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవ సరిహద్దుకు దగ్గరి దూరం గా లెక్కించబడుతుంది. టెస్సెల్లెటెడ్ ఉపరితలంపై. [39 ] కణజాల తరగతులలో ప్రాదేశిక తీవ్రత ప్రవణతలను ఉపయోగించి పటాలు సృష్టించబడతాయి మరియు అందువల్ల సంపూర్ణ సిగ్నల్ తీవ్రతపై ఆధారపడవు. ఉత్పత్తి చేయబడిన పటాలు అసలు డేటా యొక్క వోక్సెల్ రిజల్యూషన్‌కు పరిమితం చేయబడవు మరియు అందువల్ల సమూహాల మధ్య సబ్‌మిల్లిమీటర్ తేడాలను గుర్తించగలవు. హిస్టోలాజికల్ అనాలిసిస్ 52 మరియు మాన్యువల్ కొలతలకు వ్యతిరేకంగా కార్టికల్ మందాన్ని కొలవడానికి విధానాలు ధృవీకరించబడ్డాయి. 53, 54 ఫ్రీసర్ఫర్ మోర్ఫోమెట్రిక్ విధానాలు స్కానర్ తయారీదారులు మరియు క్షేత్ర బలాల్లో మంచి పరీక్ష-పున est పరిశీలన విశ్వసనీయతను చూపించాయి. 45, 55

Genotyping

సాల్టింగ్-అవుట్ ప్రోటోకాల్ 56 ప్రకారం, మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ పరీక్షల రోజున పరిధీయ రక్తం నుండి DNA పొందబడింది మరియు తరువాత నిజ-సమయ PCR అల్లెలిక్ వివక్షను ఉపయోగించి CACNA1C rs1006737 కొరకు జన్యురూపం పొందింది. Rs1006737 కొరకు PCR యాంప్లిఫికేషన్ 5 μl ప్రతిచర్యలలో 5 ng టెంప్లేట్ DNA, 1 × TaqMan యూనివర్సల్ మాస్టర్ మిక్స్ (అప్లైడ్ బయోసిస్టమ్స్, ఫోస్టర్ సిటీ, CA, USA), 1 × ప్రతి ప్రైమర్ మరియు ప్రోబ్ అస్సే మరియు H 2 O. థర్మల్ సైక్లింగ్ 95 ° C వద్ద 10 నిమిషాలు ప్రారంభ డీనాటరేషన్ కలిగి ఉంటుంది, తరువాత 15 సెకన్లకు 95 ° C వద్ద 40 చక్రాల డీనాటరేషన్ మరియు 1 నిమిషానికి 60 ° C వద్ద ఎనియలింగ్ ఉంటుంది. ఎనియలింగ్ దశలో ఫ్లోరోసెన్స్ డిటెక్షన్ జరిగింది. 7500 రియల్ టైమ్ సిస్టమ్ (అప్లైడ్ బయోసిస్టమ్స్) పై యాంప్లిఫికేషన్ మరియు అల్లెలిక్ వివక్షత ప్రదర్శించబడ్డాయి. రియల్ టైమ్ పిసిఆర్ ఫలితాల నాణ్యత నియంత్రణ ABI PRISM 3100 జెనెటిక్ ఎనలైజర్ (అప్లైడ్ బయోసిస్టమ్స్) పై ప్రత్యక్ష క్రమం ద్వారా జరిగింది. జన్యురూపం పంపిణీ ( χ 2 = .97) హార్డీ-వీన్బెర్గ్ సమతుల్యతలో ఉంది.

గణాంక విశ్లేషణ

స్టాటా 13.1 (స్టాటాకార్ప్, కాలేజ్ స్టేషన్, టిఎక్స్, యుఎస్ఎ) ఉపయోగించి గణాంక విశ్లేషణలు జరిగాయి. సాధారణంగా పంపిణీ చేస్తే నిరంతర డేటా సగటు ± sd గా వర్ణించబడింది. అన్ని విశ్లేషణలలో, P <0.05 యొక్క రెండు తోక విలువలు గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనవిగా పరిగణించబడ్డాయి. మా మొట్టమొదటి గణాంక విశ్లేషణలో సరళ రిగ్రెషన్ ఉంటుంది, దీనిలో, కార్టికల్ మందం (ఎడమ మరియు కుడి sFC, mOFC, cACC మరియు rACC) ఆధారిత వేరియబుల్, అయితే వయస్సు అనేది లింగం కోసం సర్దుబాటు చేయబడిన ప్రధాన వివరణాత్మక వేరియబుల్. మేము ఈ లీనియర్ రిగ్రెషన్‌ను రెండు గ్రూపులుగా విడిగా అమలు చేసాము: క్యారియర్లు (A / G మరియు A / A) మరియు యుగ్మ వికల్పం యొక్క CARNA1C rs1006737 యొక్క నాన్-క్యారియర్స్ (G / G). మేము ఈ వ్యూహాన్ని ఎంచుకున్నాము ఎందుకంటే CACNA1C rs1006737 రిస్క్ అల్లెల్ A యొక్క ఉనికి కార్టికల్ మందాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందనేది మా ప్రధాన పరికల్పన. ఆ తరువాత, మా ఫలితాలలో ations షధాల ప్రభావాన్ని పరిశోధించడానికి, మేము మరొక సరళ రిగ్రెషన్‌ను అమలు చేసాము, దీనిలో కార్టికల్ మందం (ఎడమ మరియు కుడి sFC, mOFC, cACC మరియు rACC) డిపెండెంట్ వేరియబుల్, అయితే వయస్సు అనేది లింగం కోసం సర్దుబాటు చేయబడిన ప్రధాన వివరణాత్మక వేరియబుల్ మరియు ation షధ స్థితి (యాంటిడిప్రెసెంట్స్, లిథియం, యాంటికాన్వల్సెంట్స్ మరియు / లేదా యాంటిసైకోటిక్స్). రిగ్రెషన్ కోఎఫీషియంట్స్ (కోఫ్) వారి 95% విశ్వాస విరామాలతో (సిఐలు) కలిసి వ్యక్తీకరించబడతాయి.

ఫలితాలు

సోషియోడెమోగ్రాఫిక్ యుగ్మ వికల్పం పంపిణీ సమాచారం టేబుల్ 1 లో ఇవ్వబడింది. యుగ్మ వికల్పం యొక్క క్యారియర్లు మరియు నాన్-క్యారియర్లు వయస్సు, లింగం, విద్య, సామర్థ్యం, ​​వ్యాధి వ్యవధి లేదా ఇంట్రాక్రానియల్ వాల్యూమ్ (టేబుల్ 1) కు తేడా లేదు, కానీ రేటుకు సంబంధించి తేడా ఉంది లిథియం మరియు యాంటిసైకోటిక్స్ వాడకం.

పూర్తి పరిమాణ పట్టిక

CACNA1C ఒక యుగ్మ వికల్ప వాహకాలు ( n = 50) క్యారియర్లు కాని ( n = 67) తో పోలిస్తే ఎక్కువ ఎడమ mOFC మందాన్ని (కోఫ్ = 0.08, 95% CI = 0.02, 0.14; P = .003) ప్రదర్శించాయి. A యొక్క క్యారియర్లు మరియు నాన్-క్యారియర్‌ల మధ్య కుడి mOFC మందంలో తేడా కనుగొనబడలేదు (coef = 0.46, 95% CI = .00.01, 0.11, P = 0.16). వయస్సు మరియు లింగం కోసం నియంత్రించిన తర్వాత, SFC, cACC మరియు rACC కార్టికల్ మందం (ఎడమ లేదా కుడి) లో A యొక్క క్యారియర్లు మరియు నాన్-క్యారియర్‌ల మధ్య తేడా లేదు.

తదనంతరం, CACNA1C A యుగ్మ వికల్పం వయస్సు మరియు కార్టికల్ మందం మధ్య అనుబంధాన్ని ప్రభావితం చేసిందా అని మేము పరిశోధించాము. ఎడమ CACC మందం A క్యారియర్‌లలో (coef = .00.012, 95% CI = .00.019, −0.004; P = .004) వయస్సుతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది కాని క్యారియర్‌లలో కాదు (coef = 0.001, 95% CI = .0.007, 0.008 ; పి = 0.87; మూర్తి 1). CACNA1C A స్థితితో సంబంధం లేకుండా సరైన CACC కోసం వయస్సు మరియు cACC మధ్య ప్రతికూల సహసంబంధం కనుగొనబడింది (ఒక క్యారియర్లు (coef = .00.012, 95% CI = .00.018, −0.006; P <.001); క్యారియర్లు కానివారు (coef =. −2.2, 95% CI = .00.014, −0.0007; P = 0.003%).

Image

Rs1006737 BD లో CACC మందంపై వయస్సు ప్రభావం ఒక యుగ్మ వికల్పం (లింగం మరియు ation షధ స్థితి ద్వారా సరిదిద్దబడింది). కుడి cACC A క్యారియర్లు ( P = 0.003) మరియు A నాన్-క్యారియర్స్ ( P <0.001). ఎడమ cACC A క్యారియర్లు ( P = 0.004); నాన్-క్యారియర్స్ ( పి = 0.87). బిడి, బైపోలార్ డిజార్డర్; cACC, కాడల్ పూర్వ సింగ్యులేట్ కార్టెక్స్.

పూర్తి పరిమాణ చిత్రం

చివరగా, మేము status షధ స్థితి (యాంటిడిప్రెసెంట్స్, యాంటికాన్వల్సెంట్స్, లిథియం మరియు / లేదా యాంటిసైకోటిక్స్ వాడకం) కోసం ఒక లీనియర్ రిగ్రెషన్ కంట్రోలింగ్‌ను అమలు చేసాము. యుగ్మ వికల్పం A క్యారియర్‌లలో ఎడమ సిఎసిసి కార్టికల్ మందం వయస్సు (కోఫ్ = .00.011, 95% సిఐ = .00.019, .0.004; పి = 0.004) ద్వారా ప్రతికూలంగా ప్రభావితమైందని ఫలితాలు వెల్లడించాయి మరియు నాలుగు తరగతుల ations షధాలలో ఏదీ ఫలితాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు. . యుగ్మ వికల్పం కాని వాహకాలలో, ఎడమ సిఎసిసి కార్టికల్ మందం (కోఫ్ = .0.0001, 95% సిఐ = .0.006, 0.006; పి = 0.97) పై వయస్సు ప్రభావం లేదు, కాని మేము లిథియం వాడకం యొక్క సానుకూల ప్రభావాన్ని గమనించాము (కోఫ్ = 0.14, 95% CI = 0.004, 0.28; P = 0.04) మరియు యాంటిసైకోటిక్స్ యొక్క ప్రతికూల ప్రభావం (coef = .10.15, 95% CI = .0.29, −0.028; P = 0.0018). యుగ్మ వికల్పం CACNA1C rs1006737 యొక్క స్థితితో సంబంధం లేకుండా కుడి cACC పై వయస్సు మరియు కార్టికల్ మందం మధ్య ప్రతికూల సంబంధం మందుల స్థితిని నియంత్రించిన తర్వాత మారదు.

SFC, mOFC మరియు rACC (ఎడమ లేదా కుడి) లో, CACNA1C rs1006737 తో సంబంధం లేకుండా వయస్సు మరియు కార్టికల్ మందం మధ్య ప్రతికూల సహసంబంధం గమనించబడింది. ఒక స్థితి లేదా use షధ వినియోగం (అనుబంధ మూర్తి 1).

చర్చా

ఈ అధ్యయనం రెండు ప్రధాన ఫలితాలను నివేదిస్తుంది: (1) rs1006737 యొక్క ప్రభావం కార్టికల్ మందంపై యుగ్మ వికల్పం; మరియు (2) rs1006737 యొక్క ప్రభావం కార్టికల్ మందం మరియు వయస్సు మధ్య పరస్పర సంబంధంపై ఒక యుగ్మ వికల్పం. CACNA1C rs1006737 యొక్క వాహకాలుగా ఉన్న యూథిమిక్ BD I రోగులు నాన్-క్యారియర్‌లతో పోలిస్తే ఒక యుగ్మ వికల్పం ఎక్కువ ఎడమ mOFC మందాన్ని కలిగి ఉంది. అంతేకాకుండా, రిస్క్ యుగ్మ వికల్పం ఎ పెరుగుతున్న వయస్సుతో ఎడమ సిఎసిసి కార్టికల్ సన్నబడటానికి ఎంపిక చేయబడింది, అయితే వయసుతో సంబంధం లేని కార్టికల్ సన్నబడటం క్యారియర్‌లు కాని వాటిలో గమనించబడలేదు.

ఈ యుగ్మ వికల్పం యొక్క క్యారియర్‌గా ఉండటం BD రోగులు మరియు HC లలో క్యారియర్‌లు కాని వాటితో పోల్చితే అనేక మెదడు నిర్మాణాల యొక్క ఎక్కువ వాల్యూమ్ లేదా మందంతో సంబంధం కలిగి ఉందని మునుపటి సాహిత్య నివేదికలో ఎడమ mOFC లో పెరిగిన కార్టికల్ మందంతో ఒక యుగ్మ వికల్పం సంబంధం కలిగి ఉందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. CACNA1C యొక్క ప్రభావం BD రకం I లోని మెదడు పరిమాణంపై యుగ్మ వికల్పం గతంలో BD లో అంచనా వేయబడింది; రెండు అధ్యయనాలు ప్రతికూల ఫలితాలను నివేదించాయి, 32, 57 అయితే రెండు యుగ్మ వికల్పంతో సంబంధం ఉన్న వాల్యూమ్ పెరిగింది. 1, 6 పెరియర్ మరియు ఇతరులు. 50 హెచ్‌సిలతో పోల్చితే 41 బిడి యూథిమిక్ టైప్ I రోగుల నమూనాలో కుడి అమిగ్డాలా మరియు కుడి హైపోథాలమస్‌లో ఒక క్యారియర్లు GM సాంద్రతను పెంచాయని 1 నివేదించింది. మరొక అధ్యయనంలో, ఫ్రేజియర్ మరియు ఇతరులు. 6 (BD రకం I = 96) ఒక యుగ్మ వికల్ప క్యారియర్‌లలో పెద్ద ద్వైపాక్షిక కాడేట్, ఇన్సులా, గ్లోబస్ పాలిడస్, ఫ్రంటల్ పోల్ మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ వాల్యూమ్‌లు ఉన్నాయని నివేదించింది. కార్టికల్ మందంపై CACNA1C యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించే ఏకైక అధ్యయనం 121 BD రోగులను (71 BD రకం I, 45 BD రకం II మరియు 5 NOS) మరియు 219 HC ను 1.5 T స్కానర్ ఉపయోగించి పరీక్షించింది మరియు CACNA1C rs1006737 యొక్క ప్రభావం ఫ్రంటల్, ప్యారిటల్, టెంపోరల్ లేదా మొత్తం కార్టికల్ మందం. మా జ్ఞానం ప్రకారం, BD రకం I రోగుల సమూహంలో యూథిమియా సమయంలో BD రకం I ను ప్రత్యేకంగా పరిశోధించినది మా అధ్యయనం. మేము 3 టి స్కానర్‌ను కూడా ఉపయోగించాము మరియు ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి మందంపై మాత్రమే దృష్టి పెట్టాము.

CACNA1C A యుగ్మ వికల్పం BD లోని mPFC లో వయస్సు-సంబంధిత మార్పులను ప్రభావితం చేస్తుందని మేము నివేదిస్తాము, ప్రత్యేకంగా CACC లో. Alle షధ స్థితితో సంబంధం లేకుండా ఎడమ సిఎసిసిలో వయస్సు-సంబంధిత కార్టికల్ సన్నబడటం ఉన్నట్లు క్యారియర్లు ప్రదర్శించారు. ఆసక్తికరంగా, యుగ్మ వికల్పం మోయని విషయాల సమూహం ఈ ప్రాంతంలో వయస్సు-సంబంధిత కార్టికల్ సన్నబడటం లేదు, అయితే యాంటిసైకోటిక్స్ యొక్క ప్రతికూల ప్రభావం మరియు ఎడమ సిఎసిసి కార్టికల్ మందంపై లిథియం యొక్క సానుకూల ప్రభావంతో బాధపడుతుందని నిరూపించారు. కార్టికల్ సన్నబడటం అనేది మెదడు పదనిర్మాణ శాస్త్రంలో వయస్సు-సంబంధిత మార్పుల యొక్క ప్రధాన అభివ్యక్తి మరియు పోస్ట్-మార్టం మరియు మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలలో స్థిరంగా వివరించబడింది. [58] ఈ మార్పులలో మొత్తం మెదడు బరువు మరియు కార్టికల్ మందం తగ్గడం, అలాగే గైరల్ క్షీణత ఉన్నాయి. [58] కొన్ని అధ్యయనాలు అసోసియేషన్ ప్రాంతాలలో మార్పులు సంభవిస్తాయని సూచించాయి, తరువాత ప్రాధమిక ఇంద్రియ ప్రాంతాలలో తక్కువ మార్పులు జరుగుతున్నాయి. [59] అంతేకాకుండా, పిఎఫ్‌సి వంటి కార్టెక్స్ యొక్క నిర్దిష్ట ప్రాంతాల్లో ఈ పదనిర్మాణ మార్పులు వేగంగా జరుగుతాయి. 54, 60, 61, 62 కార్టికల్ స్తంభాలలో న్యూరాన్ల సంఖ్య, పరిమాణం మరియు మైలీనేషన్తో సహా అనేక కారకాల ద్వారా కార్టికల్ మందాన్ని మాడ్యులేట్ చేయవచ్చు. 63, 64 ఉదాహరణకు, న్యూరోట్రోఫిక్ కారకాల ద్వారా న్యూరోనల్ మనుగడ మరియు డెన్డ్రిటిక్ వాల్యూమ్‌ను న్యూరోట్రోఫిక్ కారకాలు ప్రోత్సహించగలవు, మెదడు-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోఫిక్ కారకం మరియు గ్లూటామాటర్జిక్ సిగ్నలింగ్ N -methyl- d- ఆస్పార్టేట్ గ్రాహకాలు, 65, 66 ద్వారా నివేదించబడినవి BD లో మార్చబడుతుంది. 67, 68 అందువల్ల, ఎల్-టైప్ వోల్టేజ్-గేటెడ్ కాల్షియం చానెల్స్ న్యూరాన్లలోకి కాల్షియం రాకను నియంత్రిస్తాయి మరియు కాల్షియం-ఆధారిత ప్రక్రియలను సక్రియం చేస్తాయి, న్యూరాన్ ప్లాస్టిసిటీలో కీలక పాత్రతో, 23 CACNA1C మెదడు పదనిర్మాణ శాస్త్రాన్ని ఎందుకు ప్రభావితం చేస్తుందో సూచిస్తుంది. అంతేకాకుండా, యాంటిసైకోటిక్ ation షధాల వాడకం కార్టికల్ మందం, 69, 70 పై ప్రతికూల ప్రభావాన్ని చూపుతుందని వివరించబడింది , అయితే లిథియం కార్టికల్ మరియు సబ్‌కోర్టికల్ GM వాల్యూమ్, 71, 72 పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది , ఇది మా ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది CACNA1C యుగ్మ వికల్పం యొక్క నాన్-క్యారియర్స్ A rs1006737.

ఎ యుగ్మ వికల్పం మెదడు పదనిర్మాణ శాస్త్రాన్ని ప్రభావితం చేసే విధానం పూర్తిగా స్పష్టంగా చెప్పబడలేదు, అయితే కాల్షియం చానెల్స్ కార్యాచరణ, న్యూరోప్లాస్టిసిటీ మరియు అపోప్టోసిస్ నియంత్రణ యొక్క ప్రత్యక్ష నియంత్రణ ద్వారా ఇది సంభవిస్తుందని కొన్ని డేటా సూచిస్తుంది. ఈ పరమాణు మార్పులు మెదడు పరిమాణం పెరగడం, 16, 31 తగ్గిన భావోద్వేగ మరియు అభిజ్ఞా ప్రాసెసింగ్, 27, 73 అభిజ్ఞా ప్రాసెసింగ్ సమయంలో మెదడు క్రియాశీలత సంకేతాలు పెరిగాయి, 27, 73 మరియు ప్రాంతీయ కనెక్టివిటీ తగ్గుతాయి. CACNA1C A / A జన్యురూపం G / G లేదా A / G జన్యురూపాల కంటే డోర్సోలెటరల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో ఎక్కువ CACNA1C మెసెంజర్ RNA వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంది. CACNA1C యుగ్మ వికల్పం A ని మోస్తున్న BD రోగులకు HC లతో పోలిస్తే కణాంతర కాల్షియం అధికంగా ఉందని మరొక తాజా అధ్యయనం నివేదించింది. 28 అదేవిధంగా, యోషిమిజు మరియు ఇతరులు. 74 ఎలివేటెడ్ CACNA1C మెసెంజర్ RNA మరియు యుగ్మ వికల్పం నుండి పొందిన న్యూరాన్లలో ఎక్కువ కాల్షియం కరెంట్ సాంద్రత హెటెరోజైగోట్స్ మరియు నాన్-రిస్క్ (G / G) హోమోజైగోట్లతో పోలిస్తే హోమోజైగోట్స్. అధిక కణాంతర కాల్షియం Ca 2+ -ఆధారిత మార్గాల యొక్క క్రమరహిత క్రియాశీలతకు కారణమవుతుంది, ఇవి సాధారణంగా గుప్త లేదా తక్కువ స్థాయిలో పనిచేస్తాయి, దీనివల్ల జీవక్రియ అసమతుల్యత మరియు చివరికి కణాల మరణం సంభవిస్తుంది. [75 ] ఉదాహరణకు, కణాంతర Ca 2+ లో తీవ్రమైన పెరుగుదల కణాల నిర్మాణాన్ని నేరుగా దెబ్బతీసే లేదా కణాల మరణానికి మధ్యవర్తిత్వం వహించే ఆక్సీకరణ రహిత రాడికల్స్ ఏర్పడటానికి ప్రేరేపించే ప్రోటీసెస్, లిపేసులు, ఫాస్ఫేటేసులు మరియు ఎండోన్యూక్లియస్‌లను అధికంగా సక్రియం చేస్తుంది. [76] కలిసి చూస్తే, అధిక క్రియాశీలత లేదా మెదడు నిర్మాణాల యొక్క పెద్ద వాల్యూమ్‌లు మెరుగైన పనితీరుకు పర్యాయపదాలు కావు అనే అభిప్రాయానికి ఈ డేటా మద్దతు ఇస్తుంది. అందువల్ల, ఒక సైద్ధాంతిక నమూనాలో, CACNA1C A యుగ్మ వికల్పం కలిగి ఉండటం వలన అధిక కణాంతర కాల్షియం స్థాయిలు, అధిక ఉత్తేజితత మరియు కాల్షియం-ఆధారిత కణాంతర క్యాస్కేడ్ల యొక్క అధిక క్రియాశీలత కలిగిన న్యూరాన్లు ఉత్పత్తి అవుతాయి. BD రోగులలో ఈ దృగ్విషయం, గ్లూటామాటర్జిక్ వ్యవస్థ యొక్క అంతర్గతంగా అధిక క్రియాశీలతను కలిగి ఉంది, 77, 78 గ్లూటామేట్ మరియు CACNA1C ఆధారంగా న్యూరాన్ హైపర్యాక్టివేషన్ కోసం డబుల్ రిస్క్ మోడల్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. అందువల్ల, జ్ఞానం మరియు వయస్సు-సంబంధిత కార్టికల్ సన్నబడటానికి చిక్కులు రెండు మోడళ్లకు సరిపోతాయి.

సారాంశంలో, ప్రస్తుత పరిశోధనలు CACNA1C జన్యు పాలిమార్ఫిజంకు కీలక పాత్రకు మద్దతు ఇస్తున్నాయి rs1006737 BD లోని cACC లో వయస్సు-సంబంధిత కార్టికల్ క్షీణత యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో మెదడు స్వరూప శాస్త్రం మరియు జ్ఞానాన్ని ప్రభావితం చేసినట్లు గతంలో నివేదించబడిన ఒక యుగ్మ వికల్పం. మా డేటా CACNA1C మరియు న్యూరోప్లాస్టిసిటీ మరియు న్యూరాన్ ఎక్సైటిబిలిటీ నమూనాలలో మార్పుల వల్ల కలిగే పదనిర్మాణ మార్పుల మధ్య అనుబంధాన్ని బలోపేతం చేస్తుంది. CACNA1C rs1006737 జన్యురూపం మరియు BD రకం I లోని అభిజ్ఞా / మెదడు-పదనిర్మాణ సమలక్షణం మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించే మరిన్ని అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, భవిష్యత్ అధ్యయనాలు CACNA1C A యుగ్మ వికల్పం మోస్తున్న BD రకం I రోగులలో అభిజ్ఞా క్షీణతను నివారించడానికి సంభావ్య ఏజెంట్లుగా L- రకం కాల్షియం ఛానల్ విరోధులకు గల కారణాన్ని పరిశోధించాలి.

అనుబంధ సమాచారం

పద పత్రాలు

  1. 1.

    అనుబంధ మూర్తి

    అనువాద సైకియాట్రీ వెబ్‌సైట్ (//www.nature.com/tp) లోని కాగితంతో అనుబంధ సమాచారం